JAK2阻害に抵抗性または不耐性の骨髄線維症患者におけるタスキニモド (HOVON 172 MF)
2025年3月5日 更新者：Stichting Hemato-Oncologie voor Volwassenen Nederland
JAK2阻害に抵抗性または不耐性の骨髄線維症（原発性、PV後、またはET後）患者を対象としたタスキニモドの第1b/2相試験：TasqForce試験
この臨床試験の目的は、一次耐性がある骨髄線維症（MF）患者、ヤヌスキナーゼ（JAK）阻害剤による治療後に進行した患者、あるいはこのカテゴリーの薬剤に不耐症である骨髄線維症（MF）患者において、治療法を改善できるかどうかを知ることです。
回答することを目的とした主な質問は次のとおりです。
- タスキニモドを 1 日 1 回 24 週間 (6 サイクル) 投与する実現可能性と安全性を評価する
- 最適な投与量を決定するには
患者はタスキニモドを1日1回、最長24週間（6サイクル）投与される。
研究中、ほとんどの（診断）手順は標準治療の一部です。 標準治療との違い:
- 参加すると外来診療の追加受診が増える可能性があります
- 標準治療に従ってすでに採血されている場合は、追加の採血が行われます。
- 治験の開始時と終了時の骨髄サンプリング
- MRIスキャン（またはCTスキャン）を実行する必要があります
- 生活の質に関するアンケートに記入する必要がある
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (推定)
20
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Peter te Boekhorst, Dr.
- 電話番号：0031107041560
- メール：hovon@erasmusmc.nl
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Martina Chrysandt, Dr.
- 電話番号：0031107041560
- メール：hovon@erasmusmc.nl
研究場所
-
-
-
Amsterdam、オランダ
- まだ募集していません
- NL-Amsterdam-AMSTERDAMUMC
-
Groningen、オランダ
- まだ募集していません
- NL-Groningen-UMCG
-
Nijmegen、オランダ
- 募集
- NL-Nijmegen-RADBOUDUMC
-
コンタクト：
- M. Roeven, MD
- メール：ho172@erasmusmc.nl
-
Rotterdam、オランダ
- まだ募集していません
- NL-Rotterdam-ERASMUSMC
-
Utrecht-、オランダ
- まだ募集していません
- NL-Utrecht-UMCUTRECHT
-
-
-
-
-
Aachen、ドイツ
- まだ募集していません
- DE-Aachen-UKAACHEN
-
コンタクト：
- Martine Chrysandt, Dr.
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 2016 年の世界保健機関によると、PMF、PV 後 MF、または ET 後 MF の診断は、6 か月以内の骨髄 (BM) 生検に基づいています。
- 承認されたJAK阻害剤による治療に不応性または不耐性であるか、JAK阻害剤による治療に不適格である。
- MF は疾患関連の症状を伴う中間-1 として分類されます（例: 症候性脾腫)、Dynamic International Prognostic Scoring System Plus による中間 2 または高リスク
- 触診で測定した脾臓が肋骨縁より 5 cm 以上下にある。
- 年齢 18 歳以上。
- 末梢血芽球数が 10% 未満。
- WHO/ECOG パフォーマンス ステータス 0、1、または 2。
- 経口薬を飲み込み、保持することができます。
- 予定された訪問、治療計画、臨床検査に喜んで従うことができる。
- 妊娠の可能性のある女性に対する研究登録時の妊娠検査が陰性。 妊娠の可能性のある女性と性的に活発な男性は、治療中、治験治療後それぞれ4か月と6か月の間、非常に効果的な避妊方法を喜んで使用できなければなりません。
- 患者はインフォームドコンセントを与えることができます。
- 書面によるインフォームドコンセント。
除外基準:
- 造血幹細胞移植の対象となる患者（適切な候補者と適切なドナーが存在する）。
- 脾臓摘出術。
- 過去6か月以内に脾臓への放射線照射を受けている。
- 同種幹細胞移植歴がある。
登録前 14 日以内の次の検査値:
- G-CSF サポートなしの絶対好中球数 (ANC) <0.5 x 109/L
- 血小板輸血なしの血小板数<25 x 109/L
- 血清クレアチニン >1.5 x 正常上限値 (ULN) または GFR <30 ml/分
- 血清アミラーゼおよびリパーゼ >1.5 x ULN
- アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) ≥2.5 x ULN
- 総ビリルビンが正常範囲（ULN）の上限の1.5倍を超える場合（ビリルビン上昇がギルバート症候群による非抱合型高ビリルビン血症またはMFに関連する場合を除く）
- 既知の活動性（急性または慢性）A型肝炎、B型肝炎、またはC型肝炎。 B型肝炎およびC型肝炎キャリア、HIV。
- -慢性肝疾患の既往歴（例、慢性アルコール性肝疾患、自己免疫性肝炎、硬化性胆管炎、原発性胆汁性肝硬変、血色素症）。
- 他の悪性腫瘍の既往歴のある患者は、以下を除き対象外となる：適切に治療された基底細胞または扁平上皮皮膚癌、上皮内子宮頸癌、または被験者が少なくとも5年間無病である他の癌。
- 以前の化学療法による臨床的に重大な副作用から完全に（つまり、CTCAEグレード1または以前のベースラインまで）回復していない（臨床的に重大ではない副作用の例には、脱毛症およびリンパ球減少症が含まれる）。
- タスキニモドの吸収を著しく変化させる可能性のある胃腸（GI）機能の障害またはGI疾患（例：潰瘍性疾患、膵炎、制御不能な吐き気、嘔吐、下痢、吸収不良症候群、小腸切除）。
- 重度の心血管状態または現在制御されていない心血管状態の証拠（例: 心アミロイドーシス、肺塞栓症、狭心症、高血圧、末梢血管疾患、NYHA分類のうっ血性心不全クラスIIIまたはIV（付録F）、不整脈、急性冠症候群、心筋梗塞、脳血管障害、大出血、頭蓋内出血、一過性虚血発作または四肢跛行）登録前6か月以内。
- 治療を必要とする臨床的に重大な細菌、真菌、寄生虫、またはウイルス感染症を患っている患者。 抗生物質の使用が必要な急性細菌感染症の患者は、抗生物質による治療が完了するまでスクリーニング/登録を遅らせる必要があります。
- 任意の化学療法、免疫調節薬物療法（例、サリドマイド、インターフェロンアルファ）、アナグレリド、免疫抑制療法、コルチコステロイド>10 mg/日のプレドニゾンまたは同等物、または成長因子治療（例、エリスロポエチン）、またはホルモン（例、アンドロゲン、ダナゾール）タスキニモドの開始前2週間以内。タスキニモドの開始前28日以内にエリスロポエチンを使用すること。 許可される唯一の化学療法はヒドロキシ尿素であり、タスキニモドの開始前 1 日以内に中止する必要があります。
- -タスキニモドの開始前7日以内にフェドラチニブによる治療、または2日以内にモメロチニブによる治療。 ルキソリチニブの場合、タスキニモドの開始前に休薬期間は必要ありません。
- 2週間以内または5半減期のいずれか短い方以内のMFに対する治験治療。
- -タスキニモドのいずれかの成分に対する重度の過敏症反応の病歴。
- -シトクロムP-3A4（CYP3A4）の中程度または強力な阻害剤、または中程度または強力な誘導剤のいずれかによるタスキニモドの開始前14日以内の全身治療
- 主にCYP3A4によって代謝される狭い治療範囲の原薬による継続的な治療の必要性
- 主にCYP1A2によって代謝される狭い治療範囲の原薬による継続的な治療の必要性
- INRが3.0以下でない限り、ビタミンK拮抗薬による継続的な治療
- タスキニモドによる以前の治療。
- 3ヶ月以内に大手術。
- 妊娠中または授乳中（授乳中）の女性。
- 治験責任医師の判断で、安全性への懸念または臨床研究手順の順守により、被験者の臨床研究への参加が禁忌となるその他の状態。 肺疾患、感染症、発作性疾患などの制御不能な疾患。腸閉塞、薬剤を飲み込むことができない、インフォームド・コンセントの理解を妨げるような精神状態の変化または精神医学的状態
- 現在別の臨床試験に参加している（介入治療中）。
- 研究計画書およびフォローアップスケジュールの遵守を妨げる可能性のある心理的、家族的、社会学的および地理的条件。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：タスキニモド
患者はタスキニモドカプセル0.5mg/日で14日間（半サイクル）治療され、その後、最初のサイクルの残りの14日間は1mg/日のカプセルで治療されます。
連続する 28 日サイクルでは、1 mg/日 (または 1 mg/日が許容されない場合は、0.75 または 0.5 mg/日までの減量が許可され、その後可能な限り用量を再増加します)。
患者は最長24週間（6サイクル）治療を受けます。
|
1日1回タスキニモドカプセルによる治療
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
SVR35W24
時間枠：治療開始から24週間後
|
MRI レビューに基づく、国際作業グループ (IWG) の基準に従って、磁気共鳴画像法 (MRI) またはコンピューター断層撮影 (CT) スキャンで測定した、24 週目のベースラインから脾臓容積が少なくとも 35% 減少した患者の割合 (SVR35W24) 。
|
治療開始から24週間後
|
|
DLT フェーズ I
時間枠：登録から治療開始後28日まで
|
タスキニモドの用量制限毒性 (DLT) を決定します。
研究治療開始後 28 日以内に発生する事前に定義された有害事象 (AE) は、AE がタスキニモドと明らかに無関係でない限り、DLT とみなされる。
|
登録から治療開始後28日まで
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
赤血球輸血
時間枠：24週間後のプロトコール治療終了まで
|
タスキニモド治療中の赤血球 (RBC) 輸血 (濃縮細胞の数)。
|
24週間後のプロトコール治療終了まで
|
|
バリアント対立遺伝子頻度の変化
時間枠：24週間後のプロトコール治療終了まで
|
タスキニモド治療後の MPN ドライバー遺伝子のバリアント対立遺伝子頻度 (VAF) の変化を単一細胞およびバルク DNA シークエンシングによって決定する。
|
24週間後のプロトコール治療終了まで
|
|
脾腫の変化
時間枠：24週間後のプロトコール治療終了まで
|
IWG 基準に従って、ベースラインから触知可能な脾腫が少なくとも 50% 減少した患者の割合。
|
24週間後のプロトコール治療終了まで
|
|
MRI検査による脾臓容積の変化
時間枠：24週間後のプロトコール治療終了まで
|
MRI レビューに基づく、IWG 基準に従って、MRI または CT スキャンで測定したベースライン (SVR35) から脾臓容積が少なくとも 35% 減少した患者の割合。
|
24週間後のプロトコール治療終了まで
|
|
症状合計スコアの変化
時間枠：24週間後のプロトコール治療終了まで
|
MPN-SAF TSS によって測定された、ベースラインから 24 週間後に総症状スコア (TSS) が少なくとも 50% 減少した患者の割合。
|
24週間後のプロトコール治療終了まで
|
|
骨髄線維症の変化
時間枠：24週間後のプロトコール治療終了まで
|
ヨーロッパのコンセンサス等級付けシステムによって測定された、ベースラインからの骨髄線維症の等級の低下。
|
24週間後のプロトコール治療終了まで
|
|
安全性
時間枠：プロトコール治療としてのタスキニモドの最後の投与後30日まで
|
米国国立がん研究所 (NCI) 有害事象共通用語基準 (CTCAE) バージョン 5.0 で定義された有害事象の種類、頻度、重症度によって定義される安全性と毒性。
|
プロトコール治療としてのタスキニモドの最後の投与後30日まで
|
|
全生存期間
時間枠：入学後3年間まで
|
全生存期間は、登録日から何らかの原因による死亡日までと定義されます。
|
入学後3年間まで
|
|
貧血反応
時間枠：24週間後のプロトコール治療終了まで
|
MF の IWG 基準に基づく輸血依存性に基づく貧血反応
|
24週間後のプロトコール治療終了まで
|
その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
血漿濃度
時間枠：24週間後のプロトコール治療終了まで
|
タスキニモドの血漿濃度
|
24週間後のプロトコール治療終了まで
|
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Peter te Boekhorst, Dr.、Erasmus Medical Center
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
便利なリンク
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2025年2月20日
一次修了 (推定)
2027年12月1日
研究の完了 (推定)
2030年3月1日
試験登録日
最初に提出
2024年7月1日
QC基準を満たした最初の提出物
2024年9月18日
最初の投稿 (実際)
2024年9月20日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2025年3月25日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年3月5日
最終確認日
2025年3月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。