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Avacopan vs glucocorticoidi a dosaggio ridotto nella vasculite associata ad ANCA (ARRIA)

1 maggio 2025 aggiornato da: Shunsuke Furuta, Chiba University

Avacopan con glucocorticoidi a dose ridotta a breve termine rispetto a glucocorticoidi a dose ridotta aggiunti a rituximab nell’induzione della remissione nella vasculite associata ad ANCA

L'obiettivo di questo studio clinico è scoprire se avacopan in combinazione con glucocorticoidi a dose ridotta a breve termine (4 settimane) e rituximab funziona nel trattamento di pazienti con vasculite associata ad ANCA di nuova insorgenza. Imparerà anche la sicurezza a lungo termine di avacopan. Le principali domande a cui si propone di rispondere sono:

Avacopan in combinazione con glucocorticoidi a dose ridotta a breve termine e rituximab è efficace quanto la combinazione di glucocorticoidi a dose ridotta per 20 settimane e rituximab nella percentuale di pazienti che raggiungono la remissione? Avacopan riduce il tasso di recidiva rispetto alla terapia di mantenimento con rituximab ogni 6 mesi? Quali problemi medici hanno i partecipanti quando assumono avacopan a lungo termine?

I partecipanti:

Essere trattati con avacopan in combinazione con glucocorticoidi a dose ridotta a breve termine (fino a 4 settimane) e rituximab (a 0 settimane) o glucocorticoidi a dose ridotta (fino a 20 settimane) e rituximab (a 0, 26, 52 e 78 settimane).

Essere valutato a 0, 4, 8, 16, 26, 52, 78 e 104 settimane per quanto riguarda lo stato della malattia (remissione/recidiva), l'attività della malattia mediante il Birmingham Vasculite Activity Score ver3, il danno della malattia mediante Vasculite Damage Index e gli eventi avversi.

L'endpoint primario è rappresentato dai tassi di remissione a 26 settimane.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

La vasculite associata agli anticorpi anti-citoplasma dei neutrofili (ANCA) è caratterizzata da una vasculite di piccole e medie dimensioni e dalla presenza di ANCA. La vasculite ANCA-associata comprende la poliangite microscopica, la granulomatosi con poliangite e la granulomatosi eosinofila con poliangite. La vasculite ANCA-associata può essere una malattia pericolosa per la vita e la mortalità è dell'80% a 1 anno nei pazienti non trattati. Negli anni 2010, le terapie standard per l’induzione della remissione della vasculite associata ad ANCA erano la combinazione di glucocorticoidi ad alte dosi e ciclofosfamide o rituximab. Sebbene queste terapie abbiano tassi di remissione elevati, pari all’80-90%, la mortalità a 5 anni è ancora elevata, pari al 10-20%, principalmente a causa degli eventi avversi correlati ai trattamenti.

Nello studio LoVAS (2021, JAMA), la combinazione di glucocorticoidi a dose ridotta e rituximab ha mostrato non inferiorità rispetto a glucocorticoidi ad alte dosi e rituximab nei tassi di remissione a 6 mesi. Inoltre, gli eventi avversi sono stati notevolmente inferiori nel gruppo a dosaggio ridotto rispetto al gruppo ad alto dosaggio.

Nello studio ADVOCATE (2021, NEJM), la combinazione di avacopan, inibitore C5a del complemento di nuova concezione, e rituximab o ciclofosfamide ha mostrato non inferiorità rispetto a glucocorticoidi ad alte dosi e rituximab o ciclofosfamide nei tassi di remissione a 6 mesi. Al gruppo avacopan è stato consentito di utilizzare glucocorticoidi entro 1 mese dall’ingresso nello studio e oltre l’80% dei pazienti ha effettivamente utilizzato glucocorticoidi. Per quanto riguarda gli eventi avversi, questi sono stati minori nel gruppo avacopan rispetto al gruppo glucocorticoidi.

Sebbene sia il regime di glucocorticoidi a dose ridotta nello studio LoVAS che il regime di avacopan nello studio ADVOCATE siano efficaci e sicuri per i pazienti con vasculite associata ad ANCA, al momento non esiste uno studio che confronti direttamente entrambi i regimi. Pertanto, in questo studio multicentrico, in aperto, randomizzato, di non iniorietà, di fase 4, miriamo a indagare se la combinazione di avacoapn, glucocorticoidi a dose ridotta a breve termine (4 settimane) e rituximab sia non inferiore alla combinazione di glucocorticoidi a dose ridotta (20 settimane) e rituximab. Confrontiamo anche i profili di sicurezza e le ricadute della malattia tra i due gruppi. Un totale di 160 pazienti con vasculite associata ad ANCA di nuova insorgenza (poliangite microscopica e granulomatosi con poliangite) saranno reclutati e randomizzati nei due gruppi di trattamento. L'endpoint primario è il tasso di remissione a 26 settimane e i pazienti saranno seguiti fino a 104 settimane per valutare la recidiva della malattia e la sicurezza a lungo termine.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

160

Fase

  • Fase 4

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

  • Nome: Shunsuke Furuta, MD, PhD
  • Numero di telefono: 5531 81+43-222-7171
  • Email: shfuruta@chiba-u.jp

Luoghi di studio

  • Giappone
      • Chiba, Giappone, 2600852
        • Reclutamento
        • Chiba Aoba Municipal Hospital
        • Contatto:
      • Chiba, Giappone, 2608677
        • Reclutamento
        • Chiba University
        • Contatto:
      • Nagasaki, Giappone, 8528501
        • Reclutamento
        • Nagasaki University
        • Contatto:
      • Okayama, Giappone, 7008558
        • Reclutamento
        • Okayama University
        • Contatto:
      • Osaka, Giappone, 5308480
    • Aichi
      • Toyoake, Aichi, Giappone, 4701192
        • Non ancora reclutamento
        • Fujita Health University Hospital
        • Contatto:
    • Chiba
      • Asahi, Chiba, Giappone, 2892511
        • Reclutamento
        • Asahi General Hospital
        • Contatto:
      • Ichihara, Chiba, Giappone, 2900003
        • Reclutamento
        • Chiba Rosai Hospital
        • Contatto:
      • Kamogawa, Chiba, Giappone, 2968602
        • Reclutamento
        • Kameda Medical Centre
        • Contatto:
      • Narita, Chiba, Giappone, 2868520
        • Reclutamento
        • International University of Health and Welfare
        • Contatto:
      • Narita, Chiba, Giappone, 2868523
        • Reclutamento
        • Japanese Red Cross Narita Hospital
        • Contatto:
    • Gunma
      • Maebashi, Gunma, Giappone, 3718511
        • Reclutamento
        • Gunma University
        • Contatto:
    • Kagawa
      • Miki, Kagawa, Giappone, 7610793
    • Kanagawa
      • Kawasaki, Kanagawa, Giappone, 2168511
        • Reclutamento
        • St.Marianna University School of Medicine
        • Contatto:
    • Miyagi
      • Sendai, Miyagi, Giappone, 9808574
        • Reclutamento
        • Tohoku Univerisity
        • Contatto:
    • Saitama
      • Kawagoe, Saitama, Giappone, 3508550
        • Reclutamento
        • Saitama Medical University
        • Contatto:
    • Tochigi
      • Mibu, Tochigi, Giappone, 3210293
        • Reclutamento
        • Dokkyo Medical University
        • Contatto:
    • Tokyo
      • Bunkyoku, Tokyo, Giappone, 1138431
        • Reclutamento
        • Juntendo Univeristy
        • Contatto:
      • Itabashi, Tokyo, Giappone, 1738606
        • Reclutamento
        • Teikyo University
        • Contatto:
      • Mitaka, Tokyo, Giappone, 1818611
        • Reclutamento
        • Kyorin University
        • Contatto:
      • Ota-ku, Tokyo, Giappone, 1438541
    • Yamanashi
      • Chuo-shi, Yamanashi, Giappone, 4093898
        • Reclutamento
        • Yamanashi University
        • Contatto:

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criteri di inclusione:

  1. Fornitura di consenso informato scritto da parte di un paziente o di un decisore surrogato
  2. Età=>18 anni
  3. Nuova diagnosi clinica di vasculite associata ad ANCA (granulomatosi con poliangite, poliangite microscopica) coerente con le definizioni di consenso di Chapel Hill del 2012 e i criteri di classificazione EULAR/ACR del 2022
  4. Test positivo ELISA, CLEIA o FEIA per proteinasi 3-ANCA o mieloperossidasi-ANCA

Criteri di esclusione:

  1. Precedente trattamento per vasculite associata ad ANCA prima dell'ingresso nello studio
  2. Glomerulonefrite correlata a vasculite ANCA (eGFR inferiore a 15 ml/min) o emorragia alveolare (inalazione di ossigeno superiore a 2 l/min)
  3. Presenza di un'altra malattia autoimmune multisistemica
  4. Infezione nota da HIV; una storia passata o attuale di infezione da virus dell'epatite B o da virus dell'epatite C
  5. Desiderio di avere figli, gravidanza o allattamento
  6. Storia di tumore maligno negli ultimi 5 anni o qualsiasi evidenza di tumore maligno persistente
  7. Evidenza in corso o recente (ultimo anno) di tubercolosi attiva
  8. Storia di grave allergia o anafilassi alla terapia con anticorpi monoclonali
  9. Qualsiasi condizione concomitante che si prevede richieda probabilmente glucocorticoidi sistemici orali, immunosoppressori, farmaci biologici, plasmaferesi o IVIg
  10. Qualsiasi agente biologico che distrugge le cellule B (come rituximab o belimumab) utilizzato negli ultimi 6 mesi
  11. Anamnesi passata di terapia con avacopan
  12. I pazienti non possono assumere avacopan e prednisolone per via orale
  13. Altre condizioni, a giudizio dello sperimentatore, inappropriate per l'iscrizione allo studio

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: Gruppo glucocorticoide

Il prednisolone verrà iniziato con una dose di 0,5 mg/kg/giorno e verrà ridotto gradualmente e interrotto entro 5 mesi. Se un paziente non riesce a raggiungere BVAS=0 o la normalizzazione dei livelli di CRP o la normalizzazione dei livelli di ANCA, uno sperimentatore può trattenere 5 mg/die di prednisolone e posticipare la procedura di interruzione del prednisolone. I pazienti riceveranno anche rituximab (375 mg/m2/p x4).

Durante la fase di mantenimento della remissione (6-24 mesi), i pazienti riceveranno rituximab (500 mg/corpo) ogni 6 mesi come terapia di mantenimento della remissione.

In caso di risposta inadeguata alla terapia di combinazione di prednisolone e rituximab, può essere consentita come terapia di salvataggio un’ulteriore somministrazione di prednisolone 20 mg/die (meno di 2 settimane).

Durante la fase di mantenimento della remissione, in caso di recidiva minore, può essere consentita la somministrazione aggiuntiva di prednisolone 20 mg/die (meno di 2 settimane) come terapia di salvataggio. La recidiva minore è definita come recidiva senza elementi BVAS importanti.
Droga: Prednisolone e rituximab
I pazienti nel braccio glucocorticoidi saranno trattati con prednisolone a dose ridotta e rituximab.
Sperimentale: Gruppo Avacopan

Il prednisolone verrà iniziato con una dose di 0,5 mg/kg/giorno e verrà ridotto gradualmente e interrotto entro 1 mese. I pazienti riceveranno anche avacopan (60 mg/giorno) e rituximab (375 mg/m2/p x4).

Durante la fase di mantenimento della remissione (6-24 mesi), i pazienti riceveranno avacopan (60 mg/giorno) come terapia di mantenimento della remissione fino alla fine dello studio.

In caso di risposta inadeguata alla terapia di combinazione di avacopan, prednisolone e rituximab, può essere consentita la somministrazione aggiuntiva di prednisolone 20 mg/die (meno di 2 settimane) come terapia di salvataggio.

Durante la fase di mantenimento della remissione, in caso di recidiva minore, può essere consentita la somministrazione aggiuntiva di prednisolone 20 mg/die (meno di 2 settimane) come terapia di salvataggio. La recidiva minore è definita come recidiva senza elementi BVAS importanti.
Droga: Avacopan, prednisolone e rituximab
I pazienti nel gruppo avacoapn saranno trattati con avacoapn, prednisolone a dose ridotta a breve termine e rituximab.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Proporzioni di pazienti che ottengono la remissione
Lasso di tempo: 26 settimane
La remissione è definita come BVAS (punteggio di attività della vasculite di Birmingham) = 0 e meno di 5 mg/die di prednisolone.
26 settimane

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza, recidiva e malattia renale allo stadio terminale
Lasso di tempo: 26 e 104 settimane
Valutato dalle curve di Kaplan-Meier.
26 e 104 settimane
Dose cumulativa di glucocorticoidi
Lasso di tempo: 26 e 104 settimane
Dose cumulativa di glucocorticoidi durante il periodo di studio
26 e 104 settimane
Birmingham Vasculite Activity Score (BVAS) versione 3
Lasso di tempo: 26 e 104 settimane
BVAS è un sistema di punteggio per valutare l'attività patologica della vasculite.
26 e 104 settimane
Indice di danno da vasculite (VDI)
Lasso di tempo: 104 settimane
VDI è un sistema di punteggio per valutare il danno irreversibile della malattia dovuto alla vasculite.
104 settimane
Forma breve 36 (SF-36)
Lasso di tempo: 26 e 104 settimane
SF-36 è un sistema di punteggio per valutare la QOL dei pazienti.
26 e 104 settimane
Evento avverso grave (SAE)
Lasso di tempo: 26 e 104 settimane
Numeri di eventi e proporzioni di pazienti con uno o più SAE.
26 e 104 settimane
Proporzioni di pazienti con diabete mellito di nuova insorgenza
Lasso di tempo: 26 e 104 settimane
Diabete mellito che richiede trattamenti farmacologici
26 e 104 settimane
Proporzioni di pazienti con ipertensione di nuova insorgenza
Lasso di tempo: 26 e 104 settimane
Ipertensione che richiede trattamenti farmacologici
26 e 104 settimane
Proporzioni di pazienti con iperlipidemia di nuova insorgenza
Lasso di tempo: 26 e 104 settimane
Iperlipidemia che richiede trattamenti farmacologici
26 e 104 settimane
Proporzione di pazienti con frattura ossea di nuova insorgenza, densità ossea
Lasso di tempo: 104 settimane
La densità ossea viene valutata sulle spine del legname.
104 settimane
Numero di infezioni, proporzione dei pazienti con infezione
Lasso di tempo: 26 e 104 settimane
Infezioni che richiedono trattamenti farmacologici
26 e 104 settimane
Numero di infezioni gravi, proporzione dei pazienti con infezione grave
Lasso di tempo: 26 e 104 settimane
Le infezioni gravi sono eventi gravi tra le infezioni che richiedono trattamenti farmacologici.
26 e 104 settimane
Proporzioni dei pazienti con disfunzione epatica
Lasso di tempo: 26 e 104 settimane
Disfunzione epatica >= disfunzione epatica di grado 3 (CTCAE)
26 e 104 settimane
Proporzioni di pazienti con neoplasie di nuova insorgenza
Lasso di tempo: 26 e 104 settimane
Tumori maligni diagnosticati dopo l'ingresso nello studio
26 e 104 settimane
Remissione sostenuta senza assunzione di prednisolone a 104 settimane
Lasso di tempo: 104 settimane
La remissione è definita come BVAS (punteggio di attività della vasculite di Birmingham) = 0 e meno di 5 mg/die di prednisolone.
104 settimane
Proporzioni di pazienti che hanno raggiunto la remissione senza la terapia di salvataggio
Lasso di tempo: 26 settimane
La remissione è definita come BVAS (punteggio di attività della vasculite di Birmingham) = 0 e meno di 5 mg/die di prednisolone.
26 settimane
Remissione sostenuta senza assunzione di prednisolone a 104 settimane e terapia di salvataggio durante il periodo di prova
Lasso di tempo: 104 settimane
La remissione è definita come BVAS (punteggio di attività della vasculite di Birmingham) = 0 e meno di 5 mg/die di prednisolone.
104 settimane
Proporzioni di pazienti trattati con la terapia di salvataggio
Lasso di tempo: 26 e 104 settimane
I dettagli della terapia di salvataggio sono scritti nella sezione "Armi e interventi".
26 e 104 settimane

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Chiba University

Collaboratori

Kissei Pharmaceutical Co., Ltd.
International University of Health and Welfare

Investigatori

  • Investigatore principale: Masayoshi Harigai, MD, PhD, International University of Health and Welfare

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

15 novembre 2024

Completamento primario (Stimato)

31 marzo 2027

Completamento dello studio (Stimato)

30 settembre 2028

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

22 settembre 2024

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

22 settembre 2024

Primo Inserito (Effettivo)

25 settembre 2024

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

4 maggio 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

1 maggio 2025

Ultimo verificato

1 novembre 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • CRB0097-24

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

Dati dei partecipanti non identificati

Periodo di condivisione IPD

Dopo aver pubblicato il report riguardante tutti i dati di sperimentazione predefiniti.

Criteri di accesso alla condivisione IPD

Le richieste di dati devono essere inviate al dottor Shunsuke Furuta all'indirizzo shfuruta@chiba-u.jp o al dottor Masayoshi Harigai all'indirizzo mharigai@iuhw.ac.jp. Le richieste dovrebbero essere valutate e accolte in base alle singole finalità delle richieste.

Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD

  • STUDIO_PROTOCOLLO
  • LINFA

Dati/documenti di studio

  1. Protocollo di studio
    Commenti informativi: Per quanto riguarda i dati dei pazienti non identificati, si prega di richiederli al dottor Shunsuke Furuta all'indirizzo shfuruta@chiba-u.jp o al dottor Masayoshi Harigai all'indirizzo mharigai@iuhw.ac.jp dopo aver pubblicato i risultati dello studio predefinito.

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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