Prueba de cómo responde el cuerpo al fármaco CX-5461 (Pidnarulex) en pacientes con cánceres sólidos metastásicos

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben tener tumores sólidos confirmados histológicamente con enfermedad metastásica que hayan progresado después de ≥ 1 línea de terapia previa.
• Los pacientes deben tener una enfermedad mensurable según lo definido por los Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST) versión (v) 1.1, con al menos una lesión que pueda medirse con precisión en al menos una dimensión (el diámetro más largo se registrará para las lesiones no ganglionares y eje corto para lesiones ganglionares) como ≥ 20 mm (≥ 2 cm) mediante radiografía de tórax o como ≥ 10 mm (≥ 1 cm) con tomografía computarizada, resonancia magnética o calibrador mediante examen clínico).
• Los pacientes deben tener un sitio del tumor susceptible de biopsia.
• Edad ≥ 18 años.
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2 (Karnofsky ≥ 70%).
• Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1500/mcL.
• Hemoglobina ≥ 9 g/dL.
• Plaquetas ≥ 100.000/mcL.

• Bilirrubina total ≤ 1,5 x límite superior normal institucional (LSN).

  • (Sin embargo, se pueden inscribir pacientes con enfermedad de Gilbert conocida que tengan un nivel de bilirrubina sérica de hasta 3 mg/dl).

• Índice internacional normalizado (INR) o tiempo de tromboplastina parcial activada (aPTT).

  • Los sujetos pueden recibir suplementos para cumplir con este criterio de elegibilidad.

• Aspartato aminotransferasa (AST) (transaminasa glutámico-oxalacética sérica [SGOT])/alanina aminotransferasa (ALT) (transaminasa glutámico-pirúvica sérica [SGPT]) ≤ 3,0 x LSN.

  • (AST y/o ALT ≤ 5 x LSN para pacientes con afectación hepática).

• Potasio ≥ límite inferior de lo normal (LIN).

  • Los sujetos pueden recibir suplementos para cumplir con este criterio de elegibilidad.

• Magnesio ≥ LIN.

  • Los sujetos pueden recibir suplementos para cumplir con este criterio de elegibilidad.

• Calcio ionizado o corregido ≥ LIN.

  • Los sujetos pueden recibir suplementos para cumplir con este criterio de elegibilidad.
• Creatinina ≤ 1,5 x LSN institucional O
• Niveles de aclaramiento de creatinina ≥ 60 ml/min según la fórmula de Cockcroft-Gault.
• Saturación de oxígeno (O2) > 90% en aire ambiente
• La terapia previa completó ≥ 4 semanas o ≥ 5 semividas del agente anterior (lo que sea más corto) antes de la inscripción.
• ≥ 2 semanas desde la administración de cualquier agente en investigación (en una dosis subterapéutica) como parte de un estudio de fase 0.
• Los pacientes infectados por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) que reciben una terapia antirretroviral eficaz con carga viral indetectable dentro de los 6 meses son elegibles para este ensayo.
• Para pacientes con evidencia de infección crónica por el virus de la hepatitis B (VHB), la carga viral del VHB debe ser indetectable.
• Los pacientes con antecedentes de infección por el virus de la hepatitis C (VHC) deben haber sido tratados y curados.
• Los pacientes con metástasis cerebrales tratadas son elegibles si las imágenes cerebrales de seguimiento después de la terapia dirigida al sistema nervioso central (SNC) no muestran evidencia de progresión durante ≥ 1 mes después del tratamiento de las metástasis cerebrales.
• Los pacientes con una enfermedad maligna previa o concurrente cuya historia natural o tratamiento no tenga el potencial de interferir con la evaluación de seguridad o eficacia del régimen de investigación son elegibles para este ensayo.
• Los pacientes con antecedentes conocidos o síntomas actuales de enfermedad cardíaca, o antecedentes de tratamiento con agentes cardiotóxicos, deben someterse a una evaluación del riesgo clínico de la función cardíaca utilizando la Clasificación Funcional de la New York Heart Association. Para ser elegibles para este ensayo, los pacientes deben ser de clase 2B o mejor.
• Se desconocen los efectos de pidnarulex en el feto humano en desarrollo. Por este motivo, las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar utilizar un método anticonceptivo adecuado (método anticonceptivo hormonal o de barrera o abstinencia) 14 días antes del ingreso al estudio y durante la duración de la participación en el estudio y durante al menos 6 meses después del última dosis del fármaco del estudio. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras ella o su pareja participa en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato. Las mujeres no deben amamantar mientras estén tomando pidnarulex y durante los 6 meses posteriores a la finalización del tratamiento. Los hombres tratados o inscritos en este protocolo también deben aceptar utilizar un método anticonceptivo adecuado 14 días antes del estudio, durante la duración de la participación en el estudio y 6 meses después de completar la administración de pidnarulex.
• Voluntad de proporcionar muestras de sangre y biopsias con fines de investigación.
• Capacidad de comprensión y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito. Los representantes legalmente autorizados pueden firmar y dar consentimiento informado en nombre de los participantes del estudio.

Criterios de exclusión:

• Los pacientes deben haberse recuperado de los eventos adversos clínicamente significativos de su inmunoterapia contra el cáncer más reciente hasta el grado 1 o menos (con excepción de alopecia o linfopenia).
• La elegibilidad de los sujetos que reciben cualquier medicamento o sustancia que se sabe que afecta o que puede afectar la actividad de pidnarulex se determinará en función de su potencial para interactuar con la isoenzima CYP3A4. Específicamente, los sujetos que toman inhibidores potentes de CYP3A4 o inductores potentes de CYP3A4 serán excluidos de la participación en el ensayo. Se proporcionará una lista de estos medicamentos y sustancias excluidos, basada en la evidencia científica actual y las recomendaciones de Senhwa Biosciences. Para medicamentos o sustancias que no figuran en la lista, o en casos de incertidumbre, el investigador principal puede consultar con un experto médico o un farmacólogo para tomar una decisión informada sobre la elegibilidad.
• Tratamiento con un agente en investigación dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis del medicamento del estudio.
• Historial de reacciones alérgicas atribuidas a ingredientes inactivos del medicamento.
• Pacientes con enfermedades intercurrentes no controladas o cualquier otra condición importante que haría que este protocolo fuera irrazonablemente peligroso.
• Las mujeres embarazadas y lactantes están excluidas de este ensayo. La exclusión se basa en el riesgo potencial de efectos adversos de pidnarulex sobre el desarrollo fetal y la salud del recién nacido. La seguridad de pidnarulex no se ha establecido en mujeres embarazadas o lactantes, y existe la posibilidad de que el medicamento cause daño al feto en desarrollo o se transfiera al bebé a través de la leche materna. Además, los cambios fisiológicos que ocurren durante el embarazo y la lactancia podrían alterar la farmacocinética y la farmacodinamia de pidnarulex, lo que llevaría a una exposición y eficacia impredecibles del fármaco.
• Los pacientes con infecciones crónicas y activas por VHB o VHC que requieran tratamiento antiviral continuo serán excluidos del ensayo. Esta exclusión se debe a la posibilidad de interacciones farmacológicas con el medicamento del estudio y al riesgo de exacerbar la enfermedad hepática.
• Los pacientes con cirrosis, independientemente de la etiología, serán excluidos de participar en el ensayo. Esto se debe al mayor riesgo de complicaciones y eventos adversos asociados con la medicación del estudio en esta población.
• Presencia de trastornos de fotosensibilidad conocidos (xeroderma pigmentosa, porfiria, etc.). Pacientes que no acepten utilizar gafas de sol y bloqueador solar (con factor de protección solar 50 [SPF50] contra ultravioleta B [UVB] y un alto grado de protección contra ultravioleta A [UVA]) si se exponen a la luz solar durante el curso del estudio y durante 3 meses después de la última dosis no son elegibles. Los pacientes que planean utilizar tumbonas o cabinas de bronceado durante el transcurso del estudio y dentro de los 3 meses posteriores a la última dosis no son elegibles.
• Enfermedad activa de la superficie ocular al inicio del estudio (según evaluación oftalmológica).
• Historia de conjuntivitis cicatricial (evaluada por un oftalmólogo).