Testen, wie der Körper auf das Medikament CX-5461 (Pidnarulex) bei Patienten mit metastasiertem soliden Krebs reagiert

Einschlusskriterien:

• Bei den Patienten müssen histologisch bestätigte solide Tumoren mit metastasierender Erkrankung vorliegen, die nach ≥ einer vorherigen Therapielinie fortgeschritten sind.
• Die Patienten müssen eine messbare Erkrankung im Sinne der Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) Version (v) 1.1 haben, mit mindestens einer Läsion, die in mindestens einer Dimension genau gemessen werden kann (längster zu erfassender Durchmesser für nicht-knotige Läsionen und). kurze Achse bei Knotenläsionen) als ≥ 20 mm (≥ 2 cm) bei Röntgenaufnahme des Brustkorbs oder als ≥ 10 mm (≥ 1 cm) bei CT-Scan, MRT oder Messschieber bei klinischer Untersuchung).
• Die Patienten müssen eine Tumorstelle haben, die für eine Biopsie geeignet ist.
• Alter ≥ 18 Jahre.
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0–2 (Karnofsky ≥ 70 %).
• Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1.500/mcL.
• Hämoglobin ≥ 9 g/dl.
• Thrombozyten ≥ 100.000/mcL.

• Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts (ULN).

  • (Allerdings können Patienten mit bekannter Gilbert-Krankheit und einem Serumbilirubinspiegel von bis zu 3 mg/dl aufgenommen werden.)

• International Normalized Ratio (INR) oder aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT).

  • Die Probanden können eine Ergänzung erhalten, um diese Zulassungskriterien zu erfüllen.

• Aspartataminotransferase (AST) (Serum-Glutamat-Oxalessigsäure-Transaminase [SGOT])/Alanin-Aminotransferase (ALT) (Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase [SGPT]) ≤ 3,0 x ULN.

  • (AST und/oder ALT ≤ 5 x ULN bei Patienten mit Leberbeteiligung.)

• Kalium ≥ untere Normgrenze (LLN).

  • Die Probanden können eine Ergänzung erhalten, um diese Zulassungskriterien zu erfüllen.

• Magnesium ≥ LLN.

  • Die Probanden können eine Ergänzung erhalten, um diese Zulassungskriterien zu erfüllen.

• Ionisiertes oder korrigiertes Kalzium ≥ LLN.

  • Die Probanden können eine Ergänzung erhalten, um diese Zulassungskriterien zu erfüllen.
• Kreatinin ≤ 1,5 x institutionelle ULN ODER
• Kreatinin-Clearance-Werte ≥ 60 ml/min basierend auf der Cockcroft-Gault-Formel.
• Sauerstoffsättigung (O2) > 90 % der Raumluft
• Die vorherige Therapie wurde ≥ 4 Wochen oder ≥ 5 Halbwertszeiten des vorherigen Wirkstoffs (je nachdem, welcher Zeitraum kürzer ist) vor der Einschreibung abgeschlossen.
• ≥ 2 Wochen seit der Verabreichung eines Prüfpräparats (in einer subtherapeutischen Dosis) im Rahmen einer Phase-0-Studie.
• Für diese Studie sind mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) infizierte Patienten unter wirksamer antiretroviraler Therapie mit nicht nachweisbarer Viruslast innerhalb von 6 Monaten geeignet.
• Bei Patienten mit Anzeichen einer chronischen Hepatitis-B-Virus (HBV)-Infektion darf die HBV-Viruslast nicht nachweisbar sein.
• Patienten mit einer Hepatitis-C-Virus (HCV)-Infektion in der Vorgeschichte müssen behandelt und geheilt worden sein.
• Patienten mit behandelten Hirnmetastasen sind teilnahmeberechtigt, wenn die Nachuntersuchung des Gehirns nach einer auf das Zentralnervensystem (ZNS) gerichteten Therapie keine Anzeichen einer Progression für ≥ 1 Monat nach der Behandlung der Hirnmetastasen zeigt.
• Für diese Studie sind Patienten mit einer früheren oder gleichzeitigen bösartigen Erkrankung geeignet, deren natürliche Vorgeschichte oder Behandlung nicht das Potenzial hat, die Sicherheits- oder Wirksamkeitsbewertung des Prüfschemas zu beeinträchtigen.
• Patienten mit bekannten oder aktuellen Symptomen einer Herzerkrankung oder einer Behandlung mit kardiotoxischen Mitteln in der Vorgeschichte sollten eine klinische Risikobewertung der Herzfunktion anhand der Funktionsklassifikation der New York Heart Association durchführen lassen. Um an dieser Studie teilnehmen zu können, sollten die Patienten der Klasse 2B oder besser angehören.
• Die Auswirkungen von Pidnarulex auf den sich entwickelnden menschlichen Fötus sind nicht bekannt. Aus diesem Grund müssen Frauen im gebärfähigen Alter und Männer 14 Tage vor Studienbeginn und für die Dauer der Studienteilnahme sowie für mindestens 6 Monate danach einer angemessenen Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung oder Abstinenz) zustimmen letzte Dosis des Studienmedikaments. Sollte eine Frau schwanger werden oder vermuten, dass sie schwanger ist, während sie oder ihr Partner an dieser Studie teilnehmen, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren. Frauen sollten während der Einnahme von Pidnarulex und 6 Monate nach Beendigung der Behandlung nicht stillen. Männer, die nach diesem Protokoll behandelt oder aufgenommen werden, müssen außerdem 14 Tage vor der Studie, für die Dauer der Studienteilnahme und 6 Monate nach Abschluss der Verabreichung von Pidnarulex einer angemessenen Empfängnisverhütung zustimmen.
• Bereitschaft zur Bereitstellung von Blut- und Biopsieproben für Forschungszwecke.
• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen. Gesetzlich bevollmächtigte Vertreter können im Namen der Studienteilnehmer unterzeichnen und eine Einverständniserklärung abgeben.

Ausschlusskriterien:

• Die Patienten müssen sich von klinisch signifikanten unerwünschten Ereignissen ihrer letzten Krebsimmuntherapie bis zum Grad 1 oder weniger erholt haben (mit Ausnahme von Alopezie oder Lymphopenie).
• Die Eignung von Probanden, die Medikamente oder Substanzen erhalten, von denen bekannt ist, dass sie die Aktivität von Pidnarulex beeinflussen oder beeinflussen können, wird auf der Grundlage ihres Potenzials für eine Wechselwirkung mit dem CYP3A4-Isozym bestimmt. Konkret werden Probanden, die starke CYP3A4-Inhibitoren oder starke CYP3A4-Induktoren einnehmen, von der Teilnahme an der Studie ausgeschlossen. Es wird eine Liste dieser ausgeschlossenen Medikamente und Substanzen bereitgestellt, die auf aktuellen wissenschaftlichen Erkenntnissen und Empfehlungen von Senhwa Biosciences basiert. Bei Medikamenten oder Substanzen, die nicht aufgeführt sind, oder bei Unsicherheiten kann der Hauptprüfer einen medizinischen Experten oder einen Pharmakologen konsultieren, um eine fundierte Entscheidung über die Förderfähigkeit zu treffen.
• Behandlung mit einem Prüfpräparat innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis der Studienmedikation.
• Vorgeschichte allergischer Reaktionen, die auf inaktive Inhaltsstoffe des Arzneimittels zurückzuführen sind.
• Patienten mit unkontrollierten interkurrenten Erkrankungen oder anderen schwerwiegenden Erkrankungen, die dieses Protokoll unverhältnismäßig gefährlich machen würden.
• Schwangere und stillende Frauen sind von dieser Studie ausgeschlossen. Der Ausschluss basiert auf dem potenziellen Risiko nachteiliger Auswirkungen von Pidnarulex auf die Entwicklung des Fötus und die Gesundheit des Neugeborenen. Die Sicherheit von Pidnarulex bei schwangeren oder stillenden Frauen ist nicht erwiesen, und es besteht die Möglichkeit, dass das Arzneimittel den sich entwickelnden Fötus schädigen oder über die Muttermilch auf den Säugling übertragen werden könnte. Darüber hinaus könnten die physiologischen Veränderungen, die während der Schwangerschaft und Stillzeit auftreten, die Pharmakokinetik und Pharmakodynamik von Pidnarulex verändern und zu einer unvorhersehbaren Arzneimittelexposition und -wirksamkeit führen.
• Patienten mit chronischen, aktiven HBV- oder HCV-Infektionen, die eine fortlaufende antivirale Behandlung benötigen, werden von der Studie ausgeschlossen. Dieser Ausschluss ist auf die Möglichkeit möglicher Arzneimittelwechselwirkungen mit der Studienmedikation und das Risiko einer Verschlimmerung der Lebererkrankung zurückzuführen.
• Patienten mit Zirrhose, unabhängig von der Ätiologie, werden von der Teilnahme an der Studie ausgeschlossen. Dies ist auf das erhöhte Risiko von Komplikationen und unerwünschten Ereignissen im Zusammenhang mit der Studienmedikation in dieser Population zurückzuführen.
• Vorliegen bekannter Lichtempfindlichkeitsstörungen (Xeroderma pigmentosa, Porphyrie usw.). Patienten, die der Verwendung einer Sonnenbrille und eines Sonnenschutzmittels (mit Lichtschutzfaktor 50 [SPF50] gegen Ultraviolett B [UVB] und einem hohen Schutzgrad gegen Ultraviolett A [UVA]) nicht zustimmen, wenn sie im Verlauf der Studie dem Sonnenlicht ausgesetzt sind und für 3 Monate nach der letzten Dosis sind nicht förderfähig. Patienten, die im Verlauf der Studie und innerhalb von 3 Monaten nach der letzten Dosis Solarien oder Solarien nutzen möchten, sind nicht teilnahmeberechtigt.
• Aktive Augenoberflächenerkrankung zu Studienbeginn (basierend auf einer ophthalmologischen Untersuchung).
• Vorgeschichte einer narbigen Konjunktivitis (beurteilt durch einen Augenarzt).