Testování, jak tělo reaguje na lék CX-5461 (Pidnarulex) u pacientů s metastázujícími solidními rakovinami

Kritéria zahrnutí:

• Pacienti musí mít histologicky potvrzené solidní nádory s metastatickým onemocněním, které progredovaly po ≥ 1 linii předchozí léčby.
• Pacienti musí mít měřitelné onemocnění, jak je definováno v kritériích hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) verze (v) 1.1, s alespoň jednou lézí, kterou lze přesně změřit alespoň v jednom rozměru (nejdelší průměr se zaznamená u neuzlových lézí a krátká osa pro nodální léze) jako ≥ 20 mm (≥ 2 cm) podle rentgenu hrudníku nebo jako ≥ 10 mm (≥ 1 cm) s CT skenem, MRI nebo kaliperem podle klinického vyšetření).
• Pacienti musí mít místo nádoru přístupné biopsii.
• Věk ≥ 18 let.
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2 (Karnofsky ≥ 70 %).
• Absolutní počet neutrofilů ≥ 1 500/mcL.
• Hemoglobin ≥ 9 g/dl.
• Krevní destičky ≥ 100 000/mcl.

• Celkový bilirubin ≤ 1,5 x ústavní horní hranice normálu (ULN).

  • (Nicméně mohou být zařazeni pacienti se známou Gilbertovou chorobou, kteří mají hladinu bilirubinu v séru až 3 mg/dl.)

• Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) nebo aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT).

  • Subjekty mohou obdržet suplementaci, aby splnily tato kritéria způsobilosti.

• Aspartátaminotransferáza (AST) (sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT])/alaninaminotransferáza (ALT) (sérová glutamát-pyruvická transamináza [SGPT]) ≤ 3,0 x ULN.

  • (AST a/nebo ALT ≤ 5 x ULN u pacientů s postižením jater.)

• Draslík ≥ dolní mez normálu (LLN).

  • Subjekty mohou obdržet suplementaci, aby splnily tato kritéria způsobilosti.

• Hořčík ≥ LLN.

  • Subjekty mohou obdržet suplementaci, aby splnily tato kritéria způsobilosti.

• Ionizovaný nebo korigovaný vápník ≥ LLN.

  • Subjekty mohou obdržet suplementaci, aby splnily tato kritéria způsobilosti.
• Kreatinin ≤ 1,5 x ústavní ULN OR
• Hladiny clearance kreatininu ≥ 60 ml/min na základě Cockcroft-Gaultova vzorce.
• Nasycení kyslíkem (O2) na vzduchu v místnosti > 90 %.
• Předchozí terapie dokončena ≥ 4 týdny nebo ≥ 5 poločasů předchozího přípravku (podle toho, co je kratší) před zařazením.
• ≥ 2 týdny od podání jakékoli hodnocené látky (v subterapeutické dávce) v rámci studie fáze 0.
• Do této studie jsou způsobilí pacienti infikovaní virem lidské imunodeficience (HIV) na účinné antiretrovirové léčbě s nedetekovatelnou virovou náloží během 6 měsíců.
• U pacientů s prokázanou infekcí virem hepatitidy B (HBV) musí být virová nálož HBV nedetekovatelná.
• Pacienti s infekcí virem hepatitidy C (HCV) v anamnéze musí být léčeni a vyléčeni.
• Pacienti s léčenými mozkovými metastázami jsou způsobilí, pokud kontrolní zobrazení mozku po terapii zaměřené na centrální nervový systém (CNS) nevykazuje žádné známky progrese po dobu ≥ 1 měsíce po léčbě mozkových metastáz.
• Do této studie jsou vhodní pacienti s předchozí nebo souběžnou malignitou, jejichž přirozená anamnéza nebo léčba nemá potenciál interferovat s hodnocením bezpečnosti nebo účinnosti hodnoceného režimu.
• U pacientů se známou anamnézou nebo současnými příznaky srdečního onemocnění nebo s anamnézou léčby kardiotoxickými látkami by mělo být provedeno posouzení klinického rizika srdeční funkce pomocí funkční klasifikace New York Heart Association. Aby byli způsobilí pro tuto studii, pacienti by měli být třídy 2B nebo lepší.
• Účinky pidnarulexu na vyvíjející se lidský plod nejsou známy. Z tohoto důvodu musí ženy ve fertilním věku a muži souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová antikoncepce nebo abstinence) 14 dní před vstupem do studie a po dobu účasti ve studii a alespoň 6 měsíců po ukončení poslední dávka studovaného léku. Pokud žena otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, když se ona nebo její partner účastní této studie, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře. Ženy by neměly kojit během užívání pidnarulexu a 6 měsíců po ukončení léčby. Muži léčení nebo zařazení do tohoto protokolu musí také souhlasit s použitím adekvátní antikoncepce 14 dní před studií, po dobu účasti ve studii a 6 měsíců po dokončení podávání pidnarulexu.
• Ochota poskytnout vzorky krve a biopsie pro výzkumné účely.
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas. Zákonní zástupci mohou jménem účastníků studie podepsat a dát informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

• Pacienti se musí zotavit z klinicky významných nežádoucích účinků jejich poslední imunoterapie rakoviny na stupeň 1 nebo nižší (s výjimkou alopecie nebo lymfopenie).
• Vhodnost subjektů užívajících jakékoli léky nebo látky, o kterých je známo, že ovlivňují nebo mají potenciál ovlivnit aktivitu pidnarulexu, bude stanovena na základě jejich potenciálu interagovat s izoenzymem CYP3A4. Konkrétně subjekty užívající silné inhibitory CYP3A4 nebo silné induktory CYP3A4 budou z účasti ve studii vyloučeny. Seznam těchto vyloučených léků a látek bude poskytnut na základě současných vědeckých důkazů a doporučení Senhwa Biosciences. U léků nebo látek neuvedených v seznamu nebo v případě nejistoty se může hlavní zkoušející poradit s lékařským odborníkem nebo farmakologem, aby učinil informované rozhodnutí ohledně způsobilosti.
• Léčba zkoumanou látkou během 30 dnů před první dávkou studované medikace.
• Anamnéza alergických reakcí připisovaných neaktivním složkám v léčivém přípravku.
• Pacienti s nekontrolovaným interkurentním onemocněním nebo jakýmkoli jiným významným stavem (stavy), kvůli kterému by byl tento protokol nepřiměřeně nebezpečný.
• Těhotné a kojící ženy jsou z této studie vyloučeny. Vyloučení je založeno na potenciálním riziku nežádoucích účinků pidnarulexu na vývoj plodu a zdraví novorozence. Bezpečnost pidnarulexu nebyla stanovena u těhotných nebo kojících žen a existuje možnost, že by lék mohl poškodit vyvíjející se plod nebo být přenesen na kojence prostřednictvím mateřského mléka. Fyziologické změny, ke kterým dochází během těhotenství a kojení, by navíc mohly změnit farmakokinetiku a farmakodynamiku pidnarulexu, což by vedlo k nepředvídatelné expozici léku a účinnosti.
• Pacienti s chronickými, aktivními infekcemi HBV nebo HCV, kteří vyžadují pokračující antivirovou léčbu, budou ze studie vyloučeni. Toto vyloučení je způsobeno potenciálem lékových interakcí se studovaným lékem a rizikem exacerbace jaterního onemocnění.
• Pacienti s cirhózou, bez ohledu na etiologii, budou z účasti ve studii vyloučeni. To je způsobeno zvýšeným rizikem komplikací a nežádoucích účinků spojených se studovanou medikací v této populaci.
• Přítomnost známých poruch fotosenzitivity (xeroderma pigmentosa, porfyrie atd.). Pacienti, kteří nesouhlasí s používáním slunečních brýlí a slunečních blokátorů (s ochranným faktorem 50 [SPF50] až ultrafialovému záření B [UVB] a vysokým stupněm ochrany před ultrafialovým zářením A [UVA]), pokud jsou v průběhu studie vystaveni slunečnímu záření a po dobu 3 měsíců po poslední dávce nejsou způsobilé. Pacienti, kteří plánují používat solária nebo solária v průběhu studie a do 3 měsíců po poslední dávce, nejsou způsobilí.
• Aktivní onemocnění očního povrchu na počátku (na základě oftalmologického hodnocení).
• Jizvatá konjunktivitida v anamnéze (podle hodnocení oftalmologa).