Testaa, kuinka keho reagoi lääkkeeseen CX-5461 (Pidnarulex) potilailla, joilla on metastasoitunut kiinteä syöpä

Sisällön kriteerit:

• Potilailla on oltava histologisesti vahvistettuja kiinteitä kasvaimia, joilla on metastaattinen sairaus ja jotka ovat edenneet ≥ 1 aiemman hoidon jälkeen.
• Potilailla on oltava mitattavissa oleva sairaus, joka on määritelty kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteerien (RECIST) versiossa (v) 1.1, ja vähintään yksi leesio voidaan mitata tarkasti ainakin yhdestä ulottuvuudesta (pisin kirjattava halkaisija ei-solmuksellisten leesioiden ja lyhyt akseli solmuvaurioille) ≥ 20 mm (≥ 2 cm) rintakehän röntgenkuvauksessa tai ≥ 10 mm (≥ 1 cm) TT-skannauksella, MRI:llä tai jarrusatulalla kliinisen tutkimuksen mukaan).
• Potilailla on oltava kasvainkohta, joka voidaan tehdä biopsialla.
• Ikä ≥ 18 vuotta.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykytila ​​0-2 (Karnofsky ≥ 70 %).
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1500/mcL.
• Hemoglobiini ≥ 9 g/dl.
• Verihiutaleet ≥ 100 000/mcL.

• Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN).

  • (Kuitenkin potilaita, joilla on tunnettu Gilbertin tauti ja joiden seerumin bilirubiinitaso on enintään 3 mg/dl, voidaan ottaa mukaan.)

• Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) tai aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT).

  • Tutkittavat voivat saada täydennystä täyttääkseen nämä kelpoisuusvaatimukset.

• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi [SGOT])/alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamiini-pyruviinitransaminaasi [SGPT]) ≤ 3,0 x ULN.

  • (ASAT ja/tai ALAT ≤ 5 x ULN potilailla, joilla on maksavaivoja.)

• Kalium ≥ normaalin alaraja (LLN).

  • Tutkittavat voivat saada täydennystä täyttääkseen nämä kelpoisuusvaatimukset.

• Magnesium ≥ LLN.

  • Tutkittavat voivat saada täydennystä täyttääkseen nämä kelpoisuusvaatimukset.

• Ionisoitu tai korjattu kalsium ≥ LLN.

  • Tutkittavat voivat saada täydennystä täyttääkseen nämä kelpoisuusvaatimukset.
• Kreatiniini ≤ 1,5 x laitoksen ULN TAI
• Kreatiniinin puhdistumatasot ≥ 60 ml/min Cockcroft-Gault-kaavan perusteella.
• Happi (O2) saturaatio > 90 % huoneilmasta
• Aikaisempi hoito päättyi ≥ 4 viikkoa tai ≥ 5 puoliintumisaikaa aiemmasta lääkkeestä (sen mukaan kumpi on lyhyempi) ennen osallistumista.
• ≥ 2 viikkoa siitä, kun tutkimusainetta annettiin (subterapeuttisella annoksella) osana faasin 0 tutkimusta.
• Ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) infektoituneet potilaat, jotka saavat tehokasta antiretroviraalista hoitoa ja joiden viruskuormitusta ei havaita 6 kuukauden kuluessa, ovat kelvollisia tähän tutkimukseen.
• Potilailla, joilla on merkkejä kroonisesta hepatiitti B -virusinfektiosta (HBV), HBV-viruskuorman on oltava havaitsematon.
• Potilaiden, joilla on ollut hepatiitti C -virus (HCV) -infektio, on oltava hoidettu ja parantunut.
• Potilaat, joilla on hoidettuja aivometastaaseja, ovat kelvollisia, jos keskushermostoon (CNS) kohdistetun hoidon jälkeen suoritettu aivokuvaus ei osoita merkkejä etenemisestä ≥ 1 kuukauteen aivometastaasien hoidon jälkeen.
• Tähän tutkimukseen voivat osallistua potilaat, joilla on aiempi tai samanaikainen pahanlaatuinen kasvain ja joiden luonnollinen historia tai hoito ei voi vaikuttaa tutkimusohjelman turvallisuuden tai tehon arviointiin.
• Potilaille, joilla on sydänsairauden aiempia tai tämänhetkisiä oireita tai jotka ovat saaneet hoitoa kardiotoksisilla aineilla, on tehtävä kliininen sydämen toiminnan riskiarviointi käyttämällä New York Heart Associationin toiminnallista luokittelua. Tähän tutkimukseen osallistuvien potilaiden tulee olla luokkaa 2B tai parempi.
• Pidnaruleksin vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön ei tunneta. Tästä syystä hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (hormonaali- tai estemenetelmä ehkäisyyn tai raittiuteen) 14 päivää ennen tutkimukseen osallistumista ja tutkimukseen osallistumisen ajan ja vähintään 6 kuukautta tutkimukseen osallistumisen jälkeen. viimeinen annos tutkimuslääkettä. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, kun hän tai hänen kumppaninsa osallistuu tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille. Naiset eivät saa imettää pidnarulex-hoidon aikana ja 6 kuukauteen hoidon lopettamisen jälkeen. Miesten, joita hoidetaan tai jotka osallistuvat tähän protokollaan, on myös suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä 14 päivää ennen tutkimusta tutkimukseen osallistumisen ajan ja 6 kuukautta pidnarulex-annon päättymisen jälkeen.
• Halukkuus toimittaa veri- ja biopsianäytteitä tutkimustarkoituksiin.
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja. Laillisesti valtuutetut edustajat voivat allekirjoittaa ja antaa tietoon perustuvan suostumuksen tutkimukseen osallistujien puolesta.

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaiden on täytynyt toipua viimeisimmän syövän immunoterapian kliinisesti merkittävistä haittatapahtumista asteelle 1 tai sen alle (poikkeuksena hiustenlähtö tai lymfopenia).
• Niiden potilaiden kelpoisuus, jotka saavat lääkkeitä tai aineita, joiden tiedetään vaikuttavan tai mahdollisesti vaikuttavan pidnaruleksin aktiivisuuteen, määritetään sen perusteella, että he voivat olla vuorovaikutuksessa CYP3A4-isoentsyymin kanssa. Erityisesti koehenkilöt, jotka käyttävät vahvoja CYP3A4-estäjiä tai vahvoja CYP3A4-induktoreita, suljetaan pois tutkimuksesta. Luettelo näistä poissuljetuista lääkkeistä ja aineista toimitetaan nykyisten tieteellisten todisteiden ja Senhwa Biosciencesin suositusten perusteella. Lääkkeistä tai aineista, joita ei ole luetteloitu, tai epävarmoissa tapauksissa päätutkija voi neuvotella lääketieteen asiantuntijan tai farmakologin kanssa tehdäkseen tietoisen päätöksen kelpoisuudesta.
• Hoito tutkimusaineella 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta.
• Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat lääkevalmisteen inaktiivisista ainesosista.
• Potilaat, joilla on hallitsematon väliaikainen sairaus tai jokin muu merkittävä sairaus, joka tekisi tästä protokollasta kohtuuttoman vaarallisen.
• Raskaana olevat ja imettävät naiset on suljettu pois tästä tutkimuksesta. Poissulkeminen perustuu pidnaruleksin mahdolliseen haitallisten vaikutusten riskiin sikiön kehitykseen ja vastasyntyneen terveyteen. Pidnarulexin turvallisuutta raskaana oleville tai imettäville naisille ei ole osoitettu, ja on mahdollista, että lääke voi vahingoittaa kehittyvää sikiötä tai siirtyä lapseen äidinmaidon välityksellä. Lisäksi raskauden ja imetyksen aikana tapahtuvat fysiologiset muutokset voivat muuttaa pidnaruleksin farmakokinetiikkaa ja farmakodynamiikkaa, mikä johtaa arvaamattomaan lääkkeen altistumiseen ja tehokkuuteen.
• Potilaat, joilla on krooninen, aktiivinen HBV- tai HCV-infektio, jotka vaativat jatkuvaa viruslääkitystä, suljetaan pois tutkimuksesta. Tämä poissulkeminen johtuu mahdollisista lääkkeiden yhteisvaikutuksista tutkimuslääkkeen kanssa ja maksasairauden pahenemisriskistä.
• Kirroosipotilaat suljetaan etiologiasta riippumatta pois tutkimuksesta. Tämä johtuu tutkimuslääkitykseen liittyvien komplikaatioiden ja haittatapahtumien lisääntyneestä riskistä tässä populaatiossa.
• Tunnettujen valoherkkyyshäiriöiden (kseroderma pigmentosa, porfyria jne.) esiintyminen. Potilaat, jotka eivät suostu käyttämään aurinkolaseja ja aurinkovoidetta (suojakerroin 50 [SPF50] - ultravioletti B [UVB] ja korkea suoja ultravioletti A:ta [UVA] vastaan), jos he altistuvat auringonvalolle tutkimuksen aikana ja 3 kuukauden ajan viimeisen annoksen jälkeen. Potilaat, jotka aikovat käyttää aurinkotuoleja tai solariumkoppeja tutkimuksen aikana ja 3 kuukauden sisällä viimeisestä annoksesta, eivät ole kelvollisia.
• Aktiivinen silmän pintasairaus lähtötilanteessa (perustuu oftalmologiseen arviointiin).
• Anamneesi cicatricial sidekalvotulehdus (silmälääkärin arvioimana).