JAK2 억제에 불응성 또는 불내성 골수 섬유증 환자의 타스퀴니모드 (HOVON 172 MF)
2025년 3월 5일 업데이트: Stichting Hemato-Oncologie voor Volwassenen Nederland
JAK2 억제에 불응하거나 내약성이 없는 골수 섬유증(원발성, PV 이후 또는 PostET) 환자를 대상으로 Tasquinimod를 사용한 1b/2상 임상 시험: TasqForce 임상
이 임상 시험의 목표는 일차 내성이 있거나 야누스 키나제(JAK) 억제제로 치료한 후 진행되었거나 이 범주의 약물에 내약성이 없는 골수 섬유증(MF) 환자의 치료가 개선될 수 있는지 알아보는 것입니다.
답변하려는 주요 질문은 다음과 같습니다.
- 24주(6주기) 동안 1일 1회 타스퀴니모드 투여의 타당성과 안전성을 평가합니다.
- 최적의 복용량을 결정하려면
환자는 최대 24주(6주기) 동안 타스퀴니모드로 1일 1회 치료를 받게 됩니다.
연구 기간 동안 대부분의 (진단) 절차는 표준 치료의 일부입니다. 표준 진료와 다른 점:
- 참여하면 외래 진료소를 추가로 방문할 수 있습니다.
- 치료 표준에 따라 이미 혈액을 채취한 경우 추가 혈액을 채취합니다.
- 시험 시작 시 및 종료 시 골수 샘플링
- MRI 스캔(또는 CT 스캔)을 수행해야 합니다.
- 삶의 질 설문지를 작성해야 합니다.
연구 개요
연구 유형
중재적
등록 (추정된)
20
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 연락처
- 이름: Peter te Boekhorst, Dr.
- 전화번호: 0031107041560
- 이메일: hovon@erasmusmc.nl
연구 연락처 백업
- 이름: Martina Chrysandt, Dr.
- 전화번호: 0031107041560
- 이메일: hovon@erasmusmc.nl
연구 장소
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Amsterdam, 네덜란드
- 아직 모집하지 않음
- NL-Amsterdam-AMSTERDAMUMC
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Groningen, 네덜란드
- 아직 모집하지 않음
- NL-Groningen-UMCG
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Nijmegen, 네덜란드
- 모병
- NL-Nijmegen-RADBOUDUMC
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연락하다:
- M. Roeven, MD
- 이메일: ho172@erasmusmc.nl
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Rotterdam, 네덜란드
- 아직 모집하지 않음
- NL-Rotterdam-ERASMUSMC
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Utrecht-, 네덜란드
- 아직 모집하지 않음
- NL-Utrecht-UMCUTRECHT
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Aachen, 독일
- 아직 모집하지 않음
- DE-Aachen-UKAACHEN
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연락하다:
- Martine Chrysandt, Dr.
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 2016년 세계보건기구(WHO)에 따르면 6개월 미만의 골수(BM) 생검을 기반으로 PMF, PV 이후 MF 또는 ET 이후 MF를 진단합니다.
- 승인된 JAK 억제제 치료에 반응이 없거나 불내약성이 있거나 JAK 억제제 치료에 적합하지 않습니다.
- 질병 관련 증상(예: 증상성 비종대), 중급-2 또는 Dynamic International Prognostic Scoring System Plus에 따른 고위험
- 촉진으로 측정했을 때 비장이 갈비뼈 가장자리보다 5cm 아래에 있습니다.
- 연령 ≥18세.
- 말초혈액 폭발 수 <10%.
- WHO/ECOG 성과 상태는 0, 1 또는 2입니다.
- 경구용 약물을 삼키고 유지할 수 있습니다.
- 예정된 방문, 치료 계획 및 실험실 테스트를 준수할 의지와 능력이 있습니다.
- 가임기 여성에 대한 연구 시작 시 음성 임신 테스트. 가임기 여성과 성적으로 활동적인 남성은 치료 기간 동안, 그리고 연구 치료 후 각각 4개월 및 6개월 동안 매우 효과적인 피임 방법을 사용할 의지와 능력이 있어야 합니다.
- 환자는 사전 동의를 할 수 있습니다.
- 서면 동의.
제외 기준:
- 조혈모세포 이식에 적합한 환자(적합한 후보자 및 적합한 공여자가 있음).
- 비장절제술.
- 지난 6개월 이내에 비장 방사선 조사.
- 이전 동종 줄기세포 이식.
등록 전 14일 이내에 실험실 값을 따르십시오.
- G-CSF 지원 없이 절대 호중구 수(ANC) <0.5 x 109/L
- 혈소판 수혈 없이 혈소판 수 <25 x 109/L
- 혈청 크레아티닌 >1.5 x 정상 상한(ULN) 또는 GFR <30 ml/min
- 혈청 아밀라아제 및 리파아제 >1.5 x ULN
- 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) ≥2.5 x ULN
- 총 빌리루빈이 정상 범위 상한(ULN)의 1.5배를 초과하는 경우(단, 빌리루빈 상승이 길버트 증후군이나 골수섬유증과 관련된 비포합 고빌리루빈혈증으로 인한 것이 아닌 경우)
- 알려진 활동성(급성 또는 만성) A형, B형 또는 C형 간염 B형 및 C형 간염 보균자, HIV.
- 만성 간 질환(예: 만성 알코올성 간 질환, 자가면역 간염, 경화성 담관염, 원발성 담즙성 간경변증, 혈색소증)의 이전 병력.
- 이전에 다른 악성 종양이 있었던 환자는 다음을 제외하고는 자격이 없습니다: 적절하게 치료된 기저 세포 또는 편평 세포 피부암, 상피 자궁 경부암 또는 피험자가 최소 5년 동안 질병이 없었던 기타 암.
- 이전 화학요법의 임상적으로 유의미한 부작용으로부터 완전히 회복되지 못한 경우(즉, CTCAE 1등급 또는 이전 기준선으로)(임상적으로 유의하지 않은 부작용의 예로는 탈모증 및 림프구 감소증이 있습니다).
- 위장(GI) 기능 손상 또는 타스퀴니모드의 흡수를 크게 변화시킬 수 있는 GI 질환(예: 궤양성 질환, 조절되지 않는 췌장염 메스꺼움, 구토, 설사, 흡수장애 증후군, 소장 절제술).
- 심각하거나 현재 조절되지 않는 심혈관 질환의 증거(예: 심장 아밀로이드증, 폐색전증, 협심증, 고혈압, 말초 혈관 질환, NYHA 분류의 울혈성 심부전 클래스 III 또는 IV(부록 F), 심장 부정맥, 급성 관상동맥 증후군, 심근경색, 뇌혈관 사고, 주요 출혈, 두개내 출혈, 일시적 허혈성 발작 또는 사지 파행) 등록 전 6개월 이내.
- 치료가 필요한 임상적으로 심각한 세균, 진균, 기생충 또는 바이러스 감염 환자. 항생제 사용이 필요한 급성 세균 감염 환자는 항생제 치료 과정이 완료될 때까지 선별검사/등록을 연기해야 합니다.
- 모든 화학요법, 면역조절 약물 요법(예: 탈리도마이드, 인터페론-알파), 아나그렐리드, 면역억제 요법, 코르티코스테로이드 >10mg/일 프레드니손 또는 이와 동등한 약물, 또는 성장 인자 치료(예: 에리스로포이에틴) 또는 호르몬(예: 안드로겐, 다나졸) 타스퀴니모드 개시 전 2주 이내; 타스퀴니모드 시작 전 28일 이내에 에리스로포이에틴 사용. 허용되는 유일한 화학요법은 타스퀴니모드 시작 전 1일 이내에 중단해야 하는 수산화요소입니다.
- 타스퀴니모드 시작 전 7일 이내에 페드라티닙으로 치료하거나, 타스퀴니모드 시작 전 2일 이내에 모멜로티닙으로 치료합니다. 룩소리티닙의 경우 타스퀴니모드를 시작하기 전에 휴약 기간이 필요하지 않습니다.
- 2주 또는 5회 반감기 중 더 짧은 기간 이내에 MF에 대한 모든 연구용 치료.
- 타스퀴니모드의 모든 성분에 대한 심각한 과민반응 병력.
- 타스퀴니모드 시작 전 14일 이내에 중등도 또는 강력한 억제제 또는 중등도 또는 강력한 사이토크롬 P-3A4(CYP3A4) 유도제를 사용하여 전신 치료
- 주로 CYP3A4에 의해 대사되는 좁은 치료 범위의 약물로 지속적인 치료가 필요함
- 주로 CYP1A2에 의해 대사되는 좁은 치료 범위의 약물로 지속적인 치료가 필요함
- INR이 3.0 이하인 경우를 제외하고 비타민 K 길항제로 지속적인 치료
- Tasquinimod로 사전 치료.
- 3개월 안에 큰 수술을 하게 됩니다.
- 임신 또는 모유 수유(수유) 여성.
- 연구자의 판단에 따라 안전성 문제 또는 임상 연구 절차 준수로 인해 피험자의 임상 연구 참여가 금기되는 기타 모든 상태. 폐질환, 감염 또는 발작 장애와 같은 통제되지 않는 질병; 장폐색, 약물을 삼킬 수 없음, 사전 동의의 이해를 방해할 수 있는 정신 상태의 변화 또는 정신 질환
- 현재 다른 임상 시험에 참여하고 있습니다(중재 치료 중).
- 연구 프로토콜 및 추적 일정 준수를 잠재적으로 방해하는 모든 심리적, 가족적, 사회학적 및 지리적 조건.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 타스퀴니모드
환자들은 14일(반주기) 동안 하루 0.5mg의 타스퀴니모드 캡슐로 치료를 받고, 첫 번째 주기에서는 남은 14일 동안 하루 1mg의 캡슐을 복용하게 된다.
연속 28일 주기로 1mg/일(또는 1mg/일에 내약성이 없는 경우 0.75 또는 0.5mg/일로 감량이 허용되며 가능하면 용량을 다시 증량합니다).
환자는 최대 24주(6주기) 동안 치료를 받게 됩니다.
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하루에 한 번 tasquinimod 캡슐로 치료
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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SVR35W24
기간: 치료 시작 후 24주
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MRI 검토에 근거하여 국제 실무 그룹(IWG) 기준에 따라 자기공명영상(MRI) 또는 컴퓨터 단층촬영(CT) 스캔으로 측정했을 때 24주차에 기준선보다 비장 용적이 최소 35% 감소한 환자의 비율(SVR35W24) .
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치료 시작 후 24주
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DLT 1단계
기간: 등록부터 치료 시작 후 28일까지
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타스퀴니모드의 용량 제한 독성(DLT)을 결정합니다.
연구 치료 시작 28일 이내에 발생하는 미리 정의된 유해 사례(AE)는 AE가 타스퀴니모드와 확실히 관련이 없는 한 DLT로 간주됩니다.
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등록부터 치료 시작 후 28일까지
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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적혈구 수혈
기간: 24주 후 프로토콜 치료 종료 시까지
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타스퀴니모드 치료 중 적혈구(RBC) 수혈(압축된 세포 수).
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24주 후 프로토콜 치료 종료 시까지
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변이 대립유전자 빈도의 변화
기간: 24주 후 프로토콜 치료 종료 시까지
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단일 세포 및 벌크 DNA 시퀀싱을 통해 tasquinimod 처리 후 MPN 드라이버 유전자의 변이 대립유전자 빈도(VAF) 변화를 확인합니다.
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24주 후 프로토콜 치료 종료 시까지
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비장종대의 변화
기간: 24주 후 프로토콜 치료 종료 시까지
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IWG 기준에 따라 기준선보다 만져지는 비장종대가 최소 50% 감소한 환자의 비율.
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24주 후 프로토콜 치료 종료 시까지
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MRI 검토에 의한 비장량의 변화
기간: 24주 후 프로토콜 치료 종료 시까지
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MRI 검토를 기반으로 IWG 기준에 따라 MRI 또는 CT 스캔으로 측정했을 때 기준선(SVR35)보다 비장 부피가 35% 이상 감소한 환자의 비율.
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24주 후 프로토콜 치료 종료 시까지
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총 증상 점수의 변화
기간: 24주 후 프로토콜 치료 종료 시까지
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MPN-SAF TSS로 측정한 기준치로부터 24주 후 총 증상 점수(TSS)가 50% 이상 감소한 환자의 비율.
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24주 후 프로토콜 치료 종료 시까지
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골수 섬유증의 변화
기간: 24주 후 프로토콜 치료 종료 시까지
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유럽 합의 등급 시스템으로 측정한 기준선 대비 골수 섬유증 등급의 감소.
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24주 후 프로토콜 치료 종료 시까지
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안전
기간: 프로토콜 치료로서 타스퀴니모드 마지막 투여 후 30일까지
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미국국립암연구소(NCI) CTCAE(공통용어기준) 버전 5.0에 정의된 바와 같이 이상반응의 유형, 빈도 및 심각도에 따라 정의된 안전성 및 독성
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프로토콜 치료로서 타스퀴니모드 마지막 투여 후 30일까지
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전체 생존
기간: 가입 후 3년까지
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전체 생존 기간은 등록일부터 모든 원인으로 인한 사망일까지 정의됩니다.
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가입 후 3년까지
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빈혈 반응
기간: 24주 후 프로토콜 치료 종료 시까지
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MF에 대한 IWG 기준에 따른 수혈 의존성을 기반으로 한 빈혈 반응
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24주 후 프로토콜 치료 종료 시까지
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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혈장 농도
기간: 24주 후 프로토콜 치료 종료 시까지
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타스퀴니모드의 혈장 농도
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24주 후 프로토콜 치료 종료 시까지
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Peter te Boekhorst, Dr., Erasmus Medical Center
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
유용한 링크
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2025년 2월 20일
기본 완료 (추정된)
2027년 12월 1일
연구 완료 (추정된)
2030년 3월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2024년 7월 1일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2024년 9월 18일
처음 게시됨 (실제)
2024년 9월 20일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2025년 3월 25일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2025년 3월 5일
마지막으로 확인됨
2025년 3월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- HO172
- 2024-511565-11-00 (씨티스)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
예
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
아니
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
아니
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