Tester comment le corps réagit au médicament CX-5461 (Pidnarulex) chez les patients atteints de cancers solides métastatiques

Critères d'intégration :

• Les patients doivent avoir des tumeurs solides confirmées histologiquement avec une maladie métastatique qui ont progressé après ≥ 1 ligne de traitement antérieur.
• Les patients doivent avoir une maladie mesurable telle que définie par les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) version (v) 1.1, avec au moins une lésion pouvant être mesurée avec précision dans au moins une dimension (diamètre le plus long à enregistrer pour les lésions non nodales et axe court pour les lésions ganglionnaires) comme ≥ 20 mm (≥ 2 cm) par radiographie pulmonaire ou comme ≥ 10 mm (≥ 1 cm) avec tomodensitométrie, IRM ou compas par examen clinique).
• Les patients doivent avoir un site tumoral pouvant être biopsié.
• Âge ≥ 18 ans.
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2 (Karnofsky ≥ 70 %).
• Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1 500/mcL.
• Hémoglobine ≥ 9 g/dL.
• Plaquettes ≥ 100 000/mcL.

• Bilirubine totale ≤ 1,5 x limite supérieure institutionnelle de la normale (LSN).

  • (Cependant, les patients atteints de la maladie de Gilbert connue et dont le taux de bilirubine sérique peut atteindre 3 mg/dl peuvent être inscrits.)

• Rapport international normalisé (INR) ou temps de céphaline activée (aPTT).

  • Les sujets peuvent recevoir une supplémentation pour répondre à ces critères d'éligibilité.

• Aspartate aminotransférase (AST) (transaminase glutamique-oxaloacétique sérique [SGOT])/alanine aminotransférase (ALT) (transaminase glutamique-pyruvique sérique [SGPT]) ≤ 3,0 x LSN.

  • (AST et/ou ALT ≤ 5 x LSN pour les patients présentant une atteinte hépatique.)

• Potassium ≥ limite inférieure de la normale (LLN).

  • Les sujets peuvent recevoir une supplémentation pour répondre à ces critères d'éligibilité.

• Magnésium ≥ LLN.

  • Les sujets peuvent recevoir une supplémentation pour répondre à ces critères d'éligibilité.

• Calcium ionisé ou corrigé ≥ LLN.

  • Les sujets peuvent recevoir une supplémentation pour répondre à ces critères d'éligibilité.
• Créatinine ≤ 1,5 x LSN institutionnelle OU
• Niveaux de clairance de la créatinine ≥ 60 ml/min sur la base de la formule Cockcroft-Gault.
• Saturation en oxygène (O2) > 90 % sur l'air ambiant
• Un traitement antérieur a duré ≥ 4 semaines ou ≥ 5 demi-vies de l'agent précédent (selon la valeur la plus courte) avant l'inscription.
• ≥ 2 semaines depuis l'administration de tout agent expérimental (à une dose sous-thérapeutique) dans le cadre d'une étude de phase 0.
• Les patients infectés par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) sous traitement antirétroviral efficace avec une charge virale indétectable dans les 6 mois sont éligibles pour cet essai.
• Pour les patients présentant des signes d’infection chronique par le virus de l’hépatite B (VHB), la charge virale du VHB doit être indétectable.
• Les patients ayant des antécédents d’infection par le virus de l’hépatite C (VHC) doivent avoir été traités et guéris.
• Les patients présentant des métastases cérébrales traitées sont éligibles si l'imagerie cérébrale de suivi après un traitement dirigé par le système nerveux central (SNC) ne montre aucun signe de progression pendant ≥ 1 mois après le traitement des métastases cérébrales.
• Les patients présentant une tumeur maligne antérieure ou concomitante dont les antécédents naturels ou le traitement n'ont pas le potentiel d'interférer avec l'évaluation de l'innocuité ou de l'efficacité du régime expérimental sont éligibles pour cet essai.
• Les patients ayant des antécédents connus ou des symptômes actuels de maladie cardiaque, ou des antécédents de traitement avec des agents cardiotoxiques, doivent subir une évaluation des risques cliniques de la fonction cardiaque à l'aide de la classification fonctionnelle de la New York Heart Association. Pour être éligibles à cet essai, les patients doivent être de classe 2B ou supérieure.
• Les effets du pidnarulex sur le fœtus humain en développement sont inconnus. Pour cette raison, les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode contraceptive hormonale ou barrière ou abstinence) 14 jours avant l'entrée à l'étude et pendant la durée de la participation à l'étude et pendant au moins 6 mois après le dernière dose du médicament à l'étude. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle l'est pendant qu'elle ou son partenaire participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant. Les femmes ne doivent pas allaiter pendant qu'elles prennent pidnarulex et pendant 6 mois après l'arrêt du traitement. Les hommes traités ou inscrits dans ce protocole doivent également accepter d'utiliser une contraception adéquate 14 jours avant l'étude, pendant la durée de la participation à l'étude et 6 mois après la fin de l'administration du pidnarulex.
• Volonté de fournir des échantillons de sang et de biopsie à des fins de recherche.
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document de consentement éclairé écrit. Les représentants légalement autorisés peuvent signer et donner leur consentement éclairé au nom des participants à l'étude.

Critères d'exclusion :

• Les patients doivent s'être remis des événements indésirables cliniquement significatifs de leur immunothérapie anticancéreuse la plus récente jusqu'au grade 1 ou moins (à l'exception de l'alopécie ou de la lymphopénie).
• L'éligibilité des sujets recevant des médicaments ou des substances connues pour affecter ou susceptibles d'affecter l'activité du pidnarulex sera déterminée en fonction de leur potentiel d'interaction avec l'isozyme CYP3A4. Plus précisément, les sujets prenant de puissants inhibiteurs du CYP3A4 ou de puissants inducteurs du CYP3A4 seront exclus de la participation à l'essai. Une liste de ces médicaments et substances exclus sera fournie, sur la base des preuves scientifiques actuelles et des recommandations de Senhwa Biosciences. Pour les médicaments ou substances non répertoriés, ou en cas d'incertitude, le chercheur principal peut consulter un expert médical ou un pharmacologue pour prendre une décision éclairée concernant l'éligibilité.
• Traitement avec un agent expérimental dans les 30 jours précédant la première dose du médicament à l'étude.
• Antécédents de réactions allergiques attribuées aux ingrédients inactifs du produit médicamenteux.
• Patients atteints d'une maladie intercurrente incontrôlée ou de toute autre condition importante qui rendrait ce protocole déraisonnablement dangereux.
• Les femmes enceintes et allaitantes sont exclues de cet essai. L'exclusion est basée sur le risque potentiel d'effets indésirables du pidnarulex sur le développement du fœtus et la santé du nouveau-né. L'innocuité du pidnarulex n'a pas été établie chez les femmes enceintes ou allaitantes, et il est possible que le médicament puisse nuire au développement du fœtus ou être transféré au nourrisson par le lait maternel. De plus, les changements physiologiques qui se produisent pendant la grossesse et l'allaitement pourraient modifier la pharmacocinétique et la pharmacodynamique du pidnarulex, conduisant à une exposition et à une efficacité imprévisibles du médicament.
• Les patients atteints d'infections chroniques actives par le VHB ou le VHC nécessitant un traitement antiviral continu seront exclus de l'essai. Cette exclusion est due au potentiel d'interactions médicamenteuses avec le médicament à l'étude et au risque d'exacerbation de la maladie hépatique.
• Les patients atteints de cirrhose, quelle que soit l'étiologie, seront exclus de la participation à l'essai. Cela est dû au risque accru de complications et d'événements indésirables associés au médicament à l'étude dans cette population.
• Présence de troubles connus de la photosensibilité (xeroderma pigmentosa, porphyrie etc.). Les patients qui n'acceptent pas d'utiliser des lunettes de soleil et un écran solaire (avec un facteur de protection solaire de 50 [SPF50] contre les ultraviolets B [UVB] et un degré élevé de protection contre les ultraviolets A [UVA]) s'ils sont exposés au soleil au cours de l'étude et pendant 3 mois après la dernière dose ne sont pas éligibles. Les patients qui prévoient d'utiliser des transats ou des cabines de bronzage au cours de l'étude et dans les 3 mois suivant la dernière dose ne sont pas éligibles.
• Maladie active de la surface oculaire au départ (basée sur une évaluation ophtalmologique).
• Antécédents de conjonctivite cicatricielle (tels qu'évalués par un ophtalmologiste).