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ANCA関連血管炎におけるアバコパン vs 減量グルココルチコイド (ARRIA)

2025年5月1日 更新者：Shunsuke Furuta、Chiba University

ANCA関連血管炎の寛解導入における、短期間減量したグルココルチコイドを含むアバコパンとリツキシマブに追加した減量したグルココルチコイド

この臨床試験の目的は、アバコパンと短期間（4週間）減量したグルココルチコイドおよびリツキシマブの併用が、新たに発症したANCA関連血管炎患者の治療に効果があるかどうかを調べることです。 また、アバコパンの長期的な安全性についても学びます。 回答することを目的とした主な質問は次のとおりです。

アバコパンと短期間減量したグルココルチコイドおよびリツキシマブの併用は、寛解を達成した患者の割合において、20週間減量したグルココルチコイドとリツキシマブの併用と同程度の効果がありますか? アバコパンは、6か月ごとのリツキシマブ維持療法と比較して再発率を低下させますか? アバコパンを長期服用する場合、参加者はどのような医学的問題を抱えていますか?

参加者は次のことを行います:

アバコパンと短期（4週間まで）減量グルココルチコイドとリツキシマブ（0週目）、または減量グルココルチコイド（20週目まで）とリツキシマブ（0週目、26週目、52週目、78週目）を組み合わせて治療する。

疾患状態（寛解/再発）、バーミンガム血管炎活動性スコアver3による疾患活動性、血管炎損傷指数による疾患損傷、および有害事象に関して、0、4、8、16、26、52、78および104週目に評価されます。

主要評価項目は26週時点での寛解率です。

調査の概要

状態

募集

条件

介入・治療

詳細な説明

抗好中球細胞質抗体 (ANCA) 関連血管炎は、中小規模の血管炎と ANCA の存在を特徴とします。 ANCA関連血管炎には、顕微鏡的多発血管炎、多発血管炎を伴う肉芽腫症、および多発血管炎を伴う好酸球性肉芽腫症が含まれます。 ANCA関連血管炎は生命を脅かす疾患となる可能性があり、未治療の患者の1年後の死亡率は80%です。 2010年代、ANCA関連血管炎の寛解導入のための標準療法は、高用量のグルココルチコイドとシクロホスファミドまたはリツキシマブのいずれかの組み合わせでした。 これらの治療法の寛解率は 80 ～ 90% と高いものの、主に治療関連の有害事象により、5 年後の死亡率は依然として 10 ～ 20% と高くなります。

LoVAS試験（2021年、JAMA）では、減量したグルココルチコイドとリツキシマブの併用は、6カ月時点での寛解率において高用量のグルココルチコイドとリツキシマブに対して非劣性を示した。 さらに、有害事象は高用量グループよりも減量グループの方が劇的に少なかった。

ADVOCATE試験（2021年、NEJM）では、新しく開発された補体C5a阻害剤であるアバコパンとリツキシマブまたはシクロホスファミドの併用は、6カ月の寛解率において高用量のグルココルチコイドおよびリツキシマブまたはシクロホスファミドに対して非劣性を示した。 アバコパン群は試験参加から1カ月以内にグルココルチコイドの使用が許可され、実際に患者の80％以上がグルココルチコイドを使用した。 有害事象に関しては、グルココルチコイド群よりもアバコパン群の方が少なかった。

LoVAS試験でのグルココルチコイド減量レジメンとADVOCATE試験でのアバコパンレジメンはどちらもANCA関連血管炎患者にとって有効で安全ですが、現時点では両方のレジメンを直接比較した試験はありません。 したがって、この多施設共同、非盲検、無作為化、非劣性、第4相試験では、アバコアプン、短期（4週間）減量グルココルチコイドおよびリツキシマブの組み合わせがその組み合わせに対して非劣性であるかどうかを調査することを目的としています。グルココルチコイドの減量（20週間）とリツキシマブ。 また、2 つのグループ間の安全性プロファイルと疾患の再発も比較します。 新たに発症したANCA関連血管炎（顕微鏡的多発血管炎および多発血管炎を伴う肉芽腫症）の患者計160人が募集され、2つの治療グループに無作為に割り付けられる。 主要評価項目は26週間後の寛解率で、疾患の再発と長期的な安全性を評価するために患者は104週間まで追跡調査される。

研究の種類

介入

入学 (推定)

160

段階

  • フェーズ 4

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

  • 名前：Shunsuke Furuta, MD, PhD
  • 電話番号：5531 81+43-222-7171
  • メール：shfuruta@chiba-u.jp

研究場所

  • 日本
      • Chiba、日本、2600852
        • 募集
        • Chiba Aoba Municipal Hospital
        • コンタクト：
      • Chiba、日本、2608677
        • 募集
        • Chiba University
        • コンタクト：
      • Nagasaki、日本、8528501
        • 募集
        • Nagasaki University
        • コンタクト：
      • Okayama、日本、7008558
        • 募集
        • Okayama University
        • コンタクト：
      • Osaka、日本、5308480
    • Aichi
      • Toyoake、Aichi、日本、4701192
        • まだ募集していません
        • Fujita Health University Hospital
        • コンタクト：
    • Chiba
      • Asahi、Chiba、日本、2892511
        • 募集
        • Asahi General Hospital
        • コンタクト：
      • Ichihara、Chiba、日本、2900003
        • 募集
        • Chiba Rosai Hospital
        • コンタクト：
      • Kamogawa、Chiba、日本、2968602
        • 募集
        • Kameda Medical Centre
        • コンタクト：
      • Narita、Chiba、日本、2868520
        • 募集
        • International University of Health and Welfare
        • コンタクト：
      • Narita、Chiba、日本、2868523
        • 募集
        • Japanese Red Cross Narita Hospital
        • コンタクト：
    • Gunma
      • Maebashi、Gunma、日本、3718511
        • 募集
        • Gunma University
        • コンタクト：
    • Kagawa
      • Miki、Kagawa、日本、7610793
    • Kanagawa
      • Kawasaki、Kanagawa、日本、2168511
        • 募集
        • St.Marianna University School of Medicine
        • コンタクト：
    • Miyagi
      • Sendai、Miyagi、日本、9808574
        • 募集
        • Tohoku Univerisity
        • コンタクト：
    • Saitama
      • Kawagoe、Saitama、日本、3508550
        • 募集
        • Saitama Medical University
        • コンタクト：
    • Tochigi
      • Mibu、Tochigi、日本、3210293
        • 募集
        • Dokkyo Medical University
        • コンタクト：
    • Tokyo
      • Bunkyoku、Tokyo、日本、1138431
        • 募集
        • Juntendo Univeristy
        • コンタクト：
      • Itabashi、Tokyo、日本、1738606
        • 募集
        • Teikyo University
        • コンタクト：
      • Mitaka、Tokyo、日本、1818611
        • 募集
        • Kyorin University
        • コンタクト：
      • Ota-ku、Tokyo、日本、1438541
    • Yamanashi
      • Chuo-shi、Yamanashi、日本、4093898
        • 募集
        • Yamanashi University
        • コンタクト：

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

  • 大人
  • 高齢者

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  1. 患者または代理意思決定者による書面によるインフォームド・コンセントの提供
  2. 年齢=>18歳
  3. ANCA関連血管炎（多発血管炎を伴う肉芽腫症、顕微鏡的多発血管炎）の新しい臨床診断は、2012年のチャペルヒルコンセンサスの定義および2022年のEULAR/ACR分類基準と一致します
  4. ELISA、CLEIAまたはFEIAによるプロテイナーゼ3-ANCAまたはミエロペルオキシダーゼ-ANCAの陽性検査

除外基準:

  1. 治験参加前のANCA関連血管炎の治療歴がある
  2. ANCA関連血管炎関連糸球体腎炎（eGFRが15ml/分未満）または肺胞出血（2L/分を超える酸素吸入）
  3. 別の多系統の自己免疫疾患の存在
  4. 既知の HIV 感染; B型肝炎ウイルスまたはC型肝炎ウイルス感染の過去または現在の病歴
  5. 子どもを産みたい、妊娠中または授乳中である
  6. 過去5年以内の悪性腫瘍の病歴、または持続的な悪性腫瘍の証拠
  7. 進行中または最近（過去 1 年間）の活動性結核の証拠
  8. モノクローナル抗体療法に対する重度のアレルギーまたはアナフィラキシーの病歴
  9. 経口全身性グルココルチコイド、免疫抑制剤、生物学的製剤、血漿交換、または IVIg を必要とする可能性が高いと予想される併発症状
  10. 生物学的B細胞除去剤（リツキシマブまたはベリムマブなど） - 過去6か月以内の使用
  11. アバコパンの過去の投薬歴
  12. 患者はアバコパンとプレドニゾロンを経口摂取できない
  13. 研究者が治験参加に不適切と判断したその他の条件

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
アクティブコンパレータ：グルココルチコイドグループ

プレドニゾロンは、0.5mg/kg/日の用量で開始され、5か月以内に漸減して中止されます。 患者が BVAS=0、CRP レベルの正常化、または ANCA レベルの正常化を達成できない場合、研究者は 5mg/日のプレドニゾロンを維持し、プレドニゾロンの中止手順を延期することができます。 患者にはリツキシマブ（375mg/m2/w x 4）も投与されます。

寛解維持期（6～24か月）中、患者は寛解維持療法として6か月ごとにリツキシマブ（500mg/体）を受けます。

プレドニゾロンとリツキシマブの併用療法に対する反応が不十分な場合、レスキュー療法としてプレドニゾロン 20mg/日（2 週間未満）の追加投与が許可されます。

寛解維持期中、軽度の再発の場合、レスキュー療法としてプレドニゾロン 20mg/日（2 週間未満）の追加投与が許可されます。 軽度の再発は、主要な BVAS 項目のない再発として定義されます。
薬：プレドニゾロンとリツキシマブ
糖質コルチコイド治療群の患者は、用量を減らしたプレドニゾロンとリツキシマブで治療されます。
実験的：アバコパングループ

プレドニゾロンは、0.5mg/kg/日の用量で開始され、1か月以内に漸減して中止されます。 患者にはアバコパン（60mg/日）とリツキシマブ（375mg/m2/w×4）も投与されます。

寛解維持期（6～24か月）中、患者は治験終了まで寛解維持療法としてアバコパン（60mg/日）を受ける。

アバコパン、プレドニゾロンおよびリツキシマブの併用療法に対する反応が不十分な場合、救済療法としてプレドニゾロン 20mg/日（2 週間未満）の追加投与が許可されます。

寛解維持期中、軽度の再発の場合、レスキュー療法としてプレドニゾロン 20mg/日（2 週間未満）の追加投与が許可されます。 軽度の再発は、主要な BVAS 項目のない再発として定義されます。
薬：アバコパン、プレドニゾロン、リツキシマブ
Avacoapn群の患者は、avacoapn、短期減量プレドニゾロンおよびリツキシマブで治療されます。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
寛解を達成した患者の割合
時間枠：26週間
寛解は、BVAS（バーミンガム血管炎活動性スコア）= 0、およびプレドニゾロンの投与量が 5mg/日未満であると定義されます。
26週間

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
生存、再発、末期腎疾患
時間枠：26週と104週
カプランマイヤー曲線によって評価されます。
26週と104週
グルココルチコイドの累積用量
時間枠：26週と104週
研究期間中のグルココルチコイドの累積用量
26週と104週
バーミンガム血管炎活動スコア (BVAS) バージョン 3
時間枠：26週と104週
BVAS は、血管炎の疾患活動性を評価するためのスコアリング システムです。
26週と104週
血管炎損傷指数 (VDI)
時間枠：104週間
VDI は、血管炎による不可逆的な疾患損傷を評価するためのスコアリング システムです。
104週間
ショートフォーム 36 (SF-36)
時間枠：26週と104週
SF-36は患者のQOLを評価するためのスコアリングシステムです。
26週と104週
重篤な有害事象 (SAE)
時間枠：26週と104週
1 つ以上の SAE を有する患者のイベント数と割合。
26週と104週
新規発症糖尿病患者の割合
時間枠：26週と104週
薬物治療が必要な糖尿病
26週と104週
新規発症高血圧患者の割合
時間枠：26週と104週
薬物治療が必要な高血圧
26週と104週
新規発症高脂血症患者の割合
時間枠：26週と104週
薬物治療が必要な高脂血症
26週と104週
新規発症骨折患者の割合、骨密度
時間枠：104週間
骨密度は腰椎で評価されます。
104週間
感染者数、感染患者の割合
時間枠：26週と104週
薬物治療が必要な感染症
26週と104週
重症感染者数、重症感染者数の割合
時間枠：26週と104週
重篤な感染症は、薬物治療を必要とする感染症の中でも重篤な事象です。
26週と104週
肝機能障害患者の割合
時間枠：26週と104週
肝機能障害 >= グレード 3 肝機能障害 (CTCAE)
26週と104週
新たに悪性腫瘍を発症した患者の割合
時間枠：26週と104週
治験参加後に診断された悪性腫瘍
26週と104週
104週間でプレドニゾロンを服用しなくても寛解が持続
時間枠：104週間
寛解は、BVAS（バーミンガム血管炎活動性スコア）=0、およびプレドニゾロンの投与量が 5mg/日未満であると定義されます。
104週間
救済療法なしで寛解を達成した患者の割合
時間枠：26週間
寛解は、BVAS（バーミンガム血管炎活動性スコア）=0、およびプレドニゾロンの投与量が 5mg/日未満であると定義されます。
26週間
104週目にプレドニゾロンを服用せず、試験期間中に救命療法を行わずに寛解が持続
時間枠：104週間
寛解は、BVAS（バーミンガム血管炎活動性スコア）=0、およびプレドニゾロンの投与量が 5mg/日未満であると定義されます。
104週間
レスキュー療法で治療された患者の割合
時間枠：26週と104週
救出療法の詳細は「武器と介入」の項に書かれています。
26週と104週

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Chiba University

協力者

Kissei Pharmaceutical Co., Ltd.
International University of Health and Welfare

捜査官

  • 主任研究者：Masayoshi Harigai, MD, PhD、International University of Health and Welfare

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

便利なリンク

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2024年11月15日

一次修了 (推定)

2027年3月31日

研究の完了 (推定)

2028年9月30日

試験登録日

最初に提出

2024年9月22日

QC基準を満たした最初の提出物

2024年9月22日

最初の投稿 (実際)

2024年9月25日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2025年5月4日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2025年5月1日

最終確認日

2024年11月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • CRB0097-24

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

はい

IPD プランの説明

匿名化された参加者データ

IPD 共有時間枠

すべての事前定義された試験データに関するレポートを公開した後。

IPD 共有アクセス基準

データのリクエストは、古田俊介博士（shfuruta@chiba-u.jp）または針貝正義博士（mharigai@iuhw.ac.jp）に送信してください。 リクエストは、リクエストの個々の目的に従って評価され、許可される必要があります。

IPD 共有サポート情報タイプ

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP

試験データ・資料

  1. 研究プロトコル
    情報コメント：匿名化された患者データについては、事前に定義された試験結果を公開した後、古田俊介医師（shfuruta@chiba-u.jp）または針貝正義医師（mharigai@iuhw.ac.jp）にリクエストしてください。

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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