Badanie reakcji organizmu na lek CX-5461 (Pidnarulex) u pacjentów z nowotworami litymi z przerzutami

Kryteria włączenia:

• Pacjenci muszą mieć potwierdzone histologicznie guzy lite z przerzutami, u których wystąpiła progresja po ≥ 1 linii wcześniejszego leczenia.
• Pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST), wersja (v) 1.1, z co najmniej jedną zmianą, którą można dokładnie zmierzyć w co najmniej jednym wymiarze (najdłuższa średnica rejestrowana w przypadku zmian niewęzłowych i krótka oś w przypadku zmian węzłowych) jako ≥ 20 mm (≥ 2 cm) w badaniu rentgenowskim klatki piersiowej lub jako ≥ 10 mm (≥ 1 cm) w badaniu CT, MRI lub suwmiarką w badaniu klinicznym).
• Pacjenci muszą mieć miejsce guza nadające się do biopsji.
• Wiek ≥ 18 lat.
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2 (Karnofsky ≥ 70%).
• Bezwzględna liczba neutrofilów ≥ 1500/mcL.
• Hemoglobina ≥ 9 g/dL.
• Płytki krwi ≥ 100 000/mcL.

• Bilirubina całkowita ≤ 1,5 x górna granica normy w placówce służby zdrowia (GGN).

  • (Jednakże do badania można włączyć pacjentów ze znaną chorobą Gilberta, u których poziom bilirubiny w surowicy wynosi do 3 mg/dl).

• Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) lub czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (aPTT).

  • Uczestnicy mogą otrzymać suplementację, aby spełnić te kryteria kwalifikacyjne.

• Aminotransferaza asparaginianowa (AST) (transaminaza glutaminianowo-szczawiooctowa w surowicy [SGOT])/aminotransferaza alaninowa (ALT) (transaminaza glutaminianowo-pirogronowa w surowicy [SGPT]) ≤ 3,0 x GGN.

  • (AspAT i/lub ALT ≤ 5 x GGN w przypadku pacjentów z zajęciem wątroby.)

• Potas ≥ dolna granica normy (LLN).

  • Uczestnicy mogą otrzymać suplementację, aby spełnić te kryteria kwalifikacyjne.

• Magnez ≥ DGN.

  • Uczestnicy mogą otrzymać suplementację, aby spełnić te kryteria kwalifikacyjne.

• Wapń zjonizowany lub skorygowany ≥ LLN.

  • Uczestnicy mogą otrzymać suplementację, aby spełnić te kryteria kwalifikacyjne.
• Kreatynina ≤ 1,5 x ULN OR instytucji
• Poziom klirensu kreatyniny ≥ 60 ml/min w oparciu o wzór Cockcrofta-Gaulta.
• Nasycenie tlenem (O2) > 90% w powietrzu w pomieszczeniu
• Wcześniejsze leczenie zakończone ≥ 4 tygodnie lub ≥ 5 okresów półtrwania poprzedniego leku (w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy) przed włączeniem do badania.
• ≥ 2 tygodnie od podania jakiegokolwiek badanego środka (w dawce subterapeutycznej) w ramach badania fazy 0.
• Do badania kwalifikują się pacjenci zakażeni ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV), poddawani skutecznej terapii przeciwretrowirusowej z niewykrywalnym wiremią w ciągu 6 miesięcy.
• W przypadku pacjentów z oznakami przewlekłego zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) miano wirusa HBV musi być niewykrywalne.
• Pacjenci, u których w przeszłości występowało zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV), muszą zostać poddani leczeniu i wyleczeniu.
• Do badania kwalifikują się pacjenci z leczonymi przerzutami do mózgu, jeśli kontrolne badania obrazowe mózgu po terapii ukierunkowanej na ośrodkowy układ nerwowy (OUN) nie wykazują dowodów na progresję przez ≥ 1 miesiąc po leczeniu przerzutów do mózgu.
• Do badania kwalifikują się pacjenci z wcześniejszym lub współistniejącym nowotworem złośliwym, których historia naturalna lub leczenie nie mogą zakłócać oceny bezpieczeństwa lub skuteczności badanego schematu leczenia.
• U pacjentów ze stwierdzoną chorobą serca w wywiadzie lub obecnymi objawami, bądź też leczeniem środkami kardiotoksycznymi w wywiadzie, należy przeprowadzić kliniczną ocenę ryzyka czynności serca, stosując klasyfikację funkcjonalną New York Heart Association. Aby kwalifikować się do tego badania, pacjenci powinni mieć klasę 2B lub wyższą.
• Nie jest znany wpływ pidnaruleksu na rozwijający się płód ludzki. Z tego powodu kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub barierowej metody kontroli urodzeń albo abstynencji) 14 dni przed przystąpieniem do badania i przez cały okres udziału w badaniu oraz przez co najmniej 6 miesięcy po ostatnia dawka badanego leku. Jeżeli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży w czasie, gdy ona lub jej partner uczestniczy w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego. Kobiety nie powinny karmić piersią podczas stosowania pidnaruleksu i przez 6 miesięcy po zakończeniu leczenia. Mężczyźni leczeni lub włączeni do niniejszego protokołu muszą również wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji na 14 dni przed badaniem, przez cały okres udziału w badaniu i 6 miesięcy po zakończeniu podawania pidnaruleksu.
• Gotowość do dostarczenia próbek krwi i biopsji do celów badawczych.
• Umiejętność zrozumienia i chęć podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody. Prawnie upoważnieni przedstawiciele mogą podpisywać i wyrażać świadomą zgodę w imieniu uczestników badania.

Kryteria wykluczenia:

• Pacjenci muszą wyzdrowieć po klinicznie istotnych zdarzeniach niepożądanych ostatniej immunoterapii przeciwnowotworowej do stopnia 1. lub niższego (z wyjątkiem łysienia i limfopenii).
• Kwalifikacja uczestników otrzymujących leki lub substancje, o których wiadomo, że wpływają lub mogą wpływać na aktywność pidnarulexu, zostanie ustalona na podstawie ich potencjału interakcji z izoenzymem CYP3A4. W szczególności osoby przyjmujące silne inhibitory CYP3A4 lub silne induktory CYP3A4 zostaną wykluczone z udziału w badaniu. Lista wykluczonych leków i substancji zostanie dostarczona w oparciu o aktualne dowody naukowe i zalecenia Senhwa Biosciences. W przypadku leków lub substancji niewymienionych na liście lub w przypadku niepewności główny badacz może skonsultować się z ekspertem medycznym lub farmakologiem w celu podjęcia świadomej decyzji dotyczącej kwalifikowalności.
• Leczenie badanym środkiem w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką badanego leku.
• Historia reakcji alergicznych na nieaktywne składniki produktu leczniczego.
• Pacjenci z niekontrolowaną współistniejącą chorobą lub jakimkolwiek innym istotnym stanem(-ami), który(-e) czyniłby ten protokół nieuzasadnionym niebezpiecznym.
• Kobiety w ciąży i karmiące piersią są wyłączone z tego badania. Wyłączenie opiera się na potencjalnym ryzyku niekorzystnego wpływu pidnarulexu na rozwój płodu i zdrowie noworodka. Nie ustalono bezpieczeństwa stosowania pidnaruleksu u kobiet w ciąży lub karmiących piersią, istnieje możliwość, że lek może zaszkodzić rozwijającemu się płodowi lub przedostać się do niemowlęcia poprzez mleko matki. Ponadto zmiany fizjologiczne zachodzące w czasie ciąży i laktacji mogą zmienić farmakokinetykę i farmakodynamikę pidnaruleksu, prowadząc do nieprzewidywalnej ekspozycji na lek i jego skuteczności.
• Pacjenci z przewlekłymi, aktywnymi zakażeniami HBV lub HCV wymagającymi ciągłego leczenia przeciwwirusowego zostaną wykluczeni z badania. Wyłączenie to wynika z możliwości interakcji leku z badanym lekiem oraz ryzyka zaostrzenia choroby wątroby.
• Pacjenci z marskością wątroby, niezależnie od etiologii, zostaną wykluczeni z udziału w badaniu. Wynika to ze zwiększonego ryzyka powikłań i zdarzeń niepożądanych związanych ze stosowaniem badanego leku w tej populacji.
• Obecność znanych chorób nadwrażliwości na światło (xeroderma pigmentosa, porfiria itp.). Pacjenci, którzy nie zgadzają się na noszenie okularów przeciwsłonecznych i filtrów przeciwsłonecznych (ze współczynnikiem ochrony przeciwsłonecznej 50 [SPF50] do ultrafioletu B [UVB] i wysokim stopniem ochrony przed ultrafioletem A [UVA]), jeśli są narażeni na działanie światła słonecznego w trakcie badania i przez 3 miesiące od ostatniej dawki nie kwalifikują się. Do badania nie kwalifikują się pacjenci, którzy planują korzystać z solarium lub solarium w trakcie trwania badania oraz w ciągu 3 miesięcy od przyjęcia ostatniej dawki.
• Aktywna choroba powierzchni oka na początku badania (na podstawie oceny okulistycznej).
• Historia bliznowatego zapalenia spojówek (w ocenie okulisty).