Taskvinimodi potilailla, joilla on myelofibroosi, joka ei kestä JAK2-inhibiitiota tai ei siedä sitä (HOVON 172 MF)

Sisällön kriteerit:

• PMF:n tai Post-PV MF:n tai Post-ET MF:n diagnoosi, joka perustuu enintään 6 kuukauden ikäiseen luuytimen (BM) biopsiaan, vuoden 2016 Maailman terveysjärjestön mukaan.
• Ei kestä tai ei siedä hoitoa hyväksytyllä JAK-estäjällä tai ei kelpaa JAK-estäjähoitoon.
• MF, joka on luokiteltu välitasolle 1, jolla on sairauteen liittyviä oireita (esim. oireinen splenomegalia), keskitaso 2 tai korkea riski Dynamic International Prognostic Scoring System Plus:n mukaan
• Perna ≥5 cm kylkirajan alapuolella tunnustelulla mitattuna.
• Ikä ≥18 vuotta.
• Perifeerisen veren blastiluku <10 %.
• WHO/ECOG-suorituskykytila ​​on 0, 1 tai 2.
• Pystyy nielemään ja säilyttämään suun kautta otettavaa lääkettä.
• Haluaa ja pystyä noudattamaan sovittuja käyntejä, hoitosuunnitelmaa ja laboratoriotutkimuksia.
• Negatiivinen raskaustesti tutkimukseen tullessa hedelmällisessä iässä oleville naisille. Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja seksuaalisesti aktiivisten miesten on oltava halukkaita ja kyettävä käyttämään erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä hoidon aikana ja vastaavasti 4 kuukautta ja 6 kuukautta tutkimushoidon jälkeen.
• Potilas pystyy antamaan tietoisen suostumuksen.
• Kirjallinen tietoinen suostumus.

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, joille voidaan tehdä hematopoieettinen kantasolusiirto (sopiva ehdokas ja sopiva luovuttaja on saatavilla).
• Splenectomia.
• Pernan säteilytys viimeisen 6 kuukauden aikana.
• Aiempi allogeeninen kantasolusiirto.

• Seuraavat laboratorioarvot 14 päivän sisällä ennen rekisteröintiä:

  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) <0,5 x 109/l ilman G-CSF-tukea
  • Verihiutaleiden määrä <25 x 109/l ilman verihiutaleiden siirtoa
  • Seerumin kreatiniini > 1,5 x normaalin yläraja (ULN) tai GFR < 30 ml/min
  • Seerumin amylaasi ja lipaasi > 1,5 x ULN
  • Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≥2,5 x ULN
  • Kokonaisbilirubiini > 1,5 kertaa normaalin alueen yläraja (ULN), ellei kohonnut bilirubiini johdu Gilbertin oireyhtymästä johtuvasta konjugoimattomasta hyperbilirubinemiasta tai MF:stä
• Tunnettu aktiivinen (akuutti tai krooninen) A-, B- tai C-hepatiitti; ja hepatiitti B:n ja C:n kantajat, HIV.
• Aiempi krooninen maksasairaus (esim. krooninen alkoholiperäinen maksasairaus, autoimmuunihepatiitti, sklerosoiva kolangiitti, primaarinen sappikirroosi, hemakromatoosi).
• Potilaat, joilla on muita aiempia pahanlaatuisia kasvaimia, eivät ole tukikelpoisia, paitsi seuraavat: asianmukaisesti hoidettu tyvisolu- tai levyepiteelisyöpä, in situ kohdunkaulansyöpä tai muu syöpä, josta tutkittava on ollut taudista vapaa vähintään 5 vuotta.
• Epäonnistuminen täysin toipumaan (ts. CTCAE-asteelle 1 tai aikaisempaan lähtötasoon) aikaisemman kemoterapian kliinisesti merkittävistä haittavaikutuksista (esimerkkejä haittavaikutuksista, jotka eivät ole kliinisesti merkittäviä, ovat hiustenlähtö ja lymfopenia).
• Maha-suolikanavan (GI) toiminnan heikkeneminen tai GI-sairaus, joka voi merkittävästi muuttaa taskvinimodin imeytymistä (esim. haavaiset sairaudet, haimatulehdus, hallitsematon pahoinvointi, oksentelu, ripuli, imeytymishäiriö, ohutsuolen resektio).
• Todisteet vakavasta tai tällä hetkellä hallitsemattomasta kardiovaskulaarisesta tilasta (esim. sydämen amyloidoosi, keuhkoembolia, angina pectoris, kohonnut verenpaine, perifeerinen verisuonisairaus, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta NYHA-luokituksen luokka III tai IV (liite F), sydämen rytmihäiriö, akuutti sepelvaltimotauti, sydäninfarkti, aivoverisuonihäiriö, suuri verenvuoto, kallonsisäinen verenvuoto iskeeminen kohtaus tai raajan rappeutuminen) 6 kuukauden sisällä ennen rekisteröintiä.
• Hoitoa tarvitsevat potilaat, joilla on kliinisesti merkittävä bakteeri-, sieni-, lois- tai virusinfektio. Potilaiden, joilla on akuutti bakteeri-infektio, joka vaatii antibioottien käyttöä, tulee lykätä seulontaa/ilmoittautumista, kunnes antibioottihoito on saatu päätökseen.
• Mikä tahansa kemoterapia, immunomodulatorinen lääkehoito (esim. talidomidi, interferoni-alfa), anagrelidi, immunosuppressiohoito, kortikosteroidit > 10 mg/vrk prednisoni tai vastaava tai kasvutekijähoito (esim. erytropoietiini) tai hormonit (esim. androgeenit, danatsoli) 2 viikon sisällä ennen taskvinimodihoidon aloittamista; erytropoetiinia 28 päivän kuluessa ennen taskvinimodihoidon aloittamista. Ainoa sallittu solunsalpaajahoito on hydroksiurea, joka on lopetettava yhden päivän sisällä ennen taskvinimodihoidon aloittamista.
• Hoito fedratinibillä 7 päivän sisällä tai momelotinibillä 2 päivän sisällä ennen taskvinimodihoidon aloittamista. Ruksolitinibille ei vaadita poistumisjaksoa ennen taskvinimodihoidon aloittamista.
• Mikä tahansa MF:n tutkimushoito 2 viikon tai 5 puoliintumisajan kuluessa sen mukaan, kumpi on lyhyempi.
• Aiempi vakava yliherkkyysreaktio jollekin taskvinimodin aineosalle.
• Sytokromi P-3A4:n (CYP3A4) keskivaikealla tai voimakkaalla estäjällä tai kohtalaisella tai voimakkaalla indusoijalla systeeminen hoito 14 päivän sisällä ennen taskvinimodihoidon aloittamista
• Jatkuvan hoidon tarve kapean terapeuttisen alueen lääkeaineilla, jotka metaboloituvat pääasiassa CYP3A4:n välityksellä
• Jatkuvan hoidon tarve kapealla terapeuttisella alueella pääasiassa CYP1A2:n kautta metaboloituvilla lääkeaineilla
• Jatkuva hoito K-vitamiiniantagonistilla, ellei INR ole ≤ 3,0
• Aiempi hoito taskvinimodilla.
• Suuri leikkaus 3 kuukauden sisällä.
• Raskaana olevat tai imettävät (imettävät) naiset.
• Mikä tahansa muu tila, joka tutkijan näkemyksen mukaan olisi vasta-aiheinen koehenkilön osallistumiselle kliiniseen tutkimukseen turvallisuussyistä tai kliinisten tutkimusmenettelyjen noudattamisen vuoksi, esim. mikä tahansa hallitsematon sairaus, kuten keuhkosairaus, infektio tai kohtaushäiriö; suolen tukos, kyvyttömyys niellä lääkitystä, mikä tahansa muuttunut henkinen tila tai psykiatrinen tila, joka häiritsisi tietoisen suostumuksen ymmärtämistä
• Nykyinen osallistuminen (interventiohoidon aikana) toiseen kliiniseen tutkimukseen.
• Mikä tahansa psykologinen, perheellinen, sosiologinen ja maantieteellinen tila, joka saattaa haitata tutkimusprotokollan ja seuranta-aikataulun noudattamista.