Effekter af topisk insulin på hornhindeepitelheling efter hornhindekrydsbinding hos patienter med keratoconus

Patienter fra Keratoconus-klinikken på Hospital das Clínicas i UNICAMP diagnosticeret med keratoconus, som er indiceret til tværbinding, vil blive evalueret med hensyn til synsstyrke, refraktion, biomikroskopi, automatiseret keratometri (Auto Kerato Refractometer KR 8000® Alcon), Goldmann-mikroskopytonometri, korne-tonometri. (EM-3000® Tomey) til endothelcelletælling, hornhindetomografi (Pentacam® HR 70900 Oculus) og hornhindeoptisk kohærenstomografi (SPECTRALIS® Heidelberg Engineering).

Når de er indiceret til tværbinding, vil deltagerne blive informeret af assistenterne fra Keratoconus Clinic om undersøgelsen. De, der, efter at være blevet informeret om alle aspekter af tværbindingsproceduren og undersøgelsen, og underskriver den informerede samtykkeformular, vil blive tilfældigt opdelt i to lige store grupper og stratificeret efter køn. Gruppe A vil modtage en recept på insulin øjendråber i en koncentration på 50 IE/ml i en 0,5 % methylcellulosevehikel, 1 dråbe fire gange dagligt, indtil fuldstændig corneale epitelheling. Gruppe B vil modtage en recept på 0,5 % methylcellulose øjendråber (placebo), 1 dråbe fire gange om dagen, indtil fuldstændig hornhindeepitelheling.

Hornhinde-tværbindingen vil blive udført i henhold til UNICAMP's oftalmologiske afdelings standardiserede protokol af tredjeårs beboere, overvåget af behandlende læger og fakultetsmedlemmer. Indgrebet vil blive udført ambulant. Bedøvelsesteknikken er topisk, opnået ved påføring af 0,4% benoxinathydrochlorid øjendråber (Oxinest). Derefter anbringes en blepharostat, og 30 % alkohol påføres hornhindens epitel i 20 sekunder, afgrænset af en 8,0 mm optisk zonemarkør for at forhindre alkohollækage. Alkoholen fjernes med en absorberende svamp (Merocel®), efterfulgt af grundig rengøring af øjets overflade med 0,9% natriumchloridopløsning. Dernæst fjernes hornhindeepitelet i 8,0 mm-området ved hjælp af en hornhindeskraber, og iblødsætningsproceduren begynder, bestående af inddrypning af 1 dråbe 0,1 % riboflavin i 30 minutter med 3 minutters intervaller. Efter iblødsætning udsættes hornhinden for UV-A-stråling ved 9 mW/cm² i 10 minutter, med riboflavin inddryppet hvert 2. minut i denne periode. Når proceduren er afsluttet, påføres 1 dråbe moxifloxacinhydrochlorid 5,45mg/ml (Oftalmox®; Gbio) antibiotiske øjendråber, og en blød silikone-hydrogel kontaktlinse, Air Optix Plus Hydraglyde (Alcon), anbringes.

Insulin øjendråber 50 IE/ml (Eye Pharma) i gruppe A og placebo øjendråber på 0,5 % methylcellulose (Eye Pharma) i gruppe B vil blive ordineret hver 6. time til det øje, der har gennemgået tværbindingsproceduren, indtil fuldstændig hornhindeepitelisering sker. Både insulin- og methylcellulose-øjendråberne kommer i identiske flasker, hvilket gør det umuligt for deltagerne og forskerholdet, der foretager de efterfølgende evalueringer, at skelne mellem dem. Ud over disse medikamenter vil begge grupper gennemgå postoperativ behandling med prednisolonacetat 10mg/ml (Ster®; Genom) 1 dråbe hver 6. time, moxifloxacinhydrochlorid 5.45mg/ml (Oftalmox®; Gbio) 1 dråbe hver 6. time, natriumhyaluronat 0,15% (Hyabak®; Genom) 1 dråbe hver 4. time, og silikone-hydrogel kontaktlinser (Air Optix Plus Hydraglyde; Alcon). Disse behandlinger er en del af den postoperative standardbehandling, der er ordineret af UNICAMP Oftalmologisk afdeling.

Det primære resultat er tiden til at fuldføre corneal epitelheling. Efter epitelheling vil silikone-hydrogel kontaktlinsen blive fjernet, og den antibiotiske øjendråbe (Oftalmox®; Gbio) seponeres i begge grupper, samt insulin øjendråber i gruppe A og methylcellulose øjendråber i gruppe B På dette tidspunkt vil begge grupper blive ordineret natriumhyaluronat 0,15 % og prednisolonacetat 10 mg/ml. Natriumhyaluronat, et okulært smøremiddel, fortsættes indtil den 30. postoperative dag, og prednisolonacetat nedtrappes hver 7. dag efter dette skema: hver 8. time; hver 12. time; hver 24 timer; og afbrydelse.

Tredjeårs beboere, der udfører procedurerne, vil ikke blive maskeret, men de vil ikke foretage postoperativ opfølgning og evaluering, hvilket vil være forskningsteamets ansvar. Deltagerne vil være maskeret, og forskerholdet, der udfører opfølgningen, vil også være maskeret. I tilfælde af mistanke om komplikationer i forbindelse med tværbindingsproceduren vil en uafhængig øjenlæge fra hornhindetjenesten vurdere patienten uden at vide, hvilken gruppe patienten tilhører, og vil anbefale den mest passende behandling.

Postoperative besøg vil finde sted på den 1., 2. og 3. dag efter tværbindingsproceduren. En fjerde evaluering vil finde sted på den 6. dag efter proceduren, med opfølgninger hver 48. time, indtil hornhindeepitelet er helt helet. Typisk forventes denne periode ikke at overstige en uge i nogen af ​​grupperne. Efterfølgende opfølgninger vil finde sted på 30. og 60. dage efter proceduren. Denne opfølgningsplan udføres rutinemæssigt af UNICAMP Oftalmologisk afdeling.

På den 1., 2., 3. og 6. postoperative dag vil den ansvarlige forsker dokumentere hornhindestatus gennem fotografier, der er taget med Keratograph - OCULUS®-enheden. Hvis fuldstændig hornhindeheling ikke er sket inden den 6. dag, og der er behov for yderligere besøg, vil denne dokumentation også blive udført. Under disse besøg vil objektive faktorer såsom okulær hyperæmi og omfanget af epiteldefekten blive vurderet. Til kvantitativ vurdering af epiteldefekten vil fotografierne, der er opnået ved hjælp af Keratograph - OCULUS®, blive analyseret ved hjælp af ImageJ-softwaren (https://imagej.nih.gov/ij/). Disse besøg vil blive udført under patientens rutinemæssige pleje, der varer omkring 30 minutter. På den 30. postoperative dag vil der blive udført biomikroskopi og applanationstonometri med en varighed på cirka 15 minutter. På den 60. postoperative dag vil der blive udført synsstyrke, refraktion, biomikroskopi, hornhindetomografi, hornhindeoptisk kohærenstomografi og endotelcelletælling, hvor besøget varer omkring 45 minutter. Efter dette sidste besøg vil patienten blive henvist tilbage til Keratoconus-klinikken for standardopfølgning, med beslutninger, der skal træffes af UNICAMP Oftalmologisk afdeling.