Testare come il corpo risponde al farmaco CX-5461 (Pidnarulex) in pazienti con tumori solidi metastatici

Criteri di inclusione:

• I pazienti devono avere tumori solidi confermati istologicamente con malattia metastatica che sono progrediti dopo ≥ 1 linea di terapia precedente.
• I pazienti devono avere una malattia misurabile come definita dai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) versione (v) 1.1, con almeno una lesione che può essere misurata accuratamente in almeno una dimensione (diametro più lungo da registrare per lesioni non nodali e asse corto per lesioni nodali) come ≥ 20 mm (≥ 2 cm) mediante radiografia del torace o come ≥ 10 mm (≥ 1 cm) con TC, risonanza magnetica o calibri mediante esame clinico).
• I pazienti devono avere un sito tumorale suscettibile di biopsia.
• Età ≥ 18 anni.
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2 (Karnofsky ≥ 70%).
• Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1.500/μL.
• Emoglobina ≥ 9 g/dl.
• Piastrine ≥ 100.000/μL.

• Bilirubina totale ≤ 1,5 x limite superiore normale istituzionale (ULN).

  • (Tuttavia, possono essere arruolati pazienti con malattia di Gilbert nota che presentano livelli di bilirubina sierica fino a 3 mg/dl.)

• Rapporto internazionale normalizzato (INR) o tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT).

  • I soggetti possono ricevere un'integrazione per soddisfare questi criteri di ammissibilità.

• Aspartato aminotransferasi (AST) (transaminasi glutammico-ossalacetica sierica [SGOT])/alanina aminotransferasi (ALT) (transaminasi glutammico-piruvica sierica [SGPT]) ≤ 3,0 x ULN.

  • (AST e/o ALT ≤ 5 x ULN per i pazienti con coinvolgimento epatico.)

• Potassio ≥ limite inferiore della norma (LLN).

  • I soggetti possono ricevere un'integrazione per soddisfare questi criteri di ammissibilità.

• Magnesio ≥ LLN.

  • I soggetti possono ricevere un'integrazione per soddisfare questi criteri di ammissibilità.

• Calcio ionizzato o corretto ≥ LLN.

  • I soggetti possono ricevere un'integrazione per soddisfare questi criteri di ammissibilità.
• Creatinina ≤ 1,5 x ULN istituzionale OR
• Livelli di clearance della creatinina ≥ 60 ml/min basati sulla formula di Cockcroft-Gault.
• Saturazione di ossigeno (O2) > 90% nell'aria ambiente
• La terapia precedente ha completato ≥ 4 settimane o ≥ 5 emivite dell'agente precedente (a seconda di quale sia il più breve) prima dell'arruolamento.
• ≥ 2 settimane dalla somministrazione di qualsiasi agente sperimentale (a una dose subterapeutica) come parte di uno studio di fase 0.
• Sono idonei a partecipare a questo studio i pazienti affetti da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) in terapia antiretrovirale efficace con carica virale non rilevabile entro 6 mesi.
• Per i pazienti con evidenza di infezione cronica da virus dell'epatite B (HBV), la carica virale dell'HBV deve essere non rilevabile.
• I pazienti con una storia di infezione da virus dell’epatite C (HCV) devono essere stati trattati e curati.
• I pazienti con metastasi cerebrali trattate sono idonei se l'imaging cerebrale di follow-up dopo la terapia diretta al sistema nervoso centrale (SNC) non mostra evidenza di progressione per ≥ 1 mese dopo il trattamento delle metastasi cerebrali.
• Sono idonei a partecipare a questo studio i pazienti con una neoplasia maligna precedente o concomitante la cui storia naturale o il cui trattamento non hanno il potenziale di interferire con la valutazione della sicurezza o dell'efficacia del regime sperimentale.
• I pazienti con storia nota o sintomi attuali di malattia cardiaca, o storia di trattamento con agenti cardiotossici, dovrebbero essere sottoposti a una valutazione del rischio clinico della funzione cardiaca utilizzando la classificazione funzionale della New York Heart Association. Per essere idonei a questo studio, i pazienti devono essere di classe 2B o superiore.
• Gli effetti di pidnarulex sullo sviluppo del feto umano non sono noti. Per questo motivo, le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo adeguato (metodo contraccettivo ormonale o di barriera o astinenza) 14 giorni prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio e per almeno 6 mesi dopo l'ingresso nello studio. ultima dose del farmaco in studio. Se una donna dovesse rimanere incinta o sospettare di esserlo mentre lei o il suo partner stanno partecipando a questo studio, dovrà informare immediatamente il suo medico curante. Le donne non devono allattare al seno durante il trattamento con pidnarulex e per 6 mesi dopo la cessazione del trattamento. Gli uomini trattati o arruolati in questo protocollo devono inoltre accettare di utilizzare un'adeguata contraccezione 14 giorni prima dello studio, per la durata della partecipazione allo studio, e 6 mesi dopo il completamento della somministrazione di pidnarulex.
• Disponibilità a fornire campioni di sangue e biopsie a fini di ricerca.
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto. I rappresentanti legalmente autorizzati possono firmare e dare il consenso informato per conto dei partecipanti allo studio.

Criteri di esclusione:

• I pazienti devono essersi ripresi dagli eventi avversi clinicamente significativi della loro più recente immunoterapia antitumorale fino al grado 1 o inferiore (ad eccezione dell'alopecia o della linfopenia).
• L'idoneità dei soggetti che ricevono farmaci o sostanze note per influenzare o potenzialmente influenzare l'attività di pidnarulex sarà determinata in base al loro potenziale di interazione con l'isoenzima CYP3A4. Nello specifico, i soggetti che assumono forti inibitori o forti induttori del CYP3A4 saranno esclusi dalla partecipazione allo studio. Verrà fornito un elenco di questi farmaci e sostanze esclusi, sulla base delle attuali prove scientifiche e delle raccomandazioni di Senhwa Biosciences. Per farmaci o sostanze non elencati, o in casi di incertezza, il ricercatore principale può consultare un esperto medico o un farmacologo per prendere una decisione informata in merito all'idoneità.
• Trattamento con un agente sperimentale entro 30 giorni prima della prima dose del farmaco in studio.
• Storia di reazioni allergiche attribuite a ingredienti inattivi nel prodotto farmaceutico.
• Pazienti con malattie intercorrenti non controllate o qualsiasi altra condizione significativa che renderebbe questo protocollo irragionevolmente pericoloso.
• Da questo studio sono escluse le donne in gravidanza e in allattamento. L'esclusione si basa sul rischio potenziale di effetti avversi di pidnarulex sullo sviluppo fetale e sulla salute del neonato. La sicurezza di pidnarulex non è stata stabilita nelle donne in gravidanza o in allattamento ed esiste la possibilità che il farmaco possa causare danni al feto in via di sviluppo o essere trasferito al neonato attraverso il latte materno. Inoltre, i cambiamenti fisiologici che si verificano durante la gravidanza e l’allattamento potrebbero alterare la farmacocinetica e la farmacodinamica di pidnarulex, portando a un’esposizione e a un’efficacia del farmaco imprevedibili.
• I pazienti con infezioni croniche attive da HBV o HCV che richiedono un trattamento antivirale in corso saranno esclusi dallo studio. Questa esclusione è dovuta alle potenziali interazioni farmacologiche con il farmaco in studio e al rischio di esacerbazione della malattia epatica.
• I pazienti affetti da cirrosi, indipendentemente dall'eziologia, saranno esclusi dalla partecipazione allo studio. Ciò è dovuto all’aumento del rischio di complicanze ed eventi avversi associati al farmaco in studio in questa popolazione.
• Presenza di disturbi noti di fotosensibilità (xeroderma pigmentosa, porfiria ecc.). Pazienti che non accettano di utilizzare occhiali da sole e creme solari (con fattore di protezione solare da 50 [SPF50] agli ultravioletti B [UVB] e un elevato grado di protezione contro gli ultravioletti A [UVA]) se esposti alla luce solare durante il corso dello studio e per 3 mesi dopo l'ultima dose non sono idonei. I pazienti che intendono utilizzare lettini o cabine abbronzanti durante il corso dello studio ed entro 3 mesi dall'ultima dose non sono idonei.
• Malattia attiva della superficie oculare al basale (sulla base della valutazione oftalmologica).
• Storia di congiuntivite cicatriziale (valutata da un oculista).