Testando como o corpo responde ao medicamento CX-5461 (Pidnarulex) em pacientes com câncer sólido metastático

Critérios de inclusão:

• Os pacientes devem ter tumores sólidos confirmados histologicamente com doença metastática que progrediram após ≥ 1 linha de terapia anterior.
• Os pacientes devem ter doença mensurável, conforme definido pelos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) versão (v) 1.1, com pelo menos uma lesão que possa ser medida com precisão em pelo menos uma dimensão (diâmetro mais longo a ser registrado para lesões não nodais e eixo curto para lesões nodais) como ≥ 20 mm (≥ 2 cm) por radiografia de tórax ou como ≥ 10 mm (≥ 1 cm) com tomografia computadorizada, ressonância magnética ou calibradores por exame clínico).
• Os pacientes devem ter um local do tumor passível de biópsia.
• Idade ≥ 18 anos.
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2 (Karnofsky ≥ 70%).
• Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1.500/mcL.
• Hemoglobina ≥ 9 g/dL.
• Plaquetas ≥ 100.000/mcL.

• Bilirrubina total ≤ 1,5 x limite superior institucional do normal (LSN).

  • (No entanto, pacientes com doença de Gilbert conhecida que apresentam nível sérico de bilirrubina de até 3 mg/dl podem ser inscritos.)

• Razão normalizada internacional (INR) ou tempo de tromboplastina parcial ativada (aPTT).

  • Os indivíduos podem receber suplementação para atender a esses critérios de elegibilidade.

• Aspartato aminotransferase (AST) (transaminase glutâmico-oxaloacética sérica [SGOT])/alanina aminotransferase (ALT) (transaminase glutâmico-pirúvica sérica [SGPT]) ≤ 3,0 x LSN.

  • (AST e/ou ALT ≤ 5 x LSN para pacientes com envolvimento hepático.)

• Potássio ≥ limite inferior do normal (LLN).

  • Os indivíduos podem receber suplementação para atender a esses critérios de elegibilidade.

• Magnésio ≥ LIN.

  • Os indivíduos podem receber suplementação para atender a esses critérios de elegibilidade.

• Cálcio ionizado ou corrigido ≥ LIN.

  • Os indivíduos podem receber suplementação para atender a esses critérios de elegibilidade.
• Creatinina ≤ 1,5 x LSN institucional OU
• Níveis de depuração de creatinina ≥ 60 ml/min com base na fórmula de Cockcroft-Gault.
• Saturação de oxigênio (O2) > 90% no ar ambiente
• A terapia anterior completou ≥ 4 semanas ou ≥ 5 meias-vidas do agente anterior (o que for mais curto) antes da inscrição.
• ≥ 2 semanas desde a administração de qualquer agente experimental (em uma dose subterapêutica) como parte de um estudo de fase 0.
• Pacientes infectados pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) em terapia antirretroviral eficaz com carga viral indetectável dentro de 6 meses são elegíveis para este estudo.
• Para pacientes com evidência de infecção crônica pelo vírus da hepatite B (VHB), a carga viral do VHB deve ser indetectável.
• Pacientes com histórico de infecção pelo vírus da hepatite C (HCV) devem ter sido tratados e curados.
• Pacientes com metástases cerebrais tratadas são elegíveis se a imagem cerebral de acompanhamento após a terapia dirigida ao sistema nervoso central (SNC) não mostrar evidência de progressão por ≥ 1 mês após o tratamento das metástases cerebrais.
• Pacientes com malignidade anterior ou concomitante cuja história natural ou tratamento não tem potencial para interferir na avaliação de segurança ou eficácia do regime experimental são elegíveis para este ensaio.
• Pacientes com história conhecida ou sintomas atuais de doença cardíaca, ou história de tratamento com agentes cardiotóxicos, devem ser submetidos a uma avaliação clínica do risco da função cardíaca utilizando a Classificação Funcional da New York Heart Association. Para serem elegíveis para este estudo, os pacientes devem ser da classe 2B ou melhor.
• Os efeitos do pidnarulex no feto humano em desenvolvimento são desconhecidos. Por esta razão, as mulheres com potencial para engravidar e os homens devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade ou abstinência) 14 dias antes da entrada no estudo e durante a participação no estudo e por pelo menos 6 meses após o início do estudo. última dose do medicamento do estudo. Se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida enquanto ela ou seu parceiro estiver participando deste estudo, ela deverá informar imediatamente o seu médico assistente. As mulheres não devem amamentar enquanto tomam pidnarulex e durante 6 meses após a interrupção do tratamento. Os homens tratados ou inscritos neste protocolo também devem concordar em usar contracepção adequada 14 dias antes do estudo, durante a participação no estudo e 6 meses após a conclusão da administração de pidnarulex.
• Disponibilidade para fornecer amostras de sangue e biópsia para fins de pesquisa.
• Capacidade de compreensão e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito. Representantes legalmente autorizados podem assinar e dar consentimento informado em nome dos participantes do estudo.

Critérios de exclusão:

• Os pacientes devem ter se recuperado de eventos adversos clinicamente significativos de sua imunoterapia contra o câncer mais recente até grau 1 ou menos (com exceção de alopecia ou linfopenia).
• A elegibilidade dos indivíduos que recebem quaisquer medicamentos ou substâncias conhecidas por afetar ou com potencial para afetar a atividade do pidnarulex será determinada com base em seu potencial para interagir com a isoenzima CYP3A4. Especificamente, os indivíduos que tomam inibidores fortes do CYP3A4 ou indutores fortes do CYP3A4 serão excluídos da participação no estudo. Será fornecida uma lista desses medicamentos e substâncias excluídos, com base nas evidências científicas atuais e nas recomendações da Senhwa Biosciences. Para medicamentos ou substâncias não listadas, ou em casos de incerteza, o investigador principal pode consultar um médico especialista ou um farmacologista para tomar uma decisão informada sobre a elegibilidade.
• Tratamento com um agente experimental dentro de 30 dias antes da primeira dose da medicação do estudo.
• História de reações alérgicas atribuídas a ingredientes inativos do medicamento.
• Pacientes com doença intercorrente não controlada ou qualquer outra condição significativa que tornaria este protocolo excessivamente perigoso.
• Mulheres grávidas e lactantes estão excluídas deste estudo. A exclusão baseia-se no risco potencial de efeitos adversos do pidnarulex no desenvolvimento fetal e na saúde do recém-nascido. A segurança do pidnarulex não foi estabelecida em mulheres grávidas ou lactantes e existe a possibilidade de o medicamento causar danos ao feto em desenvolvimento ou ser transferido para o bebê através do leite materno. Além disso, as alterações fisiológicas que ocorrem durante a gravidez e a lactação podem alterar a farmacocinética e a farmacodinâmica do pidnarulex, levando a uma exposição e eficácia imprevisíveis do medicamento.
• Pacientes com infecções crônicas e ativas por HBV ou HCV que requerem tratamento antiviral contínuo serão excluídos do estudo. Esta exclusão deve-se ao potencial de interações medicamentosas com a medicação do estudo e ao risco de exacerbação da doença hepática.
• Pacientes com cirrose, independente da etiologia, serão excluídos da participação no estudo. Isto se deve ao risco aumentado de complicações e eventos adversos associados à medicação do estudo nesta população.
• Presença de distúrbios de fotossensibilidade conhecidos (xeroderma pigmentosa, porfiria etc.). Pacientes que não concordam em usar óculos escuros e protetor solar (com fator de proteção solar 50 [FPS50] para ultravioleta B [UVB] e alto grau de proteção contra ultravioleta A [UVA]) se expostos à luz solar durante o curso do estudo e por 3 meses após a última dose não são elegíveis. Pacientes que planejam usar espreguiçadeiras ou cabines de bronzeamento durante o estudo e dentro de 3 meses após a última dose não são elegíveis.
• Doença ativa da superfície ocular no início do estudo (com base na avaliação oftalmológica).
• História de conjuntivite cicatricial (avaliada por um oftalmologista).