Tester hvordan kroppen reagerer på stoffet CX-5461 (Pidnarulex) hos pasienter med metastaserende faste kreftformer

Inkluderingskriterier:

• Pasienter må ha histologisk bekreftede solide svulster med metastatisk sykdom som har utviklet seg etter ≥ 1 linje med tidligere behandling.
• Pasienter må ha målbar sykdom som definert av Respons Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) versjon (v) 1.1, med minst én lesjon som kan måles nøyaktig i minst én dimensjon (den lengste diameteren som skal registreres for ikke-nodale lesjoner og kort akse for nodale lesjoner) som ≥ 20 mm (≥ 2 cm) ved røntgen av thorax eller som ≥ 10 mm (≥ 1 cm) med CT-skanning, MR eller skyvelære ved klinisk undersøkelse).
• Pasienter må ha et svulststed som er mottakelig for biopsi.
• Alder ≥ 18 år.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0-2 (Karnofsky ≥ 70%).
• Absolutt nøytrofiltall ≥ 1500/mcL.
• Hemoglobin ≥ 9 g/dL.
• Blodplater ≥ 100 000/mcL.

• Total bilirubin ≤ 1,5 x institusjonell øvre normalgrense (ULN).

  • (Imidlertid kan pasienter med kjent Gilbert-sykdom som har serumbilirubinnivå på opptil 3 mg/dl bli registrert.)

• International normalized ratio (INR) eller aktivert partiell tromboplastintid (aPTT).

  • Emner kan motta tillegg for å oppfylle disse kvalifikasjonskriteriene.

• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutamin-oksaloeddiksyretransaminase [SGOT])/alaninaminotransferase (ALT) (serumglutaminsyre-pyrodruesyretransaminase [SGPT]) ≤ 3,0 x ULN.

  • (AST og/eller ALAT ≤ 5 x ULN for pasienter med leverpåvirkning.)

• Kalium ≥ nedre normalgrense (LLN).

  • Emner kan motta tillegg for å oppfylle disse kvalifikasjonskriteriene.

• Magnesium ≥ LLN.

  • Emner kan motta tillegg for å oppfylle disse kvalifikasjonskriteriene.

• Ionisert eller korrigert kalsium ≥ LLN.

  • Emner kan motta tillegg for å oppfylle disse kvalifikasjonskriteriene.
• Kreatinin ≤ 1,5 x institusjonell ULN ELLER
• Kreatininclearance-nivåer ≥ 60 ml/min basert på Cockcroft-Gault-formelen.
• Oksygenmetning (O2) > 90 % på romluft
• Tidligere behandling fullført ≥ 4 uker eller ≥ 5 halveringstider av det tidligere legemidlet (avhengig av hva som er kortest) før innrullering.
• ≥ 2 uker siden ethvert undersøkelsesmiddel ble administrert (i en subterapeutisk dose) som en del av en fase 0-studie.
• Humant immunsviktvirus (HIV)-infiserte pasienter på effektiv antiretroviral terapi med upåviselig viral belastning innen 6 måneder er kvalifisert for denne studien.
• For pasienter med tegn på kronisk hepatitt B-virus (HBV)-infeksjon, må HBV-virusmengden ikke kunne påvises.
• Pasienter med en historie med hepatitt C-virus (HCV)-infeksjon må ha blitt behandlet og helbredet.
• Pasienter med behandlede hjernemetastaser er kvalifisert dersom oppfølging av hjerneavbildning etter sentralnervesystem (CNS)-rettet terapi ikke viser tegn på progresjon i ≥ 1 måned etter behandling av hjernemetastaser.
• Pasienter med tidligere eller samtidig malignitet hvis naturhistorie eller behandling ikke har potensial til å forstyrre sikkerhets- eller effektvurderingen av undersøkelsesregimet, er kvalifisert for denne studien.
• Pasienter med kjent historie eller aktuelle symptomer på hjertesykdom, eller historie med behandling med kardiotoksiske midler, bør ha en klinisk risikovurdering av hjertefunksjonen ved bruk av New York Heart Association Functional Classification. For å være kvalifisert for denne studien, bør pasienter være klasse 2B eller bedre.
• Effekten av pidnarulex på det utviklende menneskelige fosteret er ukjent. Av denne grunn må kvinner i fertil alder og menn samtykke i å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon eller avholdenhet) 14 dager før studiestart og så lenge studiedeltakelsen varer og i minst 6 måneder etter studien. siste dose studiemedisin. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun eller hennes partner deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart. Kvinner bør ikke amme mens de tar pidnarulex og i 6 måneder etter avsluttet behandling. Menn som er behandlet eller registrert på denne protokollen, må også godta å bruke adekvat prevensjon 14 dager før studien, så lenge studiedeltakelsen varer, og 6 måneder etter fullført administrering av pidnarulex.
• Vilje til å gi blod- og biopsiprøver til forskningsformål.
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument. Lovlig autoriserte representanter kan signere og gi informert samtykke på vegne av studiedeltakerne.

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter må ha kommet seg etter klinisk signifikante uønskede hendelser av sin siste kreftimmunterapi til grad 1 eller lavere (med unntak for alopecia eller lymfopeni).
• Kvalifisering for forsøkspersoner som mottar medisiner eller stoffer som er kjent for å påvirke eller kan påvirke aktiviteten til pidnarulex, vil bli bestemt basert på deres potensiale til å interagere med CYP3A4-isozymet. Spesifikt vil personer som tar sterke CYP3A4-hemmere eller sterke CYP3A4-induktorer bli ekskludert fra deltakelse i studien. En liste over disse ekskluderte medisinene og stoffene vil bli gitt, basert på gjeldende vitenskapelige bevis og anbefalinger fra Senhwa Biosciences. For medisiner eller stoffer som ikke er oppført, eller i tilfeller av usikkerhet, kan hovedetterforskeren rådføre seg med en medisinsk ekspert eller en farmakolog for å ta en informert avgjørelse angående kvalifisering.
• Behandling med et undersøkelsesmiddel innen 30 dager før første dose med studiemedisin.
• Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet inaktive ingredienser i legemidlet.
• Pasienter med ukontrollert interkurrent sykdom eller andre signifikante tilstander som vil gjøre denne protokollen urimelig farlig.
• Gravide og ammende kvinner er ekskludert fra denne studien. Utelukkelsen er basert på den potensielle risikoen for uønskede effekter av pidnarulex på fosterutvikling og nyfødte helse. Sikkerheten til pidnarulex er ikke fastslått hos gravide eller ammende kvinner, og det er en mulighet for at stoffet kan forårsake skade på fosteret i utvikling eller overføres til spedbarnet gjennom morsmelk. I tillegg kan de fysiologiske endringene som oppstår under graviditet og amming endre farmakokinetikken og farmakodynamikken til pidnarulex, noe som fører til uforutsigbar medikamenteksponering og effekt.
• Pasienter med kroniske, aktive HBV- eller HCV-infeksjoner som krever pågående antiviral behandling vil bli ekskludert fra studien. Denne ekskluderingen skyldes potensialet for legemiddelinteraksjoner med studiemedisinen og risikoen for å forverre leversykdom.
• Pasienter med cirrhose, uavhengig av etiologi, vil bli ekskludert fra deltakelse i studien. Dette skyldes økt risiko for komplikasjoner og uønskede hendelser forbundet med studiemedisinen i denne populasjonen.
• Tilstedeværelse av kjente lysfølsomhetsforstyrrelser (xeroderma pigmentosa, porfyri etc.). Pasienter som ikke godtar å bruke solbriller og solblokker (med solbeskyttelsesfaktor 50 [SPF50] til ultrafiolett B [UVB] og høy grad av beskyttelse mot ultrafiolett A [UVA]) hvis de blir utsatt for sollys i løpet av studien og i 3 måneder etter siste dose er ikke kvalifisert. Pasienter som planlegger å bruke solsenger eller solarium i løpet av studien og innen 3 måneder etter siste dose er ikke kvalifisert.
• Aktiv okulær overflatesykdom ved baseline (basert på oftalmologisk evaluering).
• Historie med cicatricial konjunktivitt (som evaluert av en øyelege).