Taskwinimod u pacjentów z włóknieniem szpiku opornym lub nietolerującym hamowania JAK2 (HOVON 172 MF)

Kryteria włączenia:

• Według Światowej Organizacji Zdrowia z 2016 r. rozpoznanie PMF lub MF po PV lub MF po ET opiera się na biopsji szpiku kostnego (BM) nie starszej niż 6 miesięcy.
• Oporny lub nietolerujący leczenia zatwierdzonym inhibitorem JAK lub niekwalifikujący się do leczenia inhibitorem JAK.
• MF sklasyfikowany jako pośredni-1 z objawami związanymi z chorobą (np. objawowa splenomegalia), ryzyko pośrednie-2 lub wysokie według Dynamic International Prognostic Scoring System Plus
• Śledziona ≥5 cm poniżej brzegu żebrowego mierzona palpacyjnie.
• Wiek ≥18 lat.
• Liczba blastów we krwi obwodowej <10%.
• Stan wydajności WHO/ECOG równy 0, 1 lub 2.
• Potrafi połknąć i zatrzymać leki doustne.
• Chęć i zdolność do przestrzegania zaplanowanych wizyt, planu leczenia i badań laboratoryjnych.
• Ujemny test ciążowy w momencie włączenia do badania u kobiet w wieku rozrodczym. Kobiety w wieku rozrodczym i aktywni seksualnie mężczyźni muszą chcieć i być w stanie stosować wysoce skuteczne metody antykoncepcji w trakcie leczenia oraz odpowiednio przez 4 miesiące i 6 miesięcy po badanym leczeniu.
• Pacjent jest w stanie wyrazić świadomą zgodę.
• Pisemna świadoma zgoda.

Kryteria wykluczenia:

• Pacjenci kwalifikujący się do przeszczepienia krwiotwórczych komórek macierzystych (dostępny jest odpowiedni kandydat i odpowiedni dawca).
• Splenektomia.
• Napromienianie śledziony w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
• Wcześniejszy allogeniczny przeszczep komórek macierzystych.

• Następujące wartości laboratoryjne w ciągu 14 dni przed rejestracją:

  • Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) <0,5 x 109/l bez wsparcia G-CSF
  • Liczba płytek krwi <25 x 109/l bez transfuzji płytek krwi
  • Kreatynina w surowicy >1,5 x Górna granica normy (GGN) lub GFR <30 ml/min
  • Amylaza i lipaza w surowicy >1,5 x GGN
  • Aminotransferaza alaninowa (ALT) ≥2,5 x GGN
  • Stężenie bilirubiny całkowitej >1,5-krotności górnej granicy zakresu normy (GGN), chyba że podwyższone stężenie bilirubiny jest spowodowane hiperbilirubinemią nieskoniugowaną wynikającą z zespołu Gilberta lub związaną z MF
• Znane aktywne (ostre lub przewlekłe) zapalenie wątroby typu A, B lub C; oraz nosiciele wirusa zapalenia wątroby typu B i C, HIV.
• Przewlekła choroba wątroby w wywiadzie (np. przewlekła alkoholowa choroba wątroby, autoimmunologiczne zapalenie wątroby, stwardniające zapalenie dróg żółciowych, pierwotna marskość żółciowa, hemachromatoza).
• Do badania nie kwalifikują się pacjenci, u których w przeszłości występowały jakiekolwiek inne nowotwory złośliwe, z wyjątkiem: odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, raka szyjki macicy in situ lub innego nowotworu, od którego pacjentka była wolna od choroby przez co najmniej 5 lat.
• Brak całkowitego wyzdrowienia (tj. do stopnia 1. stopnia CTCAE lub poprzedniego stanu wyjściowego) po klinicznie znaczących skutkach ubocznych wcześniejszej chemioterapii (przykłady działań niepożądanych, które nie są klinicznie istotne, obejmują łysienie i limfopenię).
• Zaburzenia czynności przewodu pokarmowego lub choroby przewodu pokarmowego, które mogą znacząco zmieniać wchłanianie taskwinimodu (np. choroby wrzodowe, niekontrolowane zapalenie trzustki, nudności, wymioty, biegunka, zespół złego wchłaniania, resekcja jelita cienkiego).
• Oznaki ciężkiej lub aktualnie niekontrolowanej choroby układu krążenia (np. amyloidoza sercowa, zatorowość płucna, dusznica bolesna, nadciśnienie, choroba naczyń obwodowych, zastoinowa niewydolność serca III lub IV klasy NYHA (załącznik F), zaburzenia rytmu serca, ostry zespół wieńcowy, zawał mięśnia sercowego, udar naczyniowo-mózgowy, duży krwotok, krwotok śródczaszkowy, przemijający atak niedokrwienny lub chromanie kończyn) w ciągu 6 miesięcy przed rejestracją.
• Pacjenci z klinicznie istotnym zakażeniem bakteryjnym, grzybiczym, pasożytniczym lub wirusowym wymagającym leczenia. Pacjenci z ostrymi zakażeniami bakteryjnymi wymagającymi stosowania antybiotyków powinni opóźnić badanie przesiewowe/włączenie do badania do czasu zakończenia antybiotykoterapii.
• Jakakolwiek chemioterapia, leki immunomodulujące (np. talidomid, interferon alfa), anagrelid, terapia immunosupresyjna, kortykosteroidy w dawce >10 mg/dobę prednizonu lub jego odpowiednika, leczenie czynnikami wzrostu (np. erytropoetyna) lub hormony (np. androgeny, danazol) w ciągu 2 tygodni przed rozpoczęciem leczenia taskwinimodem; stosowania erytropoetyny w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem leczenia taskwinimodem. Jedyną dozwoloną chemioterapią będzie hydroksymocznik, który należy przerwać w ciągu 1 dnia przed rozpoczęciem leczenia taskwinimodem.
• Leczenie federatynibem w ciągu 7 dni lub momelotynibem w ciągu 2 dni przed rozpoczęciem leczenia taskwinimodem. W przypadku ruksolitynibu nie jest wymagany okres wypłukania przed rozpoczęciem podawania taskwinimodu.
• Każde eksperymentalne leczenie MF w ciągu 2 tygodni lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który z nich jest krótszy.
• Historia ciężkiej reakcji nadwrażliwości na którykolwiek składnik taskwinimodu.
• Leczenie ogólnoustrojowe w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem stosowania taskwinimodu z dowolnym umiarkowanym lub silnym inhibitorem albo umiarkowanym lub silnym induktorem cytochromu P-3A4 (CYP3A4)
• Konieczność ciągłego leczenia substancjami leczniczymi o wąskim zakresie terapeutycznym, metabolizowanymi głównie przez CYP3A4
• Konieczność ciągłego leczenia substancjami leczniczymi o wąskim zakresie terapeutycznym metabolizowanymi głównie przez CYP1A2
• Ciągłe leczenie antagonistą witaminy K, chyba że INR wynosi ≤ 3,0
• Wcześniejsze leczenie taskwinimodem.
• Poważna operacja za 3 miesiące.
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią (karmiące piersią).
• Każdy inny stan, który w ocenie Badacza stanowiłby przeciwwskazanie do udziału uczestnika w badaniu klinicznym ze względów bezpieczeństwa lub zgodności z procedurami badania klinicznego, np.: jakakolwiek niekontrolowana choroba, taka jak choroba płuc, infekcja lub napad drgawkowy; niedrożność jelit, niemożność połknięcia leków, jakikolwiek zmieniony stan psychiczny lub stan psychiczny, który zakłócałby zrozumienie świadomej zgody
• Bieżący udział (w trakcie leczenia interwencyjnego) w innym badaniu klinicznym.
• Wszelkie warunki psychologiczne, rodzinne, socjologiczne i geograficzne, które mogą potencjalnie utrudniać przestrzeganie protokołu badania i harmonogramu obserwacji.