Тестирование реакции организма на препарат CX-5461 (Пиднарулекс) у пациентов с метастатическим солидным раком

Критерии включения:

• Пациенты должны иметь гистологически подтвержденные солидные опухоли с метастатическим заболеванием, которые прогрессировали после ≥ 1 линии предшествующей терапии.
• Пациенты должны иметь измеримое заболевание, как это определено Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) версии (v) 1.1, по крайней мере, с одним поражением, которое можно точно измерить, по крайней мере, в одном измерении (самый длинный диаметр должен быть записан для неузловых поражений и короткая ось для узловых поражений) ≥ 20 мм (≥ 2 см) по данным рентгенографии грудной клетки или ≥ 10 мм (≥ 1 см) при КТ, МРТ или штангенциркулем при клиническом обследовании).
• У пациентов должен быть участок опухоли, поддающийся биопсии.
• Возраст ≥ 18 лет.
• Статус работоспособности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0–2 (Карновский ≥ 70%).
• Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1500/мкл.
• Гемоглобин ≥ 9 г/дл.
• Тромбоциты ≥ 100 000/мкл.

• Общий билирубин ≤ 1,5 x институциональная верхняя граница нормы (ВГН).

  • (Однако в исследование могут быть включены пациенты с известной болезнью Жильбера, у которых уровень билирубина в сыворотке крови достигает 3 мг/дл.)

• Международное нормализованное отношение (МНО) или активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ).

  • Субъекты могут получать добавки, соответствующие этим критериям отбора.

• Аспартатаминотрансфераза (АСТ) (сывороточная глутамин-щавелевоуксусная трансаминаза [SGOT])/аланинаминотрансфераза (АЛТ) (сывороточная глутамин-пировиноградная трансаминаза [SGPT]) ≤ 3,0 x ULN.

  • (АСТ и/или АЛТ ≤ 5 x ВГН для пациентов с поражением печени.)

• Калий ≥ нижней границы нормы (НПН).

  • Субъекты могут получать добавки, соответствующие этим критериям отбора.

• Магний ≥ LLN.

  • Субъекты могут получать добавки, соответствующие этим критериям отбора.

• Ионизированный или скорректированный кальций ≥ LLN.

  • Субъекты могут получать добавки, соответствующие этим критериям отбора.
• Креатинин ≤ 1,5 x институциональный ВГН ИЛИ
• Уровни клиренса креатинина ≥ 60 мл/мин по формуле Кокрофта-Голта.
• Насыщение кислородом (O2) > 90% в воздухе помещения
• До включения в исследование длительность предшествующей терапии составила ≥ 4 недель или ≥ 5 периодов полураспада предыдущего препарата (в зависимости от того, что короче).
• ≥ 2 недель с момента введения любого исследуемого препарата (в субтерапевтической дозе) в рамках исследования фазы 0.
• В этом исследовании могут участвовать пациенты, инфицированные вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), получающие эффективную антиретровирусную терапию с неопределяемой вирусной нагрузкой в ​​течение 6 месяцев.
• У пациентов с признаками хронического инфицирования вирусом гепатита В (ВГВ) вирусная нагрузка ВГВ должна быть неопределяемой.
• Пациенты с историей инфекции вирусом гепатита С (ВГС) должны пройти лечение и вылечиться.
• Пациенты с пролеченными метастазами в головной мозг имеют право на участие, если последующая визуализация головного мозга после терапии, направленной на центральную нервную систему (ЦНС), не показывает признаков прогрессирования в течение ≥ 1 месяца после лечения метастазов в головной мозг.
• В этом исследовании могут участвовать пациенты с предшествующим или сопутствующим злокачественным новообразованием, естественный анамнез или лечение которых не могут повлиять на оценку безопасности или эффективности исследуемого режима.
• Пациенты с известным анамнезом или текущими симптомами заболеваний сердца или лечением кардиотоксическими агентами в анамнезе должны пройти клиническую оценку риска сердечной функции с использованием функциональной классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации. Чтобы иметь право на участие в этом исследовании, пациенты должны относиться к классу 2B или выше.
• Влияние пиднарулекса на развивающийся плод человека неизвестно. По этой причине женщины детородного возраста и мужчины должны согласиться использовать адекватную контрацепцию (гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью или воздержание) за 14 дней до включения в исследование, на время участия в исследовании и в течение как минимум 6 месяцев после последняя доза исследуемого препарата. Если женщина забеременеет или заподозрит, что она беременна во время участия ее или ее партнера в этом исследовании, ей следует немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу. Женщинам не следует кормить грудью во время приема пиднарулекса и в течение 6 месяцев после прекращения лечения. Мужчины, получающие лечение или участвующие в этом протоколе, также должны согласиться использовать адекватную контрацепцию за 14 дней до исследования, на время участия в исследовании и через 6 месяцев после завершения приема пиднарулекса.
• Готовность предоставить образцы крови и биопсии для исследовательских целей.
• Способность понимать и готовность подписать письменный документ об информированном согласии. Юридически уполномоченные представители могут подписывать и давать информированное согласие от имени участников исследования.

Критерии исключения:

• Пациенты должны выздороветь от клинически значимых побочных эффектов последней противораковой иммунотерапии до степени 1 или ниже (за исключением алопеции или лимфопении).
• Право на участие субъектов, получающих любые лекарства или вещества, которые, как известно, влияют или могут повлиять на активность пиднарулекса, будет определяться на основании их способности взаимодействовать с изоферментом CYP3A4. В частности, из участия в исследовании будут исключены субъекты, принимающие сильные ингибиторы CYP3A4 или сильные индукторы CYP3A4. Список исключенных лекарств и веществ будет предоставлен на основе текущих научных данных и рекомендаций Senhwa Biosciences. В отношении лекарств или веществ, не включенных в список, или в случае неопределенности главный исследователь может проконсультироваться с медицинским экспертом или фармакологом, чтобы принять обоснованное решение относительно их соответствия критериям участия.
• Лечение исследуемым агентом в течение 30 дней до приема первой дозы исследуемого препарата.
• Аллергические реакции в анамнезе, связанные с неактивными ингредиентами препарата.
• Пациенты с неконтролируемыми интеркуррентными заболеваниями или любыми другими серьезными состояниями, которые могут сделать этот протокол неоправданно опасным.
• Беременные и кормящие женщины исключены из этого исследования. Исключение основано на потенциальном риске неблагоприятного воздействия пиднарулекса на развитие плода и здоровье новорожденного. Безопасность пиднарулекса для беременных и кормящих женщин не установлена, и существует вероятность того, что препарат может нанести вред развивающемуся плоду или передаться ребенку через грудное молоко. Кроме того, физиологические изменения, происходящие во время беременности и лактации, могут изменить фармакокинетику и фармакодинамику пиднарулекса, что приведет к непредсказуемому воздействию и эффективности препарата.
• Пациенты с хронической активной инфекцией HBV или HCV, требующие постоянного противовирусного лечения, будут исключены из исследования. Это исключение связано с возможностью лекарственного взаимодействия с исследуемым препаратом и риском обострения заболевания печени.
• Пациенты с циррозом печени независимо от этиологии будут исключены из участия в исследовании. Это связано с повышенным риском осложнений и нежелательных явлений, связанных с приемом исследуемого препарата в этой популяции.
• Наличие известных нарушений фоточувствительности (пигментная ксеродермия, порфирия и т. д.). Пациенты, которые не согласны использовать солнцезащитные очки и солнцезащитный крем (с фактором защиты от солнца 50 [SPF50] до ультрафиолета B [UVB] и высокой степенью защиты от ультрафиолета A [UVA]), если они подвергались воздействию солнечных лучей во время исследования и в течение 3 месяцев после последней дозы не имеют права. Пациенты, которые планируют пользоваться солярием или солярием во время исследования и в течение 3 месяцев после приема последней дозы, не имеют права на участие.
• Активное заболевание поверхности глаза на исходном уровне (по данным офтальмологического обследования).
• Рубцовый конъюнктивит в анамнезе (по оценке офтальмолога).