Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Avacopan versus verlaagde dosis glucocorticoïden bij ANCA-geassocieerde vasculitis (ARRIA)

1 mei 2025 bijgewerkt door: Shunsuke Furuta, Chiba University

Avacopan met kortdurende verlaagde dosis glucocorticoïden versus verlaagde dosis glucocorticoïden toegevoegd aan Rituximab bij remissie-inductie bij ANCA-geassocieerde vasculitis

Het doel van deze klinische studie is om te leren of avacopan in combinatie met kortdurende (4 weken) verlaagde dosis glucocorticoïden en rituximab werkt bij de behandeling van patiënten met nieuw optredende ANCA-geassocieerde vasculitis. Er wordt ook meer geleerd over de veiligheid van avacopan op de lange termijn. De belangrijkste vragen die het wil beantwoorden zijn:

Is avacopan in combinatie met een kortdurende verlaagde dosis glucocorticoïd en rituximab even effectief als de combinatie van een verlaagde dosis glucocorticoïd gedurende 20 weken en rituximab bij het deel van de patiënten dat remissie bereikt? Verlaagt avacopan het terugvalpercentage vergeleken met de zesmaandelijkse onderhoudstherapie met rituximab? Welke medische problemen hebben deelnemers bij langdurig gebruik van avacopan?

Deelnemers zullen:

Wordt behandeld met avacopan in combinatie met een korte termijn (tot 4 weken) verlaagde dosis glucocorticoïd en rituximab (na week 0) of verlaagde dosis glucocorticoïd (tot 20 weken) en rituximab (na week 0, 26, 52 en 78).

Wordt beoordeeld op 0, 4, 8, 16, 26, 52, 78 en 104 weken met betrekking tot de ziektestatus (remissie/terugval), ziekteactiviteit aan de hand van de Birmingham Vasculitis Activity Score ver3, ziekteschade aan de hand van de Vasculitis Damage Index en bijwerkingen.

Het primaire eindpunt is het remissiepercentage na 26 weken.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Antineutrofiele cytoplasma-antilichaam (ANCA)-geassocieerde vasculitis wordt gekenmerkt door een kleine tot middelgrote vasculitis en de aanwezigheid van ANCA. ANCA-geassocieerde vasculitis omvat microscopische polyangiitis, granulomatose met polyangiitis en eosinofiele granulomatose met polyangiitis. ANCA-geassocieerde vasculitis kan een levensbedreigende ziekte zijn en de mortaliteit bedraagt ​​80% na 1 jaar bij onbehandelde patiënten. In de jaren 2010 waren standaardtherapieën voor remissie-inductie van ANCA-geassocieerde vasculitis de combinatie van hoge doses glucocorticoïden en cyclofosfamide of rituximab. Hoewel deze therapieën hoge remissiepercentages van 80-90% hebben, is de mortaliteit na 5 jaar nog steeds hoog: 10-20%, voornamelijk als gevolg van behandelingsgerelateerde bijwerkingen.

In de LoVAS-studie (2021, JAMA) vertoonde de combinatie van een verlaagde dosis glucocorticoïde en rituximab non-inferioriteit ten opzichte van hoge doses glucocorticoïde en rituximab wat betreft remissiepercentages na 6 maanden. Bovendien waren de bijwerkingen dramatisch minder in de groep met de lagere dosis dan in de groep met de hoge dosis.

In het ADVOCATE-onderzoek (2021, NEJM) vertoonde de combinatie van avacopan, de nieuw ontwikkelde complement-C5a-remmer en rituximab of cyclofosfamide non-inferioriteit ten opzichte van hoge doses glucocorticoïd en rituximab of cyclofosfamide wat betreft remissiepercentages na 6 maanden. De avacopangroep mocht binnen 1 maand na deelname aan de studie glucocorticoïden gebruiken en meer dan 80% van de patiënten gebruikte inderdaad glucocorticoïden. Wat de bijwerkingen betreft, deze waren minder in de avacopangroep dan in de glucocorticoïdegroep.

Hoewel zowel het regime met verlaagde dosis glucocorticoïden in de LoVAS-studie als het avacopan-regime in de ADVOCATE-studie effectief en veilig zijn voor patiënten met ANCA-geassocieerde vasculitis, is er momenteel geen onderzoek waarin beide regimes rechtstreeks worden vergeleken. Daarom willen we in dit multicenter, open-label, gerandomiseerde, non-inerioriteits, fase 4-onderzoek onderzoeken of de combinatie van avacoapn, kortdurende (4 weken) verlaagde dosis glucocorticoïd en rituximab niet-inferieur is aan de combinatie van een verlaagde dosis glucocorticoïd (20 weken) en rituximab. We vergelijken ook veiligheidsprofielen en terugval van de ziekte tussen de twee groepen. In totaal zullen 160 patiënten met nieuwe ANCA-geassocieerde vasculitis (microscopische polyangiitis en granulomatose met polyangiitis) worden gerekruteerd en gerandomiseerd naar de twee behandelingsgroepen. Het primaire eindpunt is het remissiepercentage na 26 weken, en de patiënten zullen tot 104 weken worden gevolgd om het terugval van de ziekte en de veiligheid op lange termijn te beoordelen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

160

Fase

  • Fase 4

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

  • Naam: Shunsuke Furuta, MD, PhD
  • Telefoonnummer: 5531 81+43-222-7171
  • E-mail: shfuruta@chiba-u.jp

Studie Locaties

  • Japan
      • Chiba, Japan, 2600852
        • Werving
        • Chiba Aoba Municipal Hospital
        • Contact:
      • Chiba, Japan, 2608677
        • Werving
        • Chiba University
        • Contact:
      • Nagasaki, Japan, 8528501
        • Werving
        • Nagasaki University
        • Contact:
      • Okayama, Japan, 7008558
        • Werving
        • Okayama University
        • Contact:
      • Osaka, Japan, 5308480
    • Aichi
      • Toyoake, Aichi, Japan, 4701192
        • Nog niet aan het werven
        • Fujita Health University Hospital
        • Contact:
    • Chiba
      • Asahi, Chiba, Japan, 2892511
        • Werving
        • Asahi General Hospital
        • Contact:
      • Ichihara, Chiba, Japan, 2900003
        • Werving
        • Chiba Rosai Hospital
        • Contact:
      • Kamogawa, Chiba, Japan, 2968602
        • Werving
        • Kameda Medical Centre
        • Contact:
      • Narita, Chiba, Japan, 2868520
        • Werving
        • International University of Health and Welfare
        • Contact:
      • Narita, Chiba, Japan, 2868523
        • Werving
        • Japanese Red Cross Narita Hospital
        • Contact:
    • Gunma
      • Maebashi, Gunma, Japan, 3718511
        • Werving
        • Gunma University
        • Contact:
    • Kagawa
      • Miki, Kagawa, Japan, 7610793
    • Kanagawa
      • Kawasaki, Kanagawa, Japan, 2168511
    • Miyagi
      • Sendai, Miyagi, Japan, 9808574
        • Werving
        • Tohoku Univerisity
        • Contact:
    • Saitama
      • Kawagoe, Saitama, Japan, 3508550
        • Werving
        • Saitama Medical University
        • Contact:
    • Tochigi
      • Mibu, Tochigi, Japan, 3210293
        • Werving
        • Dokkyo Medical University
        • Contact:
    • Tokyo
      • Bunkyoku, Tokyo, Japan, 1138431
        • Werving
        • Juntendo Univeristy
        • Contact:
      • Itabashi, Tokyo, Japan, 1738606
        • Werving
        • Teikyo University
        • Contact:
      • Mitaka, Tokyo, Japan, 1818611
        • Werving
        • Kyorin University
        • Contact:
      • Ota-ku, Tokyo, Japan, 1438541
    • Yamanashi
      • Chuo-shi, Yamanashi, Japan, 4093898
        • Werving
        • Yamanashi University
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Verstrekking van schriftelijke geïnformeerde toestemming door een patiënt of een plaatsvervangende beslisser
  2. Leeftijd=>18 jaar
  3. Nieuwe klinische diagnose van ANCA-geassocieerde vasculitis (granulomatose met polyangiitis, microscopische polyangiitis) in overeenstemming met de consensusdefinities van Chapel Hill uit 2012 en de EULAR/ACR-classificatiecriteria uit 2022
  4. Positieve test door ELISA, CLEIA of FEIA op proteïnase 3-ANCA of myeloperoxidase-ANCA

Uitsluitingscriteria:

  1. Voorafgaande behandeling voor ANCA-geassocieerde vasculitis vóór deelname aan de studie
  2. ANCA-geassocieerde vasculitis-gerelateerde glomerulonefritis (eGFR minder dan 15 ml/min) of alveolaire bloeding (zuurstofinhalatie meer dan 2 l/min)
  3. Aanwezigheid van een andere multisysteem-auto-immuunziekte
  4. Bekende infectie met HIV; een vroegere of huidige geschiedenis van een infectie met het hepatitis B-virus of het hepatitis C-virus
  5. Verlangen om kinderen te krijgen, zwanger te zijn of borstvoeding te geven
  6. Voorgeschiedenis van maligniteit in de afgelopen 5 jaar of enig bewijs van aanhoudende maligniteit
  7. Lopend of recent (laatste 1 jaar) bewijs van actieve tuberculose
  8. Voorgeschiedenis van ernstige allergie of anafylaxie voor behandeling met monoklonale antilichamen
  9. Elke gelijktijdige aandoening waarbij waarschijnlijk orale systemische glucocorticoïden, immunosuppressiva, biologische geneesmiddelen, plasma-uitwisseling of IVIg nodig zijn
  10. Elk biologisch B-celafbrekend middel (zoals rituximab of belimumab) - gebruik in de afgelopen 6 maanden
  11. Verleden geschiedenis van medicatie van avacopan
  12. Patiënten kunnen avacopan en prednisolon niet oraal innemen
  13. Andere omstandigheden zijn naar de mening van de onderzoeker niet geschikt voor deelname aan het onderzoek

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Glucocorticoïde groep

Prednisolon zal worden gestart met een dosis van 0,5 mg/kg/dag en zal binnen 5 maanden worden afgebouwd. Als een patiënt er niet in slaagt BVAS=0 of normalisatie van CRP-niveaus of normalisatie van ANCA-niveaus te bereiken, kan een onderzoeker 5 mg prednisolon per dag behouden en de procedure voor het stoppen van prednisolon uitstellen. Patiënten krijgen ook rituximab (375 mg/m2/w x4).

Tijdens de remissie-onderhoudsfase (6-24 maanden) zullen patiënten elke 6 maanden rituximab (500 mg/lichaam) ontvangen als remissie-onderhoudstherapie.

In geval van onvoldoende respons op de combinatietherapie van prednisolon en rituximab kan aanvullende toediening van 20 mg prednisolon/dag (minder dan 2 weken) worden toegestaan ​​als noodtherapie.

Tijdens de onderhoudsfase van de remissie kan, in het geval van een kleine terugval, aanvullende toediening van 20 mg prednisolon/dag (minder dan 2 weken) worden toegestaan ​​als noodtherapie. Een kleine terugval wordt gedefinieerd als een terugval zonder een groot BVAS-item.
Geneesmiddel: Prednisolon en rituximab
Patiënten in de glucocorticoïdenarm zullen worden behandeld met een verlaagde dosis prednisolon en rituximab.
Experimenteel: Avacopan-groep

Prednisolon zal worden gestart met een dosis van 0,5 mg/kg/dag en zal binnen 1 maand worden afgebouwd. Patiënten krijgen ook avacopan (60 mg/dag) en rituximab (375 mg/m2/w x4).

Tijdens de remissie-onderhoudsfase (6-24 maanden) zullen patiënten avacopan (60 mg/dag) ontvangen als remissie-onderhoudstherapie tot het einde van de proef.

In geval van onvoldoende respons op de combinatietherapie van avacopan, prednisolon en rituximab kan aanvullende toediening van 20 mg prednisolon/dag (minder dan 2 weken) worden toegestaan ​​als noodtherapie.

Tijdens de onderhoudsfase van de remissie kan, in het geval van een kleine terugval, aanvullende toediening van 20 mg prednisolon/dag (minder dan 2 weken) worden toegestaan ​​als noodtherapie. Een kleine terugval wordt gedefinieerd als een terugval zonder een groot BVAS-item.
Geneesmiddel: Avacopan, prednisolon en rituximab
Patiënten in de avacoapn-groep zullen worden behandeld met avacoapn, kortdurende verlaagde dosis prednisolon en rituximab.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Het percentage patiënten dat remissie bereikt
Tijdsspanne: 26 weken
Remissie wordt gedefinieerd als BVAS (Birmingham vasculitis activiteitsscore)=0 en minder dan 5 mg/dag prednisolon.
26 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Overleving, terugval en nierziekte in het eindstadium
Tijdsspanne: 26 en 104 weken
Beoordeeld door middel van Kaplan-Meier-curven.
26 en 104 weken
Accumulatieve dosis glucocorticoïden
Tijdsspanne: 26 en 104 weken
Accumulatieve dosis glucocorticoïden tijdens de onderzoeksperiode
26 en 104 weken
Birmingham Vasculitis Activity Score (BVAS) versie 3
Tijdsspanne: 26 en 104 weken
BVAS is een scoresysteem voor het beoordelen van de ziekteactiviteit van vasculitis.
26 en 104 weken
Vasculitisschade-index (VDI)
Tijdsspanne: 104 weken
VDI is een scoresysteem voor het beoordelen van onomkeerbare ziekteschade als gevolg van vasculitis.
104 weken
Korte vorm 36 (SF-36)
Tijdsspanne: 26 en 104 weken
SF-36 is een scoresysteem voor het beoordelen van de kwaliteit van leven van patiënten.
26 en 104 weken
Ernstige bijwerking (SAE)
Tijdsspanne: 26 en 104 weken
Gebeurtenisaantallen en percentages van patiënten met een of meer SAE's.
26 en 104 weken
Verhoudingen van de patiënten met nieuwe diabetes mellitus
Tijdsspanne: 26 en 104 weken
Diabetes mellitus waarvoor medicamenteuze behandeling nodig is
26 en 104 weken
Verhoudingen van de patiënten met nieuwe hypertensie
Tijdsspanne: 26 en 104 weken
Hypertensie waarvoor medicamenteuze behandelingen nodig zijn
26 en 104 weken
Verhoudingen van de patiënten met nieuwe hyperlipidemie
Tijdsspanne: 26 en 104 weken
Hyperlipidemie waarvoor medicamenteuze behandelingen nodig zijn
26 en 104 weken
Percentage patiënten met een nieuwe botbreuk, botdichtheid
Tijdsspanne: 104 weken
De botdichtheid wordt beoordeeld bij houtstekels.
104 weken
Aantal infecties, percentage van de patiënten met infectie
Tijdsspanne: 26 en 104 weken
Infecties waarvoor medicamenteuze behandeling nodig is
26 en 104 weken
Aantal ernstige infecties, percentage van de patiënten met een ernstige infectie
Tijdsspanne: 26 en 104 weken
Ernstige infecties zijn ernstige voorvallen onder de infecties waarvoor medicamenteuze behandeling nodig is.
26 en 104 weken
Verhoudingen van de patiënten met leverdisfunctie
Tijdsspanne: 26 en 104 weken
Leverdisfunctie >= graad 3 leverdisfunctie (CTCAE)
26 en 104 weken
Verhoudingen van de patiënten met nieuwe maligniteiten
Tijdsspanne: 26 en 104 weken
Maligniteiten gediagnosticeerd na deelname aan de proef
26 en 104 weken
Aanhoudende remissie zonder prednisolon te gebruiken na 104 weken
Tijdsspanne: 104 weken
Remissie wordt gedefinieerd als BVAS (Birmingham vasculitis activiteitsscore)=0 en minder dan 5 mg/dag prednisolon.
104 weken
Het percentage patiënten dat remissie bereikt zonder de reddingstherapie
Tijdsspanne: 26 weken
Remissie wordt gedefinieerd als BVAS (Birmingham vasculitis activiteitsscore)=0 en minder dan 5 mg/dag prednisolon.
26 weken
Aanhoudende remissie zonder gebruik van prednisolon na 104 weken en de noodtherapie tijdens de proefperiode
Tijdsspanne: 104 weken
Remissie wordt gedefinieerd als BVAS (Birmingham vasculitis activiteitsscore)=0 en minder dan 5 mg/dag prednisolon.
104 weken
Percentage patiënten behandeld met de reddingstherapie
Tijdsspanne: 26 en 104 weken
Details van de reddingstherapie staan ​​beschreven in de sectie "Wapen en interventies".
26 en 104 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Chiba University

Medewerkers

Kissei Pharmaceutical Co., Ltd.
International University of Health and Welfare

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Masayoshi Harigai, MD, PhD, International University of Health and Welfare

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

15 november 2024

Primaire voltooiing (Geschat)

31 maart 2027

Studie voltooiing (Geschat)

30 september 2028

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

22 september 2024

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

22 september 2024

Eerst geplaatst (Werkelijk)

25 september 2024

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

4 mei 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

1 mei 2025

Laatst geverifieerd

1 november 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CRB0097-24

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Geanonimiseerde deelnemersgegevens

IPD-tijdsbestek voor delen

Na publicatie van het rapport met alle vooraf gedefinieerde proefgegevens.

IPD-toegangscriteria voor delen

Gegevensverzoeken moeten worden gestuurd naar Dr. Shunsuke Furuta op shfuruta@chiba-u.jp of Dr. Masayoshi Harigai op mharigai@iuhw.ac.jp. De verzoeken moeten worden beoordeeld en toegestaan ​​op basis van de individuele doeleinden van de verzoeken.

IPD delen Ondersteunend informatietype

  • LEERPROTOCOOL
  • SAP

Bestudeer gegevens/documenten

  1. Leerprotocool
    Informatie opmerkingen: Met betrekking tot geanonimiseerde patiëntgegevens kunt u een verzoek indienen bij dr. Shunsuke Furuta op shfuruta@chiba-u.jp of dr. Masayoshi Harigai op mharigai@iuhw.ac.jp na het publiceren van vooraf gedefinieerde onderzoeksresultaten.

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren