Tasquinimod bij patiënten met myelofibrose die ongevoelig zijn voor of intolerant zijn voor JAK2-remming (HOVON 172 MF)

Inclusiecriteria:

• Diagnose van PMF of Post-PV MF of Post-ET MF op basis van een beenmergbiopsie (BM) die niet ouder is dan 6 maanden, volgens de Wereldgezondheidsorganisatie uit 2016.
• Refactory of intolerant voor behandeling met een goedgekeurde JAK-remmer of komt niet in aanmerking voor behandeling met JAK-remmers.
• MF geclassificeerd als Intermediair-1 met ziektegerelateerde symptomen (bijv. symptomatische splenomegalie), Intermediair-2 of hoog risico volgens Dynamic International Prognostic Scoring System Plus
• Milt ≥5 cm onder de ribbenboog, gemeten door palpatie.
• Leeftijd ≥18 jaar.
• Perifere bloedblasttelling van <10%.
• WHO/ECOG-prestatiestatus van 0, 1 of 2.
• Kan orale medicatie doorslikken en vasthouden.
• Bereid en in staat zich te houden aan geplande bezoeken, behandelplan en laboratoriumonderzoek.
• Negatieve zwangerschapstest bij deelname aan het onderzoek voor vrouwen die zwanger kunnen worden. Vrouwen die zwanger kunnen worden en seksueel actieve mannen moeten bereid en in staat zijn zeer effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken, tijdens de behandeling en gedurende respectievelijk vier maanden en zes maanden na de onderzoeksbehandeling.
• Patiënt is in staat geïnformeerde toestemming te geven.
• Schriftelijke geïnformeerde toestemming.

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten die in aanmerking komen voor hematopoëtische stamceltransplantatie (er is een geschikte kandidaat en een geschikte donor beschikbaar).
• Splenectomie.
• Miltbestraling in de afgelopen 6 maanden.
• Voorafgaande allogene stamceltransplantatie.

• Volgende laboratoriumwaarden binnen 14 dagen voorafgaand aan registratie:

  • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) <0,5 x 109/l zonder G-CSF-ondersteuning
  • Aantal bloedplaatjes <25 x 109/l zonder bloedplaatjestransfusie
  • Serumcreatinine >1,5 x bovengrens van normaal (ULN) of GFR <30 ml/min
  • Serumamylase en lipase >1,5 x ULN
  • Alanineaminotransferase (ALAT) ≥2,5 x ULN
  • Totaal bilirubine >1,5 keer de bovengrens van het normale bereik (ULN), tenzij verhoogd bilirubine het gevolg is van ongeconjugeerde hyperbilirubinemie van het Gilbert-syndroom of gerelateerd is aan MF
• Bekende actieve (acute of chronische) hepatitis A, B of C; en Hepatitis B- en C-dragers, HIV.
• Voorgeschiedenis van chronische leverziekte (bijv. chronische alcoholische leverziekte, auto-immuunhepatitis, scleroserende cholangitis, primaire galcirrose, hemachromatose).
• Patiënten met andere eerdere maligniteiten komen niet in aanmerking, met uitzondering van de volgende gevallen: adequaat behandelde basale cel- of plaveiselcelkanker, in situ baarmoederhalskanker of andere kanker waarvan de patiënt al ten minste 5 jaar ziektevrij is.
• Het niet volledig herstellen (d.w.z. naar CTCAE graad 1 of eerdere uitgangswaarde) van klinisch significante bijwerkingen van eerdere chemotherapie (voorbeelden van bijwerkingen die niet klinisch significant zijn, zijn onder meer alopecia en lymfopenie).
• Verslechtering van de gastro-intestinale (GI) functie of gastro-intestinale ziekte die de absorptie van tasquinimod aanzienlijk kan veranderen (bijv. ulceratieve ziekten, pancreatitis, ongecontroleerde misselijkheid, braken, diarree, malabsorptiesyndroom, resectie van de dunne darm).
• Bewijs van een ernstige of momenteel ongecontroleerde cardiovasculaire aandoening (bijv. cardiale amyloïdose, longembolie, angina, hypertensie, perifere vasculaire aandoeningen, congestief hartfalen klasse III of IV van de NYHA-classificatie (bijlage F), hartritmestoornissen, acuut coronair syndroom, myocardinfarct, cerebrovasculair accident, ernstige bloeding, intracraniale bloeding, van voorbijgaande aard ischemische aanval of claudicatio van de ledematen) binnen 6 maanden vóór registratie.
• Patiënten met een klinisch significante bacteriële, schimmel-, parasitaire of virale infectie waarvoor therapie nodig is. Patiënten met acute bacteriële infecties die antibioticagebruik vereisen, moeten de screening/inclusie uitstellen totdat de antibioticakuur is voltooid.
• Elke vorm van chemotherapie, immunomodulerende medicamenteuze therapie (bijv. thalidomide, interferon-alfa), anagrelide, immunosuppressieve therapie, corticosteroïden >10 mg/dag prednison of gelijkwaardig, of behandeling met groeifactoren (bijv. erytropoëtine) of hormonen (bijv. androgenen, danazol) binnen 2 weken vóór aanvang van de behandeling met tasquinimod; gebruik van erytropoëtine binnen 28 dagen vóór aanvang van de behandeling met tasquinimod. De enige toegestane chemotherapie is hydroxyurea, die binnen 1 dag vóór aanvang van de behandeling met tasquinimod moet worden gestopt.
• Behandeling met fedratinib binnen 7 dagen, of momelotinib binnen 2 dagen voorafgaand aan het starten van tasquinimod. Voor ruxolitinib is geen wash-outperiode vereist vóór aanvang van tasquinimod.
• Elke onderzoeksbehandeling voor MF binnen 2 weken of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van wat het kortst is.
• Voorgeschiedenis van ernstige overgevoeligheidsreacties op een van de bestanddelen van tasquinimod.
• Systemische behandeling binnen 14 dagen voorafgaand aan de start van tasquinimod met een van de matige of sterke remmers, of matige of sterke inductoren van cytochroom P-3A4 (CYP3A4)
• Noodzaak van voortdurende therapie met geneesmiddelen met een smal therapeutisch bereik die voornamelijk door CYP3A4 worden gemetaboliseerd
• Noodzaak van voortdurende therapie met geneesmiddelen met een smal therapeutisch bereik die voornamelijk door CYP1A2 worden gemetaboliseerd
• Voortdurende behandeling met vitamine K-antagonisten, tenzij de INR ≤ 3,0 is
• Voorafgaande behandeling met tasquinimod.
• Grote operatie binnen 3 maanden.
• Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven.
• Elke andere omstandigheid die, naar het oordeel van de onderzoeker, de deelname van de proefpersoon aan het klinische onderzoek zou contra-indiceren vanwege bezorgdheid over de veiligheid of het naleven van klinische onderzoeksprocedures, b.v. elke ongecontroleerde ziekte zoals longziekte, infectie of convulsies; darmobstructie, onvermogen om medicijnen te slikken, elke veranderde mentale toestand of psychiatrische aandoening die het begrip van de geïnformeerde toestemming zou verstoren
• Huidige deelname (tijdens interventionele behandeling) aan een ander klinisch onderzoek.
• Elke psychologische, familiale, sociologische en geografische aandoening die de naleving van het onderzoeksprotocol en het follow-upschema zou kunnen belemmeren.