Test af, hvordan kroppen reagerer på lægemidlet CX-5461 (Pidnarulex) hos patienter med metastaserende faste kræftformer

Inklusionskriterier:

• Patienter skal have histologisk bekræftede solide tumorer med metastatisk sygdom, der er udviklet efter ≥ 1 linje af tidligere behandling.
• Patienter skal have målbar sygdom som defineret af Respons Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) version (v) 1.1, med mindst én læsion, der kan måles nøjagtigt i mindst én dimension (længste diameter, der skal registreres for ikke-nodale læsioner og kort akse for knudelæsioner) som ≥ 20 mm (≥ 2 cm) ved røntgenbillede af thorax eller som ≥ 10 mm (≥ 1 cm) med CT-scanning, MR eller skydelære ved klinisk undersøgelse).
• Patienter skal have et tumorsted, der er modtageligt for biopsi.
• Alder ≥ 18 år.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0-2 (Karnofsky ≥ 70%).
• Absolut neutrofiltal ≥ 1.500/mcL.
• Hæmoglobin ≥ 9 g/dL.
• Blodplader ≥ 100.000/mcL.

• Total bilirubin ≤ 1,5 x institutionel øvre normalgrænse (ULN).

  • (Imidlertid kan patienter med kendt Gilbert-sygdom, som har serumbilirubinniveauer på op til 3 mg/dl, tilmeldes.)

• International normaliseret ratio (INR) eller aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT).

  • Emner kan modtage tillæg for at opfylde disse berettigelseskriterier.

• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase [SGOT])/alaninaminotransferase (ALT) (serumglutaminsyre-pyrodruesyretransaminase [SGPT]) ≤ 3,0 x ULN.

  • (AST og/eller ALAT ≤ 5 x ULN for patienter med leverpåvirkning).

• Kalium ≥ nedre normalgrænse (LLN).

  • Emner kan modtage tillæg for at opfylde disse berettigelseskriterier.

• Magnesium ≥ LLN.

  • Emner kan modtage tillæg for at opfylde disse berettigelseskriterier.

• Ioniseret eller korrigeret calcium ≥ LLN.

  • Emner kan modtage tillæg for at opfylde disse berettigelseskriterier.
• Kreatinin ≤ 1,5 x institutionel ULN ELLER
• Kreatinin-clearance-niveauer ≥ 60 ml/min baseret på Cockcroft-Gault-formlen.
• Oxygen (O2) mætning > 90 % på rumluft
• Tidligere behandling afsluttet ≥ 4 uger eller ≥ 5 halveringstider af det tidligere lægemiddel (alt efter hvad der er kortest) før optagelse.
• ≥ 2 uger siden ethvert forsøgsmiddel blev administreret (i en subterapeutisk dosis) som en del af et fase 0-studie.
• Human immundefektvirus (HIV)-inficerede patienter i effektiv antiretroviral behandling med upåviselig viral belastning inden for 6 måneder er kvalificerede til dette forsøg.
• For patienter med tegn på kronisk hepatitis B-virus (HBV)-infektion skal HBV-virusmængden ikke kunne påvises.
• Patienter med en historie med hepatitis C-virus (HCV)-infektion skal være blevet behandlet og helbredt.
• Patienter med behandlede hjernemetastaser er berettigede, hvis opfølgende hjernebilleddannelse efter centralnervesystem (CNS)-styret terapi ikke viser tegn på progression i ≥ 1 måned efter behandling af hjernemetastaserne.
• Patienter med en tidligere eller samtidig malignitet, hvis naturlige historie eller behandling ikke har potentiale til at interferere med sikkerheds- eller effektivitetsvurderingen af ​​undersøgelsesregimet, er kvalificerede til dette forsøg.
• Patienter med kendt historie eller aktuelle symptomer på hjertesygdom, eller historie med behandling med kardiotoksiske midler, bør have en klinisk risikovurdering af hjertefunktionen ved hjælp af New York Heart Association Functional Classification. For at være berettiget til dette forsøg skal patienter være klasse 2B eller bedre.
• Virkningerne af pidnarulex på det udviklende menneskelige foster er ukendte. Af denne grund skal kvinder i den fødedygtige alder og mænd acceptere at bruge passende prævention (hormonel eller barrieremetode til prævention eller afholdenhed) 14 dage før studiestart og i løbet af studiedeltagelsen og i mindst 6 måneder efter studiets start. sidste dosis af undersøgelsesmiddel. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun eller hendes partner deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge. Kvinder bør ikke amme, mens de tager pidnarulex og i 6 måneder efter behandlingens ophør. Mænd, der er behandlet eller tilmeldt denne protokol, skal også acceptere at bruge passende prævention 14 dage før undersøgelsen, så længe undersøgelsesdeltagelsen varer, og 6 måneder efter afslutning af pidnarulex-administration.
• Vilje til at levere blod- og biopsiprøver til forskningsformål.
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument. Lovligt autoriserede repræsentanter kan underskrive og give informeret samtykke på vegne af undersøgelsesdeltagere.

Ekskluderingskriterier:

• Patienter skal være kommet sig fra klinisk signifikante bivirkninger af deres seneste cancerimmunterapi til grad 1 eller derunder (med undtagelse af alopeci eller lymfopeni).
• Berettigelse af forsøgspersoner, der modtager medicin eller stoffer, der vides at påvirke eller med potentiale til at påvirke aktiviteten af ​​pidnarulex, vil blive bestemt baseret på deres potentiale til at interagere med CYP3A4-isozymet. Specifikt vil forsøgspersoner, der tager stærke CYP3A4-hæmmere eller stærke CYP3A4-inducere, blive udelukket fra deltagelse i forsøget. En liste over disse udelukkede medikamenter og stoffer vil blive leveret, baseret på aktuelle videnskabelige beviser og anbefalinger fra Senhwa Biosciences. For medicin eller stoffer, der ikke er anført, eller i tilfælde af usikkerhed, kan hovedforskeren rådføre sig med en medicinsk ekspert eller en farmakolog for at træffe en informeret beslutning om berettigelse.
• Behandling med et forsøgsmiddel inden for 30 dage før den første dosis af undersøgelsesmedicin.
• Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet inaktive ingredienser i lægemidlet.
• Patienter med ukontrolleret interkurrent sygdom eller andre væsentlige tilstande, der ville gøre denne protokol urimelig farlig.
• Gravide og ammende kvinder er udelukket fra dette forsøg. Udelukkelsen er baseret på den potentielle risiko for uønskede virkninger af pidnarulex på fosterudvikling og nyfødtes sundhed. Sikkerheden af ​​pidnarulex er ikke blevet fastslået hos gravide eller ammende kvinder, og der er en mulighed for, at lægemidlet kan forårsage skade på det udviklende foster eller overføres til spædbarnet gennem modermælken. Derudover kan de fysiologiske ændringer, der opstår under graviditet og amning, ændre farmakokinetikken og farmakodynamikken af ​​pidnarulex, hvilket fører til uforudsigelig lægemiddeleksponering og effektivitet.
• Patienter med kroniske, aktive HBV- eller HCV-infektioner, som kræver løbende antiviral behandling, vil blive udelukket fra forsøget. Denne udelukkelse skyldes potentialet for lægemiddelinteraktioner med undersøgelsesmedicinen og risikoen for at forværre leversygdom.
• Patienter med skrumpelever, uanset ætiologien, vil blive udelukket fra deltagelse i forsøget. Dette skyldes den øgede risiko for komplikationer og uønskede hændelser forbundet med undersøgelsesmedicinen i denne population.
• Tilstedeværelse af kendte lysfølsomhedsforstyrrelser (xeroderma pigmentosa, porfyri osv.). Patienter, der ikke accepterer at bruge solbriller og solcreme (med solbeskyttelsesfaktor 50 [SPF50] til ultraviolet B [UVB] og en høj grad af beskyttelse mod ultraviolet A [UVA]), hvis de udsættes for sollys i løbet af undersøgelsen og i 3 måneder efter den sidste dosis er ikke berettigede. Patienter, der planlægger at bruge solsenge eller solariekabiner i løbet af undersøgelsen og inden for 3 måneder efter den sidste dosis, er ikke berettigede.
• Aktiv øjenoverfladesygdom ved baseline (baseret på oftalmologisk vurdering).
• Anamnese med cicatricial conjunctivitis (som vurderet af en øjenlæge).