転移性固形がん患者における薬物CX-5461（ピドナルレックス）に対する身体の反応の試験

包含基準:

• 患者は、1 ライン以上の前治療後に進行した転移性疾患を伴う固形腫瘍が組織学的に確認されている必要があります。
• 患者は、固形腫瘍における反応評価基準（RECIST）バージョン（v）1.1で定義されている測定可能な疾患を有しており、少なくとも1つの次元で正確に測定できる病変が少なくとも1つある必要があります（非結節性病変について記録される最長直径）。結節病変の短軸）胸部 X 線検査で 20 mm（2 cm）以上、臨床検査による CT スキャン、MRI、またはキャリパーで 10 mm（1 cm）以上）。
• 患者には生検が可能な腫瘍部位がなければなりません。
• 年齢は18歳以上。
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータス 0 ～ 2 (Karnofsky ≥ 70%)。
• 絶対好中球数 ≥ 1,500/mcL。
• ヘモグロビン ≥ 9 g/dL。
• 血小板 ≥ 100,000/mcL。

• 総ビリルビン ≤ 1.5 x 制度上の正常上限値 (ULN)。

  • （ただし、血清ビリルビン値が 3 mg/dl までの既知のギルバート病患者も登録できます。）

• 国際正規化比 (INR) または活性化部分トロンボプラスチン時間 (aPTT)。

  • 被験者は、この適格基準を満たすためにサプリメントを受けることができます。

• アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) (血清グルタミン酸 - オキサロ酢酸トランスアミナーゼ [SGOT])/アラニン アミノトランスフェラーゼ (ALT) (血清グルタミン酸 - ピルビン酸トランスアミナーゼ [SGPT]) ≤ 3.0 x ULN。

  • (肝障害のある患者の場合、AST および/または ALT ≤ 5 x ULN。)

• カリウム ≥ 正常値の下限 (LLN)。

  • 被験者は、この適格基準を満たすためにサプリメントを受けることができます。

• マグネシウム≧LLN。

  • 被験者は、この適格基準を満たすためにサプリメントを受けることができます。

• イオン化または修正されたカルシウム ≥ LLN。

  • 被験者は、この適格基準を満たすためにサプリメントを受けることができます。
• クレアチニン ≤ 1.5 x 施設内 ULN OR
• Cockcroft-Gault 式に基づくクレアチニン クリアランス レベル ≥ 60 ml/min。
• 室内空気の酸素 (O2) 飽和度 > 90%
• 以前の治療が登録前に 4 週間以上、または以前の薬剤の半減期 5 つ以上（どちらか短い方）に完了している。
• 第 0 相試験の一環として（治療量以下の）治験薬が投与されてから 2 週間以上。
• ヒト免疫不全ウイルス（HIV）に感染し、6か月以内にウイルス量が検出されず、効果的な抗レトロウイルス療法を受けている患者がこの試験の対象となる。
• 慢性 B 型肝炎ウイルス (HBV) 感染の証拠がある患者の場合、HBV ウイルス量は検出不可能でなければなりません。
• C型肝炎ウイルス（HCV）感染歴のある患者は、治療を受けて治癒している必要があります。
• 脳転移を治療した患者は、中枢神経系（CNS）を対象とした治療後のフォローアップ脳画像検査で脳転移の治療後1か月以上経過しても進行の証拠が示されない場合に適格となる。
• 悪性腫瘍の既往または併発があり、自然歴や治療が治験の安全性や有効性の評価を妨げる可能性がない患者は、この試験の対象となります。
• 心疾患の既知の病歴や現在の症状、または心毒性物質による治療歴のある患者は、ニューヨーク心臓協会の機能分類を使用して心機能の臨床リスク評価を受ける必要があります。 この試験の参加資格を得るには、患者はクラス 2B 以上である必要があります。
• 発育中のヒト胎児に対するピドナルレックスの影響は不明です。 このため、妊娠の可能性のある女性と男性は、研究参加の14日前から研究参加期間中、および出産後少なくとも6か月間は適切な避妊法（ホルモン剤またはバリア法による避妊または禁欲）を行うことに同意しなければなりません。研究薬の最後の投与量。 女性またはそのパートナーがこの研究に参加している間に妊娠した場合、または妊娠の疑いがある場合は、直ちに主治医に通知する必要があります。 女性は、pidnarulex の服用中および治療中止後 6 か月間は授乳すべきではありません。 このプロトコールで治療を受けるか登録された男性は、研究の14日前、研究参加期間中、およびピドナルレックス投与完了後6ヶ月間、適切な避妊を行うことにも同意しなければならない。
• 研究目的で血液および生検サンプルを提供する意欲があること。
• 書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲。 法的に権限を与えられた代表者は、研究参加者に代わって署名し、インフォームドコンセントを与えることができます。

除外基準:

• 患者は、最新のがん免疫療法による臨床的に重大な有害事象からグレード 1 以下まで回復していなければなりません (脱毛症またはリンパ球減少症は除く)。
• ピドナルレックスの活性に影響を与える、または影響を与える可能性があることが知られている薬剤または物質を投与される対象の適格性は、CYP3A4 アイソザイムと相互作用する可能性に基づいて決定されます。 具体的には、強力なCYP3A4阻害剤または強力なCYP3A4誘導剤を服用している被験者は治験への参加から除外されます。 これらの除外される医薬品および物質のリストは、現在の科学的証拠と Senhwa Biosciences からの推奨事項に基づいて提供されます。 リストに記載されていない薬剤や物質について、または不確かな場合には、研究責任者は医療専門家または薬理学者に相談して、適格性に関して十分な情報に基づいた決定を下すことができます。
• -治験薬の初回投与前の30日以内に治験薬による治療。
• 医薬品中の不活性成分に起因するアレルギー反応の病歴。
• 制御されていない併発疾患またはこのプロトコルを不当に危険にするその他の重大な状態を患っている患者。
• 妊娠中および授乳中の女性はこの試験から除外されます。 この除外は、胎児の発育と新生児の健康に対するピドナルレックスの悪影響の潜在的なリスクに基づいています。 ピドナルレックスの妊娠中または授乳中の女性に対する安全性は確立されておらず、この薬が発育中の胎児に悪影響を及ぼしたり、母乳を介して乳児に移行したりする可能性があります。 さらに、妊娠中および授乳中に起こる生理学的変化により、ピドナルレックスの薬物動態および薬力学が変化し、予測不可能な薬物曝露および有効性が生じる可能性があります。
• 継続的な抗ウイルス治療を必要とする慢性活動性HBVまたはHCV感染症の患者は試験から除外される。 この除外は、治験薬との薬物相互作用の可能性と肝疾患を悪化させるリスクによるものです。
• 肝硬変患者は、病因にかかわらず、治験への参加から除外される。 これは、この集団における治験薬に関連する合併症や有害事象のリスクが増加するためです。
• 既知の光線過敏症障害（色素性乾皮症、ポルフィリン症など）の存在。 研究期間中に太陽光にさらされた場合、サングラスおよび日焼け止め剤（紫外線B[UVB]までの日焼け防止指数50[SPF50]、および紫外線A[UVA]に対する高度な保護を備えたもの）を使用することに同意しない患者。最後の接種から3か月以内は対象外となります。 研究期間中および最後の投与後3か月以内にサンベッドまたは日焼けブースの使用を計画している患者は対象外です。
• ベースライン時の活動性眼表面疾患（眼科的評価に基づく）。
• 瘢痕性結膜炎の病歴（眼科医による評価）。