Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Avacopan vs reduceret dosis glukokortikoider i ANCA-associeret vaskulitis (ARRIA)

1. maj 2025 opdateret af: Shunsuke Furuta, Chiba University

Avacopan med kortvarig reduceret dosis glukokortikoider vs reduceret dosis glukokortikoider tilføjet til Rituximab på remissionsinduktion i ANCA-associeret vaskulitis

Målet med dette kliniske forsøg er at finde ud af, om avacopan i kombination med kortvarig (4 uger) reduceret dosis glukokortikoid og rituximab virker til at behandle patienter med nyopstået ANCA-associeret vaskulitis. Den vil også lære om avacopans langsigtede sikkerhed. De vigtigste spørgsmål, den sigter mod at besvare er:

Er avacopan i kombination med kortvarig reduceret dosis glukokortikoid og rituximab lige så effektiv som kombinationen af ​​20 ugers reduceret dosis glukokortikoid og rituximab i den andel af patienterne, der opnår remission? Sænker avacopan tilbagefaldsraten sammenlignet med den 6-måneders rituximab vedligeholdelsesbehandling? Hvilke medicinske problemer har deltagerne, når de tager langtidsavacopan?

Deltagerne vil:

Behandles med avacopan i kombination med kortvarig (indtil 4 uger) reduceret dosis glukokortikoid og rituximab (ved 0 uge) eller reduceret dosis glukokortikoid (indtil 20 uger) og rituximab (ved 0, 26, 52 og 78 uger).

Bliv vurderet ved 0, 4, 8, 16, 26, 52, 78 og 104 uger vedrørende sygdomsstatus (remission/tilbagefald), sygdomsaktivitet af Birmingham Vasculitis Activity Score ver3, sygdomsskader ved Vasculitis Damage Index og uønskede hændelser.

Det primære endepunkt er remissionsrater ved 26 uger.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Anti-neutrofilt cytoplasma-antistof (ANCA)-associeret vaskulitis er karakteriseret ved en lille til mellemstor vaskulitis og tilstedeværelsen af ​​ANCA. ANCA-associeret vaskulitis omfatter mikroskopisk polyangiitis, granulomatose med polyangiitis og eosinofil granulomatose med polyangiitis. ANCA-associeret vaskulitis kan være en livstruende sygdom og dødeligheden er 80 % ved 1 år hos ubehandlede patienter. I 2010'erne var standardterapier til remissionsinduktion af ANCA-associeret vaskulitis kombinationen af ​​højdosis glukokortikoider og enten cyclophosphamid eller rituximab. Selvom disse terapier har høje remissionsrater på 80-90 %, er dødeligheden efter 5 år stadig høj på 10-20 %, primært på grund af behandlingsrelaterede bivirkninger.

I LoVAS-studiet (2021, JAMA) viste kombinationen af ​​reduceret dosis glucocorticoid og rituximab non-inferioritet i forhold til højdosis glucocorticoid og rituximab i remissionsrater efter 6 måneder. Derudover var uønskede hændelser dramatisk mindre i gruppen med nedsat dosis end i højdosisgruppen.

I ADVOCATE-studiet (2021, NEJM) viste kombinationen af ​​avacopan, nyudviklet komplement C5a-hæmmer og rituximab eller cyclophosphamid non-inferioritet i forhold til højdosis glukokortikoid og rituximab eller cyclophosphamid i remissionsrater efter 6 måneder. Avacopan-gruppen fik lov til at bruge glukokortikoid inden for 1 måned fra forsøgets start, og over 80% af patienterne brugte faktisk glukokortikoid. Med hensyn til bivirkninger var de færre i avacopan-gruppen end i glukokortikoidgruppen.

Selvom både den reducerede dosis glukokortikoid-regimet i LoVAS-studiet og avacopan-regimet i ADVOCATE-studiet er effektive og sikre for patienter med ANCA-associeret vaskulitis, er der ingen undersøgelse, der direkte sammenligner begge regimer i øjeblikket. I dette multicenter, open-label, randomiserede, non-ineriority, fase 4-forsøg, sigter vi på at undersøge, om kombinationen af ​​avacoapn, kortvarig (4 uger) reduceret dosis glukokortikoid og rituximab er ikke-inferiør i forhold til kombinationen af reduceret dosis glukokortikoid (20 uger) og rituximab. Vi sammenligner også sikkerhedsprofiler og sygdomstilbagefald mellem de to grupper. I alt 160 patienter med nyopstået ANCA-associeret vaskulitis (mikroskopisk polyangiitis og granulomatose med polyangiitis) vil blive rekrutteret og randomiseret til de to behandlingsgrupper. Det primære endepunkt er remissionsrate ved 26 uger, og patienterne vil blive fulgt indtil 104 uger til vurdering af sygdomstilbagefald og langsigtet sikkerhed.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

160

Fase

  • Fase 4

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

  • Navn: Shunsuke Furuta, MD, PhD
  • Telefonnummer: 5531 81+43-222-7171
  • E-mail: shfuruta@chiba-u.jp

Studiesteder

  • Japan
      • Chiba, Japan, 2600852
        • Rekruttering
        • Chiba Aoba Municipal Hospital
        • Kontakt:
      • Chiba, Japan, 2608677
        • Rekruttering
        • Chiba University
        • Kontakt:
      • Nagasaki, Japan, 8528501
        • Rekruttering
        • Nagasaki University
        • Kontakt:
      • Okayama, Japan, 7008558
        • Rekruttering
        • Okayama University
        • Kontakt:
      • Osaka, Japan, 5308480
    • Aichi
      • Toyoake, Aichi, Japan, 4701192
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Fujita Health University Hospital
        • Kontakt:
    • Chiba
      • Asahi, Chiba, Japan, 2892511
        • Rekruttering
        • Asahi General Hospital
        • Kontakt:
      • Ichihara, Chiba, Japan, 2900003
        • Rekruttering
        • Chiba Rosai Hospital
        • Kontakt:
      • Kamogawa, Chiba, Japan, 2968602
        • Rekruttering
        • Kameda Medical Centre
        • Kontakt:
      • Narita, Chiba, Japan, 2868520
        • Rekruttering
        • International University of Health and Welfare
        • Kontakt:
      • Narita, Chiba, Japan, 2868523
        • Rekruttering
        • Japanese Red Cross Narita Hospital
        • Kontakt:
    • Gunma
      • Maebashi, Gunma, Japan, 3718511
        • Rekruttering
        • Gunma University
        • Kontakt:
    • Kagawa
      • Miki, Kagawa, Japan, 7610793
    • Kanagawa
      • Kawasaki, Kanagawa, Japan, 2168511
        • Rekruttering
        • St.Marianna University School of Medicine
        • Kontakt:
    • Miyagi
      • Sendai, Miyagi, Japan, 9808574
        • Rekruttering
        • Tohoku Univerisity
        • Kontakt:
    • Saitama
      • Kawagoe, Saitama, Japan, 3508550
        • Rekruttering
        • Saitama Medical University
        • Kontakt:
    • Tochigi
      • Mibu, Tochigi, Japan, 3210293
        • Rekruttering
        • Dokkyo Medical University
        • Kontakt:
    • Tokyo
      • Bunkyoku, Tokyo, Japan, 1138431
        • Rekruttering
        • Juntendo Univeristy
        • Kontakt:
      • Itabashi, Tokyo, Japan, 1738606
        • Rekruttering
        • Teikyo University
        • Kontakt:
      • Mitaka, Tokyo, Japan, 1818611
        • Rekruttering
        • Kyorin University
        • Kontakt:
      • Ota-ku, Tokyo, Japan, 1438541
    • Yamanashi
      • Chuo-shi, Yamanashi, Japan, 4093898
        • Rekruttering
        • Yamanashi University
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Tilvejebringelse af skriftligt informeret samtykke fra en patient eller en stedfortrædende beslutningstager
  2. Alder=>18 år
  3. Ny klinisk diagnose af ANCA-associeret vaskulitis (granulomatose med polyangiitis, mikroskopisk polyangiitis) i overensstemmelse med 2012 Chapel Hill konsensus definitioner og 2022 EULAR/ACR klassificeringskriterier
  4. Positiv test med ELISA, CLEIA eller FEIA for proteinase 3-ANCA eller myeloperoxidase-ANCA

Ekskluderingskriterier:

  1. Forudgående behandling for ANCA-associeret vaskulitis før indtræden i forsøget
  2. ANCA-associeret vaskulitisrelateret glomerulonefritis (eGFR mindre end 15 ml/min) eller alveolær blødning (iltindånding mere end 2L/min.)
  3. Tilstedeværelse af en anden multisystem autoimmun sygdom
  4. Kendt infektion med HIV; en tidligere eller nuværende historie med hepatitis B-virus eller hepatitis C-virusinfektion
  5. Ønske om at føde børn, graviditet eller amning
  6. Anamnese med malignitet inden for de seneste 5 år eller tegn på vedvarende malignitet
  7. Igangværende eller nylige (sidste 1 år) tegn på aktiv tuberkulose
  8. Anamnese med svær allergi eller anafylaksi over for monoklonalt antistofbehandling
  9. Enhver samtidig tilstand, der forventes at kræve orale systemiske glukokortikoider, immunsuppressiva, biologiske lægemidler, plasmaudveksling eller IVIg
  10. Ethvert biologisk B-celle-depleterende middel (såsom rituximab eller belimumab) - brug inden for de seneste 6 måneder
  11. Tidligere medicinering af avacopan
  12. Patienter kan ikke tage avacopan og prednisolon oralt
  13. Andre forhold, efter efterforskerens opfattelse, uhensigtsmæssige for forsøgsindførslen

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Glukokortikoid gruppe

Prednisolon vil blive påbegyndt med en dosis på 0,5 mg/kg/dag og vil blive nedtrappet og slukket inden for 5 måneder. Hvis en patient ikke opnår BVAS=0 eller normalisering af CRP-niveauer eller normalisering af ANCA-niveauer, kan en investigator beholde 5 mg/dag af prednisolon og udsætte proceduren for at stoppe prednisolon. Patienterne vil også modtage rituximab (375mg/m2/w x4).

I vedligeholdelsesfasen for remission (6-24 måneder) vil patienter modtage rituximab (500 mg/krop) hver 6. måned som vedligeholdelsesbehandling for remission.

I tilfælde af utilstrækkelig respons på kombinationsbehandlingen af ​​prednisolon og rituximab kan yderligere administration af prednisolon 20 mg/dag (mindre end 2 uger) tillades som redningsterapi.

Under remissionsvedligeholdelsesfasen, i tilfælde af mindre tilbagefald, kan yderligere administration af prednisolon 20 mg/dag (mindre end 2 uger) tillades som redningsterapi. Mindre tilbagefald er defineret som tilbagefald uden større BVAS-genstand.
Medicin: Prednisolon og rituximab
Patienter i glukokortikoidarmen vil blive behandlet med reduceret dosis prednisolon og rituximab.
Eksperimentel: Avacopan gruppe

Prednisolon vil blive påbegyndt med en dosis på 0,5 mg/kg/dag og vil blive nedtrappet og slukket inden for 1 måned. Patienterne vil også modtage avacopan (60mg/dag) og rituximab (375mg/m2/w x4).

Under remissionsvedligeholdelsesfasen (6-24 måneder) vil patienter modtage avacopan (60 mg/dag) som remissionsvedligeholdelsesterapi indtil forsøgets afslutning.

I tilfælde af utilstrækkelig respons på kombinationsbehandlingen af ​​avacopan, prednisolon og rituximab kan yderligere administration af prednisolon 20 mg/dag (mindre end 2 uger) tillades som redningsterapi.

Under remissionsvedligeholdelsesfasen, i tilfælde af mindre tilbagefald, kan yderligere administration af prednisolon 20 mg/dag (mindre end 2 uger) tillades som redningsterapi. Mindre tilbagefald er defineret som tilbagefald uden større BVAS-genstand.
Medicin: Avacopan, prednisolon og rituximab
Patienter i avacoapn-gruppen vil blive behandlet med avacoapn, kortvarig reduceret dosis prednisolon og rituximab.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Andele af patienter, der opnår remission
Tidsramme: 26 uger
Remission er defineret som BVAS (Birmingham vasculitis aktivitetsscore)=0 og mindre end 5 mg/dag af prednisolon.
26 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Overlevelse, tilbagefald og nyresygdom i slutstadiet
Tidsramme: 26 og 104 uger
Vurderet ved Kaplan-Meier kurver.
26 og 104 uger
Akkumuleret dosis af glukokortikoider
Tidsramme: 26 og 104 uger
Akkumuleret dosis af glukokortikoider i løbet af undersøgelsesperioden
26 og 104 uger
Birmingham Vasculitis Activity Score (BVAS) version 3
Tidsramme: 26 og 104 uger
BVAS er et scoringssystem til vurdering af vaskulitis sygdomsaktivitet.
26 og 104 uger
Vasculitis Damage Index (VDI)
Tidsramme: 104 uger
VDI er et scoringssystem til vurdering af irreversible sygdomsskader på grund af vaskulitis.
104 uger
Short-Form 36 (SF-36)
Tidsramme: 26 og 104 uger
SF-36 er et scoringssystem til vurdering af patientens QOL.
26 og 104 uger
Alvorlig bivirkning (SAE)
Tidsramme: 26 og 104 uger
Hændelsesantal og andel af patienter med en eller flere SAE'er.
26 og 104 uger
Andele af patienterne med nyopstået diabetes mellitus
Tidsramme: 26 og 104 uger
Diabetes mellitus kræver lægemiddelbehandling
26 og 104 uger
Andele af patienterne med nyopstået hypertension
Tidsramme: 26 og 104 uger
Hypertension, der kræver lægemiddelbehandling
26 og 104 uger
Andel af patienterne med nyopstået hyperlipidæmi
Tidsramme: 26 og 104 uger
Hyperlipidæmi, der kræver lægemiddelbehandling
26 og 104 uger
Andel af patienterne med nyopstået knoglebrud, knogletæthed
Tidsramme: 104 uger
Knogletæthed vurderes ved tømmerrygge.
104 uger
Antal infektioner, andele af patienter med infektion
Tidsramme: 26 og 104 uger
Infektioner, der kræver lægemiddelbehandling
26 og 104 uger
Antal alvorlige infektioner, andele af patienter med alvorlig infektion
Tidsramme: 26 og 104 uger
Alvorlige infektioner er alvorlige hændelser blandt infektioner, der kræver lægemiddelbehandling.
26 og 104 uger
Andele af patienter med leverdysfunktion
Tidsramme: 26 og 104 uger
Leverdysfunktion >= grad 3 leverdysfunktion (CTCAE)
26 og 104 uger
Andel af patienterne med nyopståede maligniteter
Tidsramme: 26 og 104 uger
Maligniteter diagnosticeret efter forsøget
26 og 104 uger
Vedvarende remission uden at tage prednisolon ved 104 uger
Tidsramme: 104 uger
Remission er defineret som BVAS (Birmingham vasculitis aktivitetsscore)=0 og mindre end 5 mg/dag af prednisolon.
104 uger
Andele af patienter, der opnår remission uden redningsterapien
Tidsramme: 26 uger
Remission er defineret som BVAS (Birmingham vasculitis aktivitetsscore)=0 og mindre end 5 mg/dag af prednisolon.
26 uger
Vedvarende remission uden at tage prednisolon efter 104 uger og redningsterapien i løbet af forsøgsperioden
Tidsramme: 104 uger
Remission er defineret som BVAS (Birmingham vasculitis aktivitetsscore)=0 og mindre end 5 mg/dag af prednisolon.
104 uger
Andele af patienter behandlet med redningsterapien
Tidsramme: 26 og 104 uger
Detaljer om redningsterapien er skrevet i afsnittet "Våben og indgreb".
26 og 104 uger

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Chiba University

Samarbejdspartnere

Kissei Pharmaceutical Co., Ltd.
International University of Health and Welfare

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Masayoshi Harigai, MD, PhD, International University of Health and Welfare

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

15. november 2024

Primær færdiggørelse (Anslået)

31. marts 2027

Studieafslutning (Anslået)

30. september 2028

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

22. september 2024

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

22. september 2024

Først opslået (Faktiske)

25. september 2024

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

4. maj 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

1. maj 2025

Sidst verificeret

1. november 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CRB0097-24

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Afidentificerede deltagerdata

IPD-delingstidsramme

Efter offentliggørelse af rapporten vedrørende alle de foruddefinerede forsøgsdata.

IPD-delingsadgangskriterier

Dataanmodninger skal sendes til Dr. Shunsuke Furuta på shfuruta@chiba-u.jp eller Dr. Masayoshi Harigai på mharigai@iuhw.ac.jp. Anmodningerne bør vurderes og tillades i henhold til de individuelle formål med anmodningerne.

IPD-deling Understøttende informationstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP

Studiedata/dokumenter

  1. Studieprotokol
    Oplysningskommentarer: Med hensyn til afidentificerede patientdata bedes du anmode Dr. Shunsuke Furuta på shfuruta@chiba-u.jp eller Dr. Masayoshi Harigai på mharigai@iuhw.ac.jp efter at have offentliggjort prædefinerede forsøgsresultater.

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner