Tasquinimod hos pasienter med myelofibrose som er refraktær mot eller intolerant for JAK2-hemming (HOVON 172 MF)

Inkluderingskriterier:

• Diagnose av PMF eller Post-PV MF eller Post-ET MF basert på en benmargsbiopsi (BM) som ikke er eldre enn 6 måneder, ifølge 2016 Verdens helseorganisasjon.
• Refactory eller intolerant mot behandling med en godkjent JAK-hemmer eller ikke kvalifisert for JAK-hemmerbehandling.
• MF klassifisert som Intermediate-1 med sykdomsrelaterte symptomer (f.eks. symptomatisk splenomegali), middels 2 eller høyrisiko av Dynamic International Prognostic Scoring System Plus
• Milt ≥5 cm under costal margin målt ved palpasjon.
• Alder ≥18 år.
• Perifert blodblastantall <10 %.
• WHO/ECOG ytelsesstatus på 0, 1 eller 2.
• Kan svelge og beholde orale medisiner.
• Villig og i stand til å overholde planlagte besøk, behandlingsplan og laboratorietester.
• Negativ graviditetstest ved studiestart for kvinner i fertil alder. Kvinner i fertil alder og seksuelt aktive menn må være villige og i stand til å bruke svært effektive prevensjonsmetoder under behandling og i henholdsvis 4 måneder og 6 måneder etter studiebehandling.
• Pasienten er i stand til å gi informert samtykke.
• Skriftlig informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter som er kvalifisert for hematopoetisk stamcelletransplantasjon (egnet kandidat og egnet donor er tilgjengelig).
• Splenektomi.
• Miltbestråling i løpet av de siste 6 månedene.
• Tidligere allogen stamcelletransplantasjon.

• Følgende laboratorieverdier innen 14 dager før registrering:

  • Absolutt nøytrofiltall (ANC) <0,5 x 109/L uten G-CSF-støtte
  • Blodplateantall <25 x 109/L uten blodplatetransfusjon
  • Serumkreatinin >1,5 x øvre normalgrense (ULN) eller GFR <30 ml/min.
  • Serumamylase og lipase >1,5 x ULN
  • Alaninaminotransferase (ALT) ≥2,5 x ULN
  • Total bilirubin >1,5 ganger øvre grense for normalområdet (ULN), med mindre forhøyet bilirubin skyldes ukonjugert hyperbilirubinemi fra Gilberts syndrom eller relatert til MF
• Kjent aktiv (akutt eller kronisk) hepatitt A, B eller C; og hepatitt B- og C-bærere, HIV.
• Tidligere historie med kronisk leversykdom (f.eks. kronisk alkoholisk leversykdom, autoimmun hepatitt, skleroserende kolangitt, primær biliær cirrhose, hemakromatose).
• Pasienter med andre tidligere maligniteter er ikke kvalifisert, bortsett fra følgende: adekvat behandlet basalcelle- eller plateepitelkreft, in situ livmorhalskreft eller annen kreft som pasienten har vært sykdomsfri fra i minst 5 år.
• Manglende full restitusjon (dvs. til CTCAE grad 1 eller tidligere baseline) fra klinisk signifikante bivirkninger av tidligere kjemoterapi (eksempler på bivirkninger som ikke er klinisk signifikante inkluderer alopecia og lymfopeni).
• Nedsatt gastrointestinal (GI) funksjon eller GI-sykdom som kan endre absorpsjonen av tasquinimod betydelig (f.eks. ulcerøse sykdommer, pankreatitt ukontrollert kvalme, oppkast, diaré, malabsorpsjonssyndrom, tynntarmsreseksjon).
• Bevis på alvorlig eller for tiden ukontrollert kardiovaskulær tilstand (f. hjerteamyloidose, lungeemboli, angina, hypertensjon, perifer vaskulær sykdom, kongestiv hjertesvikt klasse III eller IV i NYHA-klassifiseringen (vedlegg F), hjertearytmi, akutt koronarsyndrom, hjerteinfarkt, cerebrovaskulær ulykke, stor blødning, transkranisk blødning, iskemisk angrep eller claudicatio i lemmer) innen 6 måneder før registrering.
• Pasienter med klinisk signifikant bakteriell, sopp-, parasitt- eller virusinfeksjon som krever behandling. Pasienter med akutte bakterielle infeksjoner som krever antibiotikabruk bør utsette screening/registrering til antibiotikabehandlingen er fullført.
• Enhver kjemoterapi, immunmodulerende medikamentbehandling (f.eks. thalidomid, interferon-alfa), anagrelid, immunsuppressiv terapi, kortikosteroider >10 mg/dag prednison eller tilsvarende, eller vekstfaktorbehandling (f.eks. erytropoietin), eller hormoner (f.eks. androgener, danazol) innen 2 uker før oppstart av tasquinimod; bruk av erytropoetin innen 28 dager før oppstart av tasquinimod. Den eneste tillatte kjemoterapien vil være hydroksyurea som må stoppes innen 1 dag før oppstart av tasquinimod.
• Behandling med fedratinib innen 7 dager, eller momelotinib innen 2 dager før oppstart av tasquinimod. For ruxolitinib er ingen utvaskingsperiode nødvendig før start av tasquinimod.
• Enhver undersøkelsesbehandling for MF innen 2 uker eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er kortest.
• Anamnese med alvorlig overfølsomhetsreaksjon overfor noen komponent i tasquinimod.
• Systemisk behandling innen 14 dager før oppstart av tasquinimod med en av de moderate eller sterke inhibitorene, eller moderate eller sterke induktorer av cytokrom P-3A4 (CYP3A4)
• Behov for pågående behandling med legemiddelsubstanser av smalt terapeutisk område som hovedsakelig metaboliseres av CYP3A4
• Behov for pågående terapi med legemiddelsubstanser av smalt terapeutisk område metabolisert hovedsakelig av CYP1A2
• Pågående behandling med vitamin K-antagonist, med mindre INR er ≤ 3,0
• Tidligere behandling med tasquinimod.
• Stor operasjon innen 3 måneder.
• Gravide eller ammende (ammende) kvinner.
• Enhver annen tilstand som, etter etterforskerens vurdering, ville kontraindisere forsøkspersonens deltakelse i den kliniske studien på grunn av sikkerhetshensyn eller overholdelse av kliniske studieprosedyrer, f.eks. enhver ukontrollert sykdom som lungesykdom, infeksjon eller anfallsforstyrrelse; tarmobstruksjon, manglende evne til å svelge medisiner, enhver endret mental status eller psykiatrisk tilstand som ville forstyrre forståelsen av det informerte samtykket
• Nåværende deltakelse (under intervensjonsbehandling) i en annen klinisk studie.
• Enhver psykologisk, familiær, sosiologisk og geografisk tilstand som potensielt hindrer overholdelse av studieprotokollen og oppfølgingsplanen.