Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Avacopan kontra glikokortykosteroidy w zmniejszonej dawce w zapaleniu naczyń związanym z ANCA (ARRIA)

1 maja 2025 zaktualizowane przez: Shunsuke Furuta, Chiba University

Avacopan z krótkotrwałym glikokortykosteroidami w zmniejszonych dawkach w porównaniu z glikokortykosteroidami w zmniejszonych dawkach dodanymi do rytuksymabu w celu indukcji remisji zapalenia naczyń związanego z ANCA

Celem tego badania klinicznego jest sprawdzenie, czy awakopan w skojarzeniu z krótkotrwałą (4 tygodnie) glikokortykosteroidem w zmniejszonej dawce i rytuksymabem działa w leczeniu pacjentów z nowo rozpoznanym zapaleniem naczyń związanym z ANCA. Dowie się także o długoterminowym bezpieczeństwie stosowania awakopanu. Główne pytania, na które ma odpowiedzieć, to:

Czy awakopan w skojarzeniu z krótkotrwałym glikokortykosteroidem w zmniejszonej dawce i rytuksymabem jest tak samo skuteczny jak skojarzenie glikokortykosteroidu w zmniejszonej dawce przez 20 tygodni z rytuksymabem w odniesieniu do odsetka pacjentów osiągających remisję? Czy awakopan zmniejsza częstość nawrotów w porównaniu z terapią podtrzymującą rytuksymabem podawanym co 6 miesięcy? Jakie problemy zdrowotne mają uczestnicy podczas długotrwałego przyjmowania awakopanu?

Uczestnicy będą:

Należy leczyć awakopanem w skojarzeniu z krótkotrwałym (do 4 tygodni) glikokortykosteroidem w zmniejszonej dawce i rytuksymabem (w tygodniu 0) lub glukokortykoidem w zmniejszonej dawce (do 20 tygodnia) i rytuksymabem (w tygodniu 0, 26, 52 i 78).

Należy ocenić w 0, 4, 8, 16, 26, 52, 78 i 104 tygodniu pod kątem stanu choroby (remisja/nawrót), aktywności choroby według Birmingham Vasculitis Activity Score ver3, uszkodzeń choroby według Vasculitis Damage Index i zdarzeń niepożądanych.

Pierwszorzędowym punktem końcowym jest odsetek remisji po 26 tygodniach.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Zapalenie naczyń związane z przeciwciałami przeciw cytoplazmie neutrofilów (ANCA) charakteryzuje się zapaleniem naczyń o małej lub średniej wielkości i obecnością ANCA. Zapalenie naczyń związane z ANCA obejmuje mikroskopowe zapalenie naczyń, ziarniniakowatość z zapaleniem naczyń i ziarniniakowatość eozynofilową z zapaleniem naczyń. Zapalenie naczyń związane z ANCA może być chorobą zagrażającą życiu, a śmiertelność u nieleczonych pacjentów w ciągu 1 roku wynosi 80%. W 2010 roku standardowymi terapiami indukcji remisji zapalenia naczyń związanego z ANCA było połączenie dużych dawek glukokortykoidów i cyklofosfamidu lub rytuksymabu. Chociaż te terapie zapewniają wysoki wskaźnik remisji wynoszący 80–90%, śmiertelność po 5 latach jest nadal wysoka i wynosi 10–20%, głównie z powodu działań niepożądanych związanych z leczeniem.

W badaniu LoVAS (2021, JAMA) połączenie glukokortykoidu w zmniejszonej dawce i rytuksymabu wykazało równoważność z glikokortykosteroidem w dużych dawkach i rytuksymabem pod względem wskaźników remisji po 6 miesiącach. Ponadto zdarzenia niepożądane były znacznie rzadsze w grupie otrzymującej zmniejszoną dawkę niż w grupie otrzymującej dużą dawkę.

W badaniu ADVOCATE (2021, NEJM) skojarzenie awakopanu, nowo opracowanego inhibitora dopełniacza C5a, z rytuksymabem lub cyklofosfamidem wykazało równoważność z glikokortykosteroidami w dużych dawkach i rytuksymabem lub cyklofosfamidem pod względem wskaźników remisji po 6 miesiącach. Grupie Avacopan pozwolono stosować glukokortykoidy w ciągu 1 miesiąca od rozpoczęcia badania i ponad 80% pacjentów rzeczywiście stosowało glukokortykoidy. Jeśli chodzi o zdarzenia niepożądane, było ich mniej w grupie awakopanu niż w grupie glukokortykoidów.

Chociaż zarówno schemat leczenia glikokortykosteroidami w zmniejszonej dawce w badaniu LoVAS, jak i schemat awakopanu w badaniu ADVOCATE są skuteczne i bezpieczne dla pacjentów z zapaleniem naczyń związanym z ANCA, obecnie nie ma badania bezpośrednio porównującego oba schematy. Zatem w tym wieloośrodkowym, otwartym, randomizowanym badaniu fazy 4 typu non-ineriority naszym celem jest zbadanie, czy połączenie avacoapn, krótkotrwałego (4 tygodnie) glikokortykosteroidu w zmniejszonej dawce i rytuksymabu nie jest gorsze od połączenia glikokortykosteroidów w zmniejszonej dawce (20 tygodni) i rytuksymabu. Porównujemy także profile bezpieczeństwa i nawroty choroby pomiędzy obiema grupami. W sumie 160 pacjentów z nowo powstałym zapaleniem naczyń związanym z ANCA (mikroskopowe zapalenie naczyń i ziarniniakowatość z zapaleniem naczyń) zostanie zrekrutowanych i przydzielonych losowo do dwóch grup terapeutycznych. Pierwszorzędowym punktem końcowym jest wskaźnik remisji po 26 tygodniach, a pacjenci będą obserwowani do 104 tygodni w celu oceny nawrotu choroby i długoterminowego bezpieczeństwa leczenia.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

160

Faza

  • Faza 4

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

  • Nazwa: Shunsuke Furuta, MD, PhD
  • Numer telefonu: 5531 81+43-222-7171
  • E-mail: shfuruta@chiba-u.jp

Lokalizacje studiów

  • Japonia
      • Chiba, Japonia, 2600852
        • Rekrutacyjny
        • Chiba Aoba Municipal Hospital
        • Kontakt:
      • Chiba, Japonia, 2608677
        • Rekrutacyjny
        • Chiba University
        • Kontakt:
      • Nagasaki, Japonia, 8528501
        • Rekrutacyjny
        • Nagasaki University
        • Kontakt:
      • Okayama, Japonia, 7008558
        • Rekrutacyjny
        • Okayama University
        • Kontakt:
      • Osaka, Japonia, 5308480
    • Aichi
      • Toyoake, Aichi, Japonia, 4701192
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Fujita Health University Hospital
        • Kontakt:
    • Chiba
      • Asahi, Chiba, Japonia, 2892511
        • Rekrutacyjny
        • Asahi General Hospital
        • Kontakt:
      • Ichihara, Chiba, Japonia, 2900003
        • Rekrutacyjny
        • Chiba Rosai Hospital
        • Kontakt:
      • Kamogawa, Chiba, Japonia, 2968602
        • Rekrutacyjny
        • Kameda Medical Centre
        • Kontakt:
      • Narita, Chiba, Japonia, 2868520
        • Rekrutacyjny
        • International University of Health and Welfare
        • Kontakt:
      • Narita, Chiba, Japonia, 2868523
        • Rekrutacyjny
        • Japanese Red Cross Narita Hospital
        • Kontakt:
    • Gunma
      • Maebashi, Gunma, Japonia, 3718511
        • Rekrutacyjny
        • Gunma University
        • Kontakt:
    • Kagawa
      • Miki, Kagawa, Japonia, 7610793
    • Kanagawa
      • Kawasaki, Kanagawa, Japonia, 2168511
        • Rekrutacyjny
        • St.Marianna University School of Medicine
        • Kontakt:
    • Miyagi
      • Sendai, Miyagi, Japonia, 9808574
        • Rekrutacyjny
        • Tohoku Univerisity
        • Kontakt:
    • Saitama
      • Kawagoe, Saitama, Japonia, 3508550
        • Rekrutacyjny
        • Saitama Medical University
        • Kontakt:
    • Tochigi
      • Mibu, Tochigi, Japonia, 3210293
        • Rekrutacyjny
        • Dokkyo Medical University
        • Kontakt:
    • Tokyo
      • Bunkyoku, Tokyo, Japonia, 1138431
        • Rekrutacyjny
        • Juntendo Univeristy
        • Kontakt:
      • Itabashi, Tokyo, Japonia, 1738606
        • Rekrutacyjny
        • Teikyo University
        • Kontakt:
      • Mitaka, Tokyo, Japonia, 1818611
        • Rekrutacyjny
        • Kyorin University
        • Kontakt:
      • Ota-ku, Tokyo, Japonia, 1438541
    • Yamanashi
      • Chuo-shi, Yamanashi, Japonia, 4093898
        • Rekrutacyjny
        • Yamanashi University
        • Kontakt:

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria włączenia:

  1. Dostarczenie pisemnej świadomej zgody przez pacjenta lub zastępczą osobę podejmującą decyzję
  2. Wiek=>18 lat
  3. Nowa diagnoza kliniczna zapalenia naczyń związanego z ANCA (ziarniniakowatość z zapaleniem naczyń, mikroskopowe zapalenie naczyń) zgodna z definicjami konsensusu Chapel Hill z 2012 r. i kryteriami klasyfikacji EULAR/ACR z 2022 r.
  4. Pozytywny wynik testu ELISA, CLEIA lub FEIA na obecność proteinazy 3-ANCA lub mieloperoksydazy-ANCA

Kryteria wykluczenia:

  1. Wcześniejsze leczenie zapalenia naczyń związanego z ANCA przed przystąpieniem do badania
  2. Kłębuszkowe zapalenie nerek związane z ANCA (eGFR poniżej 15 ml/min) lub krwotok pęcherzykowy (wdychanie tlenu powyżej 2 l/min)
  3. Obecność innej wieloukładowej choroby autoimmunologicznej
  4. Znane zakażenie wirusem HIV; przebyte lub obecne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub wirusem zapalenia wątroby typu C
  5. Chęć posiadania dzieci, ciąża lub karmienie piersią
  6. Historia nowotworu złośliwego w ciągu ostatnich 5 lat lub jakiekolwiek dowody trwałego nowotworu
  7. Trwałe lub niedawne (ostatni rok) dowody aktywnej gruźlicy
  8. Historia ciężkiej alergii lub anafilaksji na terapię przeciwciałami monoklonalnymi
  9. Wszelkie współistniejące schorzenia, które prawdopodobnie będą wymagały doustnych ogólnoustrojowych glikokortykosteroidów, leków immunosupresyjnych, leków biologicznych, wymiany osocza lub IVIg
  10. Stosowanie jakiegokolwiek biologicznego środka niszczącego komórki B (takiego jak rytuksymab lub belimumab) w ciągu ostatnich 6 miesięcy
  11. Historia leczenia awakopanu
  12. Pacjenci nie mogą przyjmować doustnie awakopanu i prednizolonu
  13. Inne warunki, zdaniem badacza, nieodpowiednie dla wpisu próbnego

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Aktywny komparator: Grupa glukokortykoidów

Podawanie prednizolonu będzie rozpoczynane od dawki 0,5 mg/kg/dobę i będzie stopniowo zmniejszane w ciągu 5 miesięcy. Jeśli pacjentowi nie uda się osiągnąć BVAS=0 lub normalizacji poziomów CRP lub normalizacji poziomów ANCA, badacz może zachować 5 mg/dobę prednizolonu i odłożyć procedurę odstawienia prednizolonu. Pacjenci otrzymają także rytuksymab (375 mg/m2/tydz. x 4).

W fazie utrzymywania remisji (6–24 miesięcy) pacjenci będą otrzymywać rytuksymab (500 mg/organizm) co 6 miesięcy w ramach leczenia podtrzymującego remisję.

W przypadku niewystarczającej odpowiedzi na leczenie skojarzone prednizolonem i rytuksymabem, w ramach terapii ratunkowej można zezwolić na dodatkowe podanie prednizolonu w dawce 20 mg/dobę (krócej niż 2 tygodnie).

W fazie utrzymywania remisji, w przypadku niewielkiego nawrotu, można zezwolić na dodatkowe podanie prednizolonu w dawce 20 mg/dobę (krócej niż 2 tygodnie) jako leczenie ratunkowe. Niewielki nawrót definiuje się jako nawrót bez większego elementu BVAS.
Lek: Prednizolon i rytuksymab
Pacjenci w grupie leczonej glukokortykoidami będą leczeni prednizolonem w zmniejszonej dawce i rytuksymabem.
Eksperymentalny: Grupa Avacopan

Podawanie prednizolonu będzie rozpoczynane od dawki 0,5 mg/kg/dobę i będzie stopniowo zmniejszane w ciągu 1 miesiąca. Pacjenci będą również otrzymywać awakopan (60 mg/dzień) i rytuksymab (375 mg/m2/tydz. x 4).

W fazie utrzymywania remisji (6–24 miesiące) pacjenci będą otrzymywać awakopan (60 mg/dobę) w ramach leczenia podtrzymującego remisję do zakończenia badania.

W przypadku niewystarczającej odpowiedzi na leczenie skojarzone awakopanem, prednizolonem i rytuksymabem, w ramach terapii ratunkowej można zezwolić na dodatkowe podanie prednizolonu w dawce 20 mg/dobę (krócej niż 2 tygodnie).

W fazie utrzymywania remisji, w przypadku niewielkiego nawrotu, można zezwolić na dodatkowe podanie prednizolonu w dawce 20 mg/dobę (krócej niż 2 tygodnie) jako leczenie ratunkowe. Niewielki nawrót definiuje się jako nawrót bez większego elementu BVAS.
Lek: Avacopan, prednizolon i rytuksymab
Pacjenci w grupie otrzymującej avacoapn będą leczeni avacoapn, krótkotrwałym prednizolonem w zmniejszonej dawce i rytuksymabem.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek pacjentów osiągających remisję
Ramy czasowe: 26 tygodni
Remisję definiuje się jako BVAS (wynik aktywności zapalenia naczyń w Birmingham) = 0 i mniej niż 5 mg prednizolonu na dobę.
26 tygodni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Przeżycie, nawrót i schyłkowa niewydolność nerek
Ramy czasowe: 26 i 104 tygodnie
Oceniane za pomocą krzywych Kaplana-Meiera.
26 i 104 tygodnie
Dawka skumulowana glikokortykosteroidów
Ramy czasowe: 26 i 104 tygodnie
Skumulowana dawka glukokortykoidów w okresie badania
26 i 104 tygodnie
Wynik aktywności zapalenia naczyń w Birmingham (BVAS), wersja 3
Ramy czasowe: 26 i 104 tygodnie
BVAS to system punktacji służący do oceny aktywności choroby w przebiegu zapalenia naczyń.
26 i 104 tygodnie
Wskaźnik uszkodzeń spowodowanych zapaleniem naczyń (VDI)
Ramy czasowe: 104 tygodnie
VDI to system punktacji służący do oceny nieodwracalnych uszkodzeń chorobowych spowodowanych zapaleniem naczyń.
104 tygodnie
Krótki formularz 36 (SF-36)
Ramy czasowe: 26 i 104 tygodnie
SF-36 to system punktacji służący do oceny jakości życia pacjenta.
26 i 104 tygodnie
Poważne zdarzenie niepożądane (SAE)
Ramy czasowe: 26 i 104 tygodnie
Liczba zdarzeń i odsetek pacjentów z jednym lub większą liczbą SAE.
26 i 104 tygodnie
Odsetek pacjentów z nową cukrzycą
Ramy czasowe: 26 i 104 tygodnie
Cukrzyca wymagająca leczenia farmakologicznego
26 i 104 tygodnie
Odsetek pacjentów z nadciśnieniem tętniczym o nowym początku
Ramy czasowe: 26 i 104 tygodnie
Nadciśnienie tętnicze wymagające leczenia farmakologicznego
26 i 104 tygodnie
Odsetek pacjentów z nową hiperlipidemią
Ramy czasowe: 26 i 104 tygodnie
Hiperlipidemia wymagająca leczenia farmakologicznego
26 i 104 tygodnie
Odsetek pacjentów z nowym początkiem złamania kości, gęstość kości
Ramy czasowe: 104 tygodnie
Gęstość kości ocenia się na kolcach drewna.
104 tygodnie
Liczba infekcji, odsetek chorych z infekcją
Ramy czasowe: 26 i 104 tygodnie
Zakażenia wymagające leczenia farmakologicznego
26 i 104 tygodnie
Liczba poważnych infekcji, odsetek pacjentów z poważną infekcją
Ramy czasowe: 26 i 104 tygodnie
Poważne infekcje to poważne zdarzenia wśród infekcji wymagających leczenia farmakologicznego.
26 i 104 tygodnie
Odsetek pacjentów z dysfunkcją wątroby
Ramy czasowe: 26 i 104 tygodnie
Dysfunkcja wątroby >= dysfunkcja wątroby stopnia 3 (CTCAE)
26 i 104 tygodnie
Odsetek pacjentów z nowo rozpoznanymi nowotworami złośliwymi
Ramy czasowe: 26 i 104 tygodnie
Nowotwory złośliwe zdiagnozowane po wejściu na badanie
26 i 104 tygodnie
Trwała remisja bez przyjmowania prednizolonu w 104 tygodniu
Ramy czasowe: 104 tygodnie
Remisję definiuje się jako BVAS (wynik aktywności zapalenia naczyń w Birmingham) = 0 i mniej niż 5 mg prednizolonu na dobę.
104 tygodnie
Odsetek pacjentów osiągających remisję bez leczenia ratunkowego
Ramy czasowe: 26 tygodni
Remisję definiuje się jako BVAS (wynik aktywności zapalenia naczyń w Birmingham) = 0 i mniej niż 5 mg prednizolonu na dobę.
26 tygodni
Trwała remisja bez przyjmowania prednizolonu w 104. tygodniu i terapia ratunkowa w okresie próbnym
Ramy czasowe: 104 tygodnie
Remisję definiuje się jako BVAS (wynik aktywności zapalenia naczyń w Birmingham) = 0 i mniej niż 5 mg prednizolonu na dobę.
104 tygodnie
Odsetek chorych leczonych terapią ratunkową
Ramy czasowe: 26 i 104 tygodnie
Szczegóły terapii ratunkowej opisano w dziale „Broń i interwencje”.
26 i 104 tygodnie

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Chiba University

Współpracownicy

Kissei Pharmaceutical Co., Ltd.
International University of Health and Welfare

Śledczy

  • Główny śledczy: Masayoshi Harigai, MD, PhD, International University of Health and Welfare

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

15 listopada 2024

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

31 marca 2027

Ukończenie studiów (Szacowany)

30 września 2028

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

22 września 2024

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

22 września 2024

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

25 września 2024

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

4 maja 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

1 maja 2025

Ostatnia weryfikacja

1 listopada 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • CRB0097-24

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

Zdezidentyfikowane dane uczestnika

Ramy czasowe udostępniania IPD

Po opublikowaniu raportu dotyczącego wszystkich wcześniej zdefiniowanych danych próbnych.

Kryteria dostępu do udostępniania IPD

Prośby o dane należy przesyłać do dr Shunsuke Furuty na adres shfuruta@chiba-u.jp lub do dr Masayoshi Harigai na adres mharigai@iuhw.ac.jp. Żądania należy oceniać i uwzględniać zgodnie z indywidualnymi celami żądań.

Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD

  • PROTOKÓŁ BADANIA
  • SOK ROŚLINNY

Badanie danych/dokumentów

  1. Protokół badania
    Komentarze do informacji: W sprawie zanonimizowanych danych pacjenta należy zwrócić się do dr Shunsuke Furuty pod adresem shfuruta@chiba-u.jp lub do dr Masayoshi Harigai pod adresem mharigai@iuhw.ac.jp po opublikowaniu wcześniej zdefiniowanych wyników badania.

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj