Testen hoe het lichaam reageert op het medicijn CX-5461 (Pidnarulex) bij patiënten met gemetastaseerde solide kankers

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten histologisch bevestigde solide tumoren hebben met gemetastaseerde ziekte die verergerd zijn na ≥ 1 lijn eerdere therapie.
• Patiënten moeten een meetbare ziekte hebben zoals gedefinieerd door Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) versie (v) 1.1, met ten minste één laesie die nauwkeurig kan worden gemeten in ten minste één dimensie (de langste diameter moet worden geregistreerd voor niet-nodale laesies en korte as voor klierlaesies) als ≥ 20 mm (≥ 2 cm) op röntgenfoto van de borst of als ≥ 10 mm (≥ 1 cm) met CT-scan, MRI of schuifmaat op basis van klinisch onderzoek).
• Patiënten moeten een tumorplaats hebben die vatbaar is voor biopsie.
• Leeftijd ≥ 18 jaar.
• Prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2 (Karnofsky ≥ 70%).
• Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1.500/mcL.
• Hemoglobine ≥ 9 g/dl.
• Bloedplaatjes ≥ 100.000/mcl.

• Totaal bilirubine ≤ 1,5 x institutionele bovengrens van normaal (ULN).

  • (Patiënten met een bekende ziekte van Gilbert en een serumbilirubinespiegel tot 3 mg/dl kunnen echter wel worden geïncludeerd.)

• Internationale genormaliseerde ratio (INR) of geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT).

  • Proefpersonen kunnen een aanvulling ontvangen om aan deze geschiktheidscriteria te voldoen.

• Aspartaataminotransferase (ASAT) (serum glutaminezuur-oxaalazijntransaminase [SGOT])/alanineaminotransferase (ALT) (serum glutaminezuur-pyruvaattransaminase [SGPT]) ≤ 3,0 x ULN.

  • (AST en/of ALT ≤ 5 x ULN voor patiënten met leveraandoening.)

• Kalium ≥ ondergrens van normaal (LLN).

  • Proefpersonen kunnen een aanvulling ontvangen om aan deze geschiktheidscriteria te voldoen.

• Magnesium ≥LLN.

  • Proefpersonen kunnen een aanvulling ontvangen om aan deze geschiktheidscriteria te voldoen.

• Geïoniseerd of gecorrigeerd calcium ≥ LLN.

  • Proefpersonen kunnen een aanvulling ontvangen om aan deze geschiktheidscriteria te voldoen.
• Creatinine ≤ 1,5 x institutionele ULN OR
• Creatinineklaringsniveaus ≥ 60 ml/min gebaseerd op de Cockcroft-Gault-formule.
• Zuurstofverzadiging (O2) > 90% bij kamerlucht
• Voorafgaande therapie werd ≥ 4 weken of ≥ 5 halfwaardetijden van het eerdere middel (welke korter is) vóór deelname voltooid.
• ≥ 2 weken sinds enig onderzoeksmiddel werd toegediend (in een subtherapeutische dosis) als onderdeel van een fase 0-onderzoek.
• Patiënten die geïnfecteerd zijn met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) en die binnen zes maanden effectieve antiretrovirale therapie krijgen en een niet-detecteerbare virale lading hebben, komen in aanmerking voor deze studie.
• Bij patiënten met aanwijzingen voor een chronische infectie met het hepatitis B-virus (HBV) mag de virale lading van het HBV niet detecteerbaar zijn.
• Patiënten met een voorgeschiedenis van een infectie met het hepatitis C-virus (HCV) moeten zijn behandeld en genezen.
• Patiënten met behandelde hersenmetastasen komen in aanmerking als vervolgbeeldvorming van de hersenen na centraal zenuwstelsel (CZS) gerichte therapie gedurende ≥ 1 maand na de behandeling van de hersenmetastasen geen bewijs van progressie vertoont.
• Patiënten met een eerdere of gelijktijdige maligniteit waarvan de natuurlijke geschiedenis of behandeling niet het potentieel heeft om de veiligheids- of werkzaamheidsbeoordeling van het onderzoeksregime te verstoren, komen in aanmerking voor dit onderzoek.
• Patiënten met een bekende voorgeschiedenis of huidige symptomen van een hartaandoening, of een voorgeschiedenis van behandeling met cardiotoxische middelen, moeten een klinische risicobeoordeling van de hartfunctie ondergaan aan de hand van de functionele classificatie van de New York Heart Association. Om voor deze studie in aanmerking te komen, moeten patiënten klasse 2B of beter zijn.
• De effecten van pidnarulex op de zich ontwikkelende menselijke foetus zijn onbekend. Om deze reden moeten vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen akkoord gaan met het gebruik van adequate anticonceptie (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie of onthouding) 14 dagen voorafgaand aan deelname aan de studie en voor de duur van de deelname aan de studie en gedurende ten minste 6 maanden na de deelname aan de studie. laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel. Indien een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat zij zwanger is terwijl zij of haar partner aan dit onderzoek deelneemt, dient zij haar behandelend arts hiervan onmiddellijk op de hoogte te stellen. Vrouwen mogen geen borstvoeding geven tijdens het gebruik van pidnarulex en gedurende 6 maanden na stopzetting van de behandeling. Mannen die volgens dit protocol worden behandeld of ingeschreven, moeten er ook mee instemmen adequate anticonceptie te gebruiken 14 dagen voorafgaand aan het onderzoek, gedurende de duur van de deelname aan het onderzoek, en 6 maanden na voltooiing van de toediening van pidnarulex.
• Bereidheid om bloed- en biopsiemonsters te verstrekken voor onderzoeksdoeleinden.
• Vermogen om een ​​schriftelijk geïnformeerde toestemmingsdocument te begrijpen en de bereidheid om dit te ondertekenen. Wettelijk gemachtigde vertegenwoordigers kunnen namens de deelnemers aan de studie ondertekenen en geïnformeerde toestemming geven.

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten moeten hersteld zijn van klinisch significante bijwerkingen van hun meest recente kankerimmunotherapie tot graad 1 of lager (met uitzondering van alopecia of lymfopenie).
• De geschiktheid van proefpersonen die medicijnen of stoffen krijgen waarvan bekend is dat ze de activiteit van pidnarulex beïnvloeden of kunnen beïnvloeden, zal worden bepaald op basis van hun potentieel om te interageren met het CYP3A4-isozym. In het bijzonder zullen proefpersonen die sterke CYP3A4-remmers of sterke CYP3A4-inductoren gebruiken, worden uitgesloten van deelname aan het onderzoek. Er zal een lijst van deze uitgesloten medicijnen en stoffen worden verstrekt, gebaseerd op huidig ​​wetenschappelijk bewijs en aanbevelingen van Senhwa Biosciences. Voor medicijnen of stoffen die niet in de lijst staan, of in gevallen van onzekerheid, kan de hoofdonderzoeker een medisch deskundige of een farmacoloog raadplegen om een ​​weloverwogen beslissing te nemen over de geschiktheid.
• Behandeling met een onderzoeksmiddel binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksmedicatie.
• Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan inactieve ingrediënten in het geneesmiddel.
• Patiënten met een ongecontroleerde bijkomende ziekte of enige andere significante aandoening(en) die dit protocol onredelijk gevaarlijk zou maken.
• Zwangere vrouwen en vrouwen die borstvoeding geven, zijn van deze proef uitgesloten. De uitsluiting is gebaseerd op het potentiële risico op nadelige effecten van pidnarulex op de ontwikkeling van de foetus en de gezondheid van pasgeborenen. De veiligheid van pidnarulex is niet vastgesteld bij zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven, en er bestaat een mogelijkheid dat het geneesmiddel schade kan toebrengen aan de zich ontwikkelende foetus of via de moedermelk kan worden overgedragen op het kind. Bovendien kunnen de fysiologische veranderingen die optreden tijdens de zwangerschap en borstvoeding de farmacokinetiek en farmacodynamiek van pidnarulex veranderen, wat kan leiden tot onvoorspelbare blootstelling aan het geneesmiddel en de werkzaamheid.
• Patiënten met chronische, actieve HBV- of HCV-infecties die een voortdurende antivirale behandeling vereisen, zullen van de studie worden uitgesloten. Deze uitsluiting is te wijten aan de mogelijkheid van geneesmiddelinteracties met de onderzoeksmedicatie en het risico op verergering van de leverziekte.
• Patiënten met cirrose, ongeacht de etiologie, worden uitgesloten van deelname aan het onderzoek. Dit komt door het verhoogde risico op complicaties en bijwerkingen die verband houden met de onderzoeksmedicatie in deze populatie.
• Aanwezigheid van bekende lichtgevoeligheidsstoornissen (xeroderma pigmentosa, porfyrie enz.). Patiënten die niet akkoord gaan met het gebruik van een zonnebril en zonnebrandcrème (met zonbeschermingsfactor 50 [SPF50] tot ultraviolet B [UVB] en een hoge mate van bescherming tegen ultraviolet A [UVA]) als ze tijdens het onderzoek aan zonlicht worden blootgesteld, en gedurende 3 maanden na de laatste dosis komen niet in aanmerking. Patiënten die van plan zijn tijdens het onderzoek en binnen 3 maanden na de laatste dosis gebruik te maken van zonnebanken of zonnebanken, komen niet in aanmerking.
• Actieve oogoppervlakziekte bij baseline (gebaseerd op oftalmologische evaluatie).
• Geschiedenis van cicatriciale conjunctivitis (zoals beoordeeld door een oogarts).