Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Avacopan vs glukokortikoidy se sníženou dávkou u vaskulitidy spojené s ANCA (ARRIA)

1. května 2025 aktualizováno: Shunsuke Furuta, Chiba University

Avacopan s krátkodobě sníženými dávkami glukokortikoidů versus glukokortikoidy se sníženými dávkami přidanými k rituximabu na indukci remise u vaskulitidy spojené s ANCA

Cílem této klinické studie je zjistit, zda avacopan v kombinaci s krátkodobou (4 týdny) sníženou dávkou glukokortikoidu a rituximabem funguje při léčbě pacientů s nově vzniklou vaskulitidou spojenou s ANCA. Dozví se také o dlouhodobé bezpečnosti avacopanu. Hlavní otázky, na které chce odpovědět, jsou:

Je avacopan v kombinaci s krátkodobě sníženou dávkou glukokortikoidu a rituximabem stejně účinný jako kombinace 20týdenní snížené dávky glukokortikoidu a rituximabu v poměru pacientů, kteří dosáhli remise? Snižuje avacopan četnost relapsů ve srovnání s 6měsíční udržovací terapií rituximabem? Jaké zdravotní problémy mají účastníci při dlouhodobém užívání avacopanu?

Účastníci budou:

Buďte léčeni avacopanem v kombinaci s krátkodobou (do 4 týdnů) sníženou dávkou glukokortikoidu a rituximabu (v 0. týdnu) nebo sníženou dávkou glukokortikoidu (do 20. týdne) a rituximabem (v 0., 26., 52. a 78. týdnu).

Být vyhodnocena v 0, 4, 8, 16, 26, 52, 78 a 104 týdnech s ohledem na stav onemocnění (remise/relaps), aktivitu onemocnění podle Birminghamského skóre aktivity vaskulitidy ver3, poškození onemocněním podle indexu poškození vaskulitidy a nežádoucích účinků.

Primárním cílovým parametrem je míra remise ve 26. týdnu.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Vaskulitida spojená s protilátkami proti neutrofilní cytoplazmě (ANCA) je charakterizována malou až středně velkou vaskulitidou a přítomností ANCA. Vaskulitida spojená s ANCA zahrnuje mikroskopickou polyangiitidu, granulomatózu s polyangiitidou a eozinofilní granulomatózu s polyangiitidou. Vaskulitida spojená s ANCA může být život ohrožující onemocnění a mortalita je 80 % po 1 roce u neléčených pacientů. V roce 2010 byla standardní terapie pro indukci remise vaskulitidy spojené s ANCA kombinací vysokých dávek glukokortikoidů a buď cyklofosfamidu nebo rituximabu. Ačkoli tyto terapie mají vysokou míru remise 80-90 %, mortalita po 5 letech je stále vysoká, 10-20 %, hlavně kvůli nežádoucím účinkům souvisejícím s léčbou.

Ve studii LoVAS (2021, JAMA) kombinace redukovaných dávek glukokortikoidu a rituximabu prokázala non-inferioritu ve srovnání s vysokými dávkami glukokortikoidu a rituximabu v míře remise po 6 měsících. Kromě toho bylo nežádoucích účinků dramaticky méně ve skupině se sníženou dávkou než ve skupině s vysokou dávkou.

Ve studii ADVOCATE (2021, NEJM) kombinace avacopanu, nově vyvinutého inhibitoru komplementu C5a a rituximabu nebo cyklofosfamidu prokázala non-inferioritu ve srovnání s vysokými dávkami glukokortikoidu a rituximabu nebo cyklofosfamidu v míře remise po 6 měsících. Skupina avacopanu mohla užívat glukokortikoid do 1 měsíce od vstupu do studie a více než 80 % pacientů skutečně glukokortikoid užívalo. Co se týče nežádoucích účinků, byly méně ve skupině s avacopanem než ve skupině s glukokortikoidy.

Ačkoli režim se sníženou dávkou glukokortikoidů ve studii LoVAS i režim avacopan ve studii ADVOCATE jsou účinné a bezpečné pro pacienty s vaskulitidou spojenou s ANCA, v současnosti neexistuje žádná studie, která by oba režimy přímo porovnávala. V této multicentrické, otevřené, randomizované, neineriorní studii fáze 4 se tedy snažíme prozkoumat, zda kombinace avacoapnu, krátkodobé (4 týdny) snížené dávky glukokortikoidu a rituximabu není horší než kombinace snížené dávky glukokortikoidu (20 týdnů) a rituximabu. Porovnáváme také bezpečnostní profily a relaps onemocnění mezi těmito dvěma skupinami. Celkem 160 pacientů s nově vzniklou vaskulitidou spojenou s ANCA (mikroskopická polyangiitida a granulomatóza s polyangiitidou) bude přijato a randomizováno do dvou léčebných skupin. Primárním koncovým bodem je míra remise ve 26. týdnu a pacienti budou sledováni do 104 týdnů za účelem posouzení relapsu onemocnění a dlouhodobé bezpečnosti.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

160

Fáze

  • Fáze 4

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

  • Jméno: Shunsuke Furuta, MD, PhD
  • Telefonní číslo: 5531 81+43-222-7171
  • E-mail: shfuruta@chiba-u.jp

Studijní místa

  • Japonsko
      • Chiba, Japonsko, 2600852
        • Nábor
        • Chiba Aoba Municipal Hospital
        • Kontakt:
      • Chiba, Japonsko, 2608677
        • Nábor
        • Chiba University
        • Kontakt:
      • Nagasaki, Japonsko, 8528501
        • Nábor
        • Nagasaki University
        • Kontakt:
      • Okayama, Japonsko, 7008558
        • Nábor
        • Okayama University
        • Kontakt:
      • Osaka, Japonsko, 5308480
    • Aichi
      • Toyoake, Aichi, Japonsko, 4701192
        • Zatím nenabíráme
        • Fujita Health University Hospital
        • Kontakt:
    • Chiba
      • Asahi, Chiba, Japonsko, 2892511
        • Nábor
        • Asahi General Hospital
        • Kontakt:
      • Ichihara, Chiba, Japonsko, 2900003
        • Nábor
        • Chiba Rosai Hospital
        • Kontakt:
      • Kamogawa, Chiba, Japonsko, 2968602
        • Nábor
        • Kameda Medical Centre
        • Kontakt:
      • Narita, Chiba, Japonsko, 2868520
        • Nábor
        • International University of Health and Welfare
        • Kontakt:
      • Narita, Chiba, Japonsko, 2868523
        • Nábor
        • Japanese Red Cross Narita Hospital
        • Kontakt:
    • Gunma
      • Maebashi, Gunma, Japonsko, 3718511
        • Nábor
        • Gunma University
        • Kontakt:
    • Kagawa
      • Miki, Kagawa, Japonsko, 7610793
    • Kanagawa
      • Kawasaki, Kanagawa, Japonsko, 2168511
        • Nábor
        • St.Marianna University School of Medicine
        • Kontakt:
    • Miyagi
      • Sendai, Miyagi, Japonsko, 9808574
        • Nábor
        • Tohoku Univerisity
        • Kontakt:
    • Saitama
      • Kawagoe, Saitama, Japonsko, 3508550
        • Nábor
        • Saitama Medical University
        • Kontakt:
    • Tochigi
      • Mibu, Tochigi, Japonsko, 3210293
        • Nábor
        • Dokkyo Medical University
        • Kontakt:
    • Tokyo
      • Bunkyoku, Tokyo, Japonsko, 1138431
        • Nábor
        • Juntendo Univeristy
        • Kontakt:
      • Itabashi, Tokyo, Japonsko, 1738606
        • Nábor
        • Teikyo University
        • Kontakt:
      • Mitaka, Tokyo, Japonsko, 1818611
        • Nábor
        • Kyorin University
        • Kontakt:
      • Ota-ku, Tokyo, Japonsko, 1438541
    • Yamanashi
      • Chuo-shi, Yamanashi, Japonsko, 4093898
        • Nábor
        • Yamanashi University
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria zahrnutí:

  1. Poskytnutí písemného informovaného souhlasu ze strany pacienta nebo osoby s rozhodovací pravomocí
  2. Věk=>18 let
  3. Nová klinická diagnóza vaskulitidy spojené s ANCA (granulomatóza s polyangiitidou, mikroskopická polyangiitida) v souladu s definicemi konsenzu z Chapel Hill z roku 2012 a klasifikačními kritérii EULAR/ACR z roku 2022
  4. Pozitivní test pomocí ELISA, CLEIA nebo FEIA na proteinázu 3-ANCA nebo myeloperoxidázu-ANCA

Kritéria vyloučení:

  1. Předchozí léčba vaskulitidy spojené s ANCA před zahájením studie
  2. ANCA-asociovaná vaskulitida související s glomerulonefritidou (eGFR méně než 15 ml/min) nebo alveolární krvácení (inhalace kyslíku více než 2 l/min)
  3. Přítomnost dalšího multisystémového autoimunitního onemocnění
  4. Známá infekce HIV; minulá nebo současná anamnéza infekce virem hepatitidy B nebo hepatitidy C
  5. Touha mít děti, těhotenství nebo kojení
  6. Malignita v anamnéze za posledních 5 let nebo jakýkoli důkaz perzistující malignity
  7. Přetrvávající nebo nedávné (poslední 1 rok) známky aktivní tuberkulózy
  8. Těžká alergie nebo anafylaxe na léčbu monoklonálními protilátkami v anamnéze
  9. Jakýkoli doprovodný stav, u kterého se předpokládá, že bude pravděpodobně vyžadovat perorální systémové glukokortikoidy, imunosupresiva, biologická léčiva, výměnu plazmy nebo IVIg
  10. Jakékoli biologické činidlo poškozující B buňky (jako je rituximab nebo belimumab) – použití během posledních 6 měsíců
  11. Minulá historie léčby avacopanem
  12. Pacienti nemohou užívat avacopan a prednisolon perorálně
  13. Jiné podmínky jsou podle názoru vyšetřovatele nevhodné pro vstup do pokusu

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: Skupina glukokortikoidů

Prednisolon bude zahájen dávkou 0,5 mg/kg/den a bude postupně snižován a vysazován do 5 měsíců. Pokud pacient nedosáhne BVAS=0 nebo normalizace hladin CRP nebo normalizace hladin ANCA, může zkoušející ponechat 5 mg/den prednisolonu a odložit postup vysazení prednisolonu. Pacienti budou také dostávat rituximab (375 mg/m2/w x4).

Během udržovací fáze remise (6-24 měsíců) budou pacienti dostávat rituximab (500 mg/tělo) každých 6 měsíců jako udržovací terapii remise.

V případě nedostatečné odpovědi na kombinovanou léčbu prednisolonem a rituximabem lze jako záchrannou léčbu povolit další podávání prednisolonu 20 mg/den (méně než 2 týdny).

Během udržovací fáze remise lze v případě mírného relapsu povolit další podávání prednisolonu 20 mg/den (méně než 2 týdny) jako záchrannou terapii. Menší relaps je definován jako relaps bez větší položky BVAS.
Lék: Prednisolon a rituximab
Pacienti v rameni s glukokortikoidy budou léčeni sníženými dávkami prednisolonu a rituximabu.
Experimentální: Skupina Avacopan

Prednisolon bude zahájen dávkou 0,5 mg/kg/den a bude postupně snižován a vysazován do 1 měsíce. Pacienti budou také dostávat avacopan (60 mg/den) a rituximab (375 mg/m2/w x 4).

Během udržovací fáze remise (6-24 měsíců) budou pacienti dostávat avacopan (60 mg/den) jako udržovací léčbu remise až do konce studie.

V případě nedostatečné odpovědi na kombinovanou terapii avacopanu, prednisolonu a rituximabu lze jako záchrannou terapii povolit další podávání prednisolonu 20 mg/den (méně než 2 týdny).

Během udržovací fáze remise lze v případě mírného relapsu povolit další podávání prednisolonu 20 mg/den (méně než 2 týdny) jako záchrannou terapii. Menší relaps je definován jako relaps bez větší položky BVAS.
Lék: Avacopan, prednisolon a rituximab
Pacienti ve skupině avacoapn budou léčeni avacoapnem, krátkodobě sníženou dávkou prednisolonu a rituximabem.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Podíl pacientů dosahujících remise
Časové okno: 26 týdnů
Remise je definována jako BVAS (Birmingham vasculitis activity score) = 0 a méně než 5 mg/den prednisolonu.
26 týdnů

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití, relaps a konečné stádium onemocnění ledvin
Časové okno: 26 a 104 týdnů
Posouzeno Kaplan-Meierovými křivkami.
26 a 104 týdnů
Akumulační dávka glukokortikoidů
Časové okno: 26 a 104 týdnů
Akumulační dávka glukokortikoidů během sledovaného období
26 a 104 týdnů
Birminghamské skóre aktivity vaskulitidy (BVAS) verze 3
Časové okno: 26 a 104 týdnů
BVAS je skórovací systém pro hodnocení aktivity onemocnění vaskulitidy.
26 a 104 týdnů
Index poškození vaskulitidy (VDI)
Časové okno: 104 týdnů
VDI je skórovací systém pro hodnocení nevratného poškození onemocnění způsobeného vaskulitidou.
104 týdnů
Short-Form 36 (SF-36)
Časové okno: 26 a 104 týdnů
SF-36 je skórovací systém pro hodnocení QOL pacienta.
26 a 104 týdnů
Závažná nežádoucí příhoda (SAE)
Časové okno: 26 a 104 týdnů
Počty událostí a podíly pacientů s jedním nebo více SAE.
26 a 104 týdnů
Podíl pacientů s nově vzniklým diabetes mellitus
Časové okno: 26 a 104 týdnů
Diabetes mellitus vyžadující medikamentózní léčbu
26 a 104 týdnů
Podíl pacientů s nově nastupující hypertenzí
Časové okno: 26 a 104 týdnů
Hypertenze vyžadující medikamentózní léčbu
26 a 104 týdnů
Podíl pacientů s nově vzniklou hyperlipidémií
Časové okno: 26 a 104 týdnů
Hyperlipidémie vyžadující medikamentózní léčbu
26 a 104 týdnů
Podíl pacientů s nově vzniklou zlomeninou kosti, kostní denzita
Časové okno: 104 týdnů
Hustota kostí se posuzuje u bederních páteří.
104 týdnů
Počet infekcí, podíly pacientů s infekcí
Časové okno: 26 a 104 týdnů
Infekce vyžadující medikamentózní léčbu
26 a 104 týdnů
Počet závažných infekcí, podíly pacientů se závažnou infekcí
Časové okno: 26 a 104 týdnů
Závažné infekce jsou závažné události mezi infekcemi vyžadujícími léčbu léky.
26 a 104 týdnů
Podíl pacientů s jaterní dysfunkcí
Časové okno: 26 a 104 týdnů
Jaterní dysfunkce >= jaterní dysfunkce 3. stupně (CTCAE)
26 a 104 týdnů
Podíl pacientů s nově vzniklými malignitami
Časové okno: 26 a 104 týdnů
Malignity diagnostikované po vstupu do studie
26 a 104 týdnů
Trvalá remise bez užívání prednisolonu po 104 týdnech
Časové okno: 104 týdnů
Remise je definována jako BVAS (Birmingham vasculitis activity score) = 0 a méně než 5 mg/den prednisolonu.
104 týdnů
Podíl pacientů dosahujících remise bez záchranné terapie
Časové okno: 26 týdnů
Remise je definována jako BVAS (Birmingham vasculitis activity score) = 0 a méně než 5 mg/den prednisolonu.
26 týdnů
Trvalá remise bez užívání prednisolonu po 104 týdnech a záchranné terapie během zkušebního období
Časové okno: 104 týdnů
Remise je definována jako BVAS (Birmingham vasculitis activity score) = 0 a méně než 5 mg/den prednisolonu.
104 týdnů
Podíl pacientů léčených záchrannou terapií
Časové okno: 26 a 104 týdnů
Podrobnosti o záchranné terapii jsou napsány v části "Paže a intervence".
26 a 104 týdnů

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Chiba University

Spolupracovníci

Kissei Pharmaceutical Co., Ltd.
International University of Health and Welfare

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Masayoshi Harigai, MD, PhD, International University of Health and Welfare

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

15. listopadu 2024

Primární dokončení (Odhadovaný)

31. března 2027

Dokončení studie (Odhadovaný)

30. září 2028

Termíny zápisu do studia

První předloženo

22. září 2024

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

22. září 2024

První zveřejněno (Aktuální)

25. září 2024

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

4. května 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

1. května 2025

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CRB0097-24

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Neidentifikovaná data účastníka

Časový rámec sdílení IPD

Po zveřejnění zprávy týkající se všech předem definovaných údajů ze studie.

Kritéria přístupu pro sdílení IPD

Žádosti o data by měly být zaslány Dr Shunsuke Furuta na shfuruta@chiba-u.jp nebo Dr Masayoshi Harigai na mharigai@iuhw.ac.jp. Žádosti by měly být posuzovány a povoleny podle jednotlivých účelů žádostí.

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • PROTOKOL STUDY
  • MÍZA

Studijní data/dokumenty

  1. Protokol studie
    Komentáře k informacím: Pokud jde o neidentifikované údaje o pacientech, požádejte prosím Dr. Shunsuke Furuta na shfuruta@chiba-u.jp nebo Dr. Masayoshi Harigai na mharigai@iuhw.ac.jp po zveřejnění předem definovaných výsledků studie.

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit