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ANCA 관련 혈관염에서 Avacopan 대 감소된 용량의 글루코코르티코이드 (ARRIA)

2025년 5월 1일 업데이트: Shunsuke Furuta, Chiba University

ANCA 관련 혈관염의 완화 유도에 대해 단기 감소 용량 글루코코르티코이드가 포함된 Avacopan과 Rituximab에 추가된 감소 용량 글루코코르티코이드 비교

이 임상 시험의 목표는 아바코판과 단기(4주) 감량 용량의 글루코코르티코이드 및 리툭시맙을 병용하여 새로 발병한 ANCA 관련 혈관염 환자를 치료하는 데 효과가 있는지 알아보는 것입니다. 또한 아바코판의 장기적인 안전성에 대해서도 배울 것입니다. 답변하려는 주요 질문은 다음과 같습니다.

관해에 도달한 환자의 비율에서 아바코판과 단기 용량 감소 글루코코르티코이드 및 리툭시맙의 병용은 20주 감소 용량 글루코코르티코이드 및 리툭시맙 병용만큼 효과적입니까? 아바코판은 6개월간 리툭시맙 유지 요법에 비해 재발률을 낮추나요? 참가자들이 장기간 아바코판을 복용할 때 어떤 의학적 문제가 발생합니까?

참가자는 다음을 수행합니다.

단기(4주까지) 감소된 글루코코르티코이드 및 리툭시맙(0주까지) 또는 감소된 용량의 글루코코르티코이드(20주까지) 및 리툭시맙(0주, 26주, 52주 및 78주까지)과 함께 아바코판으로 치료하십시오.

0, 4, 8, 16, 26, 52, 78, 104주에 질병 상태(완화/재발), 버밍엄 혈관염 활동 점수 ver3에 따른 질병 활성, 혈관염 손상 지수에 따른 질병 손상 및 부작용에 대해 평가됩니다.

1차 평가변수는 26주차의 관해율입니다.

연구 개요

상태

모병

정황

개입 / 치료

상세 설명

항호중구 세포질 항체(ANCA) 관련 혈관염은 중소 규모 혈관염과 ANCA 존재가 특징입니다. ANCA 관련 혈관염에는 현미경적 다발혈관염, 다발혈관염을 동반한 육아종증, 다발혈관염을 동반한 호산구성 육아종증이 포함됩니다. ANCA 관련 혈관염은 생명을 위협하는 질병일 수 있으며, 치료받지 않은 환자의 경우 1년 내 사망률이 80%입니다. 2010년대에는 ANCA 관련 혈관염의 완화 유도를 위한 표준 치료법은 고용량 글루코코르티코이드와 시클로포스파미드 또는 리툭시맙의 조합이었습니다. 이들 치료법은 관해율이 80~90%로 높지만, 주로 치료 관련 부작용으로 인해 5년 사망률이 10~20%로 여전히 높습니다.

LoVAS 연구(2021, JAMA)에서는 저용량 글루코코르티코이드와 리툭시맙 병용요법이 6개월 차 관해율에서 고용량 글루코코르티코이드와 리툭시맙에 비해 비열등성을 나타냈다. 또한, 고용량군에 비해 저용량군에서 부작용이 현저히 적었습니다.

ADVOCATE 연구(2021, NEJM)에서 새로 개발된 보체 C5a 억제제인 ​​아바코판과 리툭시맙 또는 시클로포스파미드 병용요법은 6개월 후 관해율에서 고용량 글루코코르티코이드 및 리툭시맙 또는 시클로포스파미드에 비해 비열등성을 보였습니다. 아바코판군은 시험 시작 후 1개월 이내에 글루코코르티코이드 사용이 허용되었으며, 실제로 80% 이상의 환자가 글루코코르티코이드를 사용했습니다. 부작용과 관련해서는 글루코코르티코이드 그룹보다 아바코판 그룹에서 더 적었습니다.

LoVAS 시험의 감량된 글루코코르티코이드 요법과 ADVOCATE 시험의 아바코판 요법은 모두 ANCA 관련 혈관염 환자에게 효과적이고 안전하지만, 현재 두 요법을 직접 비교하는 시험은 없습니다. 따라서 이 다기관, 공개 라벨, 무작위, 비비등성, 4상 시험에서 우리는 avacoapn, 단기(4주) 감소 용량 글루코코르티코이드와 리툭시맙의 조합이 조합보다 열등하지 않은지 조사하는 것을 목표로 합니다. 감소된 용량의 글루코코르티코이드(20주) 및 리툭시맙. 또한 두 그룹 간의 안전성 프로필과 질병 재발을 비교합니다. 새로 발병한 ANCA 관련 혈관염(현미경 다발혈관염 및 다발혈관염을 동반한 육아종증)을 앓고 있는 총 160명의 환자를 모집하여 무작위로 두 치료 그룹에 배정합니다. 1차 종료점은 26주째의 관해율이며, 질병 재발 및 장기 안전성 평가를 위해 104주까지 환자를 추적 관찰할 예정이다.

연구 유형

중재적

등록 (추정된)

160

단계

  • 4단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 연락처

  • 이름: Shunsuke Furuta, MD, PhD
  • 전화번호: 5531 81+43-222-7171
  • 이메일: shfuruta@chiba-u.jp

연구 장소

  • 일본
      • Chiba, 일본, 2600852
        • 모병
        • Chiba Aoba Municipal Hospital
        • 연락하다:
      • Chiba, 일본, 2608677
        • 모병
        • Chiba University
        • 연락하다:
      • Nagasaki, 일본, 8528501
        • 모병
        • Nagasaki University
        • 연락하다:
      • Okayama, 일본, 7008558
        • 모병
        • Okayama University
        • 연락하다:
      • Osaka, 일본, 5308480
    • Aichi
      • Toyoake, Aichi, 일본, 4701192
        • 아직 모집하지 않음
        • Fujita Health University Hospital
        • 연락하다:
    • Chiba
      • Asahi, Chiba, 일본, 2892511
        • 모병
        • Asahi General Hospital
        • 연락하다:
      • Ichihara, Chiba, 일본, 2900003
        • 모병
        • Chiba Rosai Hospital
        • 연락하다:
      • Kamogawa, Chiba, 일본, 2968602
        • 모병
        • Kameda Medical Centre
        • 연락하다:
      • Narita, Chiba, 일본, 2868520
        • 모병
        • International University of Health and Welfare
        • 연락하다:
      • Narita, Chiba, 일본, 2868523
        • 모병
        • Japanese Red Cross Narita Hospital
        • 연락하다:
    • Gunma
      • Maebashi, Gunma, 일본, 3718511
        • 모병
        • Gunma University
        • 연락하다:
    • Kagawa
      • Miki, Kagawa, 일본, 7610793
    • Kanagawa
      • Kawasaki, Kanagawa, 일본, 2168511
        • 모병
        • St.Marianna University School of Medicine
        • 연락하다:
    • Miyagi
      • Sendai, Miyagi, 일본, 9808574
        • 모병
        • Tohoku Univerisity
        • 연락하다:
    • Saitama
      • Kawagoe, Saitama, 일본, 3508550
        • 모병
        • Saitama Medical University
        • 연락하다:
    • Tochigi
      • Mibu, Tochigi, 일본, 3210293
        • 모병
        • Dokkyo Medical University
        • 연락하다:
    • Tokyo
      • Bunkyoku, Tokyo, 일본, 1138431
        • 모병
        • Juntendo Univeristy
        • 연락하다:
      • Itabashi, Tokyo, 일본, 1738606
        • 모병
        • Teikyo University
        • 연락하다:
      • Mitaka, Tokyo, 일본, 1818611
        • 모병
        • Kyorin University
        • 연락하다:
      • Ota-ku, Tokyo, 일본, 1438541
    • Yamanashi
      • Chuo-shi, Yamanashi, 일본, 4093898
        • 모병
        • Yamanashi University
        • 연락하다:

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

  • 성인
  • 고령자

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

포함 기준:

  1. 환자 또는 대리 의사결정자가 서면 동의서를 제공합니다.
  2. 나이=>18세
  3. 2012 Chapel Hill 합의 정의 및 2022 EULAR/ACR 분류 기준과 일치하는 ANCA 관련 혈관염(다발혈관염을 동반한 육아종증, 현미경적 다발혈관염)에 대한 새로운 임상 진단
  4. 단백질분해효소 3-ANCA 또는 골수과산화효소-ANCA에 대한 ELISA, CLEIA 또는 FEIA 테스트에서 양성 반응

제외 기준:

  1. 임상시험 시작 전 ANCA 관련 혈관염에 대한 사전 치료
  2. ANCA 관련 혈관염 관련 사구체신염(eGFR 15ml/min 미만) 또는 폐포 출혈(2L/min 이상의 산소 흡입)
  3. 다른 다기관 자가면역 질환의 존재
  4. 알려진 HIV 감염; B형 간염 바이러스 또는 C형 간염 바이러스 감염의 과거 또는 현재 병력
  5. 아이를 낳고 싶은 욕구, 임신, 수유
  6. 지난 5년 이내에 악성 종양 병력이 있거나 지속적인 악성 종양의 증거가 있는 경우
  7. 활동성 결핵의 진행 중이거나 최근(지난 1년) 증거
  8. 단클론 항체 치료에 대한 심한 알레르기 또는 아나필락시스 병력
  9. 경구 전신 글루코코르티코이드, 면역억제제, 생물학적 제제, 혈장 교환 또는 IVIg가 필요할 것으로 예상되는 모든 동반 질환
  10. 생물학적 B 세포 고갈제(예: 리툭시맙 또는 벨리무맙) - 지난 6개월 이내에 사용
  11. 아바코판 약물의 과거력
  12. 환자는 아바코판과 프레드니솔론을 경구로 복용할 수 없습니다.
  13. 기타 연구자가 판단하기에 임상시험 참가에 부적합한 조건

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위
  • 중재 모델: 병렬 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
활성 비교기: 글루코코르티코이드 그룹

프레드니솔론은 0.5mg/kg/일 용량으로 시작하고 5개월 이내에 감량하고 중단합니다. 환자가 BVAS=0 또는 CRP 수준 정상화 또는 ANCA 수준 정상화에 실패하는 경우 조사자는 프레드니솔론을 하루 5mg씩 유지하고 프레드니솔론 중단 절차를 연기할 수 있습니다. 환자는 또한 리툭시맙(375mg/m2/w x4)을 투여받게 됩니다.

관해 유지 단계(6~24개월) 동안 환자는 관해 유지 요법으로 6개월마다 리툭시맙(500mg/body)을 투여받게 됩니다.

프레드니솔론과 리툭시맙의 병용요법에 반응이 부적절할 경우 구제요법으로 프레드니솔론 20mg/일(2주 이내)을 추가 투여할 수 있다.

관해 유지 단계에서 경미한 재발의 경우 구제 요법으로 프레드니솔론 20mg/일(2주 미만)을 추가 투여할 수 있습니다. 경미한 재발은 주요 BVAS 항목이 없는 재발로 정의됩니다.
의약품: 프레드니솔론과 리툭시맙
글루코코르티코이드 부문의 환자는 감소된 용량의 프레드니솔론과 리툭시맙으로 치료됩니다.
실험적: 아바코판 그룹

프레드니솔론은 0.5mg/kg/일 용량으로 시작하고 1개월 이내에 감량하고 중단합니다. 환자는 또한 아바코판(60mg/일)과 리툭시맙(375mg/m2/w x4)을 투여받게 됩니다.

관해 유지 단계(6~24개월) 동안 환자는 시험이 끝날 때까지 관해 유지 요법으로 아바코판(60mg/일)을 투여받게 됩니다.

아바코판, 프레드니솔론, 리툭시맙의 병용요법에 반응이 부적절할 경우 구제요법으로 프레드니솔론 20mg/일(2주 이내)을 추가 투여할 수 있다.

관해 유지 단계에서 경미한 재발의 경우 구제 요법으로 프레드니솔론 20mg/일(2주 미만)을 추가 투여할 수 있습니다. 경미한 재발은 주요 BVAS 항목이 없는 재발로 정의됩니다.
의약품: 아바코판, 프레드니솔론 및 리툭시맙
Avacoapn 그룹의 환자는 avacoapn, 단기 감소 용량 프레드니솔론 및 리툭시맙으로 치료됩니다.

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
관해를 달성한 환자의 비율
기간: 26주
완화는 BVAS(버밍엄 혈관염 활동 점수)=0 및 프레드니솔론 5mg/일 미만으로 정의됩니다.
26주

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
생존, 재발 및 말기 신장 질환
기간: 26주와 104주
Kaplan-Meier 곡선으로 평가됩니다.
26주와 104주
글루코코르티코이드의 누적 복용량
기간: 26주와 104주
연구 기간 동안 글루코코르티코이드의 누적 용량
26주와 104주
버밍엄 혈관염 활동 점수(BVAS) 버전 3
기간: 26주와 104주
BVAS는 혈관염의 질병 활성도를 평가하기 위한 점수 시스템입니다.
26주와 104주
혈관염 손상 지수(VDI)
기간: 104주
VDI는 혈관염으로 인한 비가역적 질병 손상을 평가하기 위한 점수 시스템입니다.
104주
약식 36(SF-36)
기간: 26주와 104주
SF-36은 환자의 QOL을 평가하기 위한 채점 시스템입니다.
26주와 104주
심각한 부작용(SAE)
기간: 26주와 104주
하나 이상의 SAE가 발생한 환자의 사건 수 및 비율.
26주와 104주
새로 발병한 당뇨병 환자의 비율
기간: 26주와 104주
약물치료가 필요한 당뇨병
26주와 104주
새로 발병한 고혈압 환자의 비율
기간: 26주와 104주
약물치료가 필요한 고혈압
26주와 104주
새로 발병한 고지혈증 환자의 비율
기간: 26주와 104주
약물치료가 필요한 고지혈증
26주와 104주
새로 발생한 골절 환자의 비율, 골밀도
기간: 104주
골밀도는 목재 척추에서 평가됩니다.
104주
감염자수, 감염환자 비율
기간: 26주와 104주
약물 치료가 필요한 감염
26주와 104주
중증 감염자 수, 중증 감염 환자 비율
기간: 26주와 104주
심각한 감염은 약물 치료가 필요한 감염 중 심각한 사건입니다.
26주와 104주
간 기능 장애 환자의 비율
기간: 26주와 104주
간 기능 장애 >= 3등급 간 기능 장애(CTCAE)
26주와 104주
새로 발병한 악성 종양이 있는 환자의 비율
기간: 26주와 104주
임상시험 참가 후 진단된 악성종양
26주와 104주
104주째 프레드니솔론 복용 없이 지속적인 완화
기간: 104주
완화는 BVAS(버밍엄 혈관염 활동 점수)=0 및 프레드니솔론 5mg/일 미만으로 정의됩니다.
104주
구조 요법 없이 관해를 달성한 환자의 비율
기간: 26주
완화는 BVAS(버밍엄 혈관염 활동 점수)=0 및 프레드니솔론 5mg/일 미만으로 정의됩니다.
26주
104주째 프레드니솔론 복용 및 시험기간 중 구조요법 없이 지속적인 완화
기간: 104주
완화는 BVAS(버밍엄 혈관염 활동 점수)=0 및 프레드니솔론 5mg/일 미만으로 정의됩니다.
104주
구조 요법으로 치료받은 환자의 비율
기간: 26주와 104주
구조 요법에 대한 자세한 내용은 "무기 및 개입" 섹션에 나와 있습니다.
26주와 104주

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Chiba University

협력자

Kissei Pharmaceutical Co., Ltd.
International University of Health and Welfare

수사관

  • 수석 연구원: Masayoshi Harigai, MD, PhD, International University of Health and Welfare

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

유용한 링크

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2024년 11월 15일

기본 완료 (추정된)

2027년 3월 31일

연구 완료 (추정된)

2028년 9월 30일

연구 등록 날짜

최초 제출

2024년 9월 22일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2024년 9월 22일

처음 게시됨 (실제)

2024년 9월 25일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2025년 5월 4일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2025년 5월 1일

마지막으로 확인됨

2024년 11월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • CRB0097-24

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

예

IPD 계획 설명

식별되지 않은 참가자 데이터

IPD 공유 기간

사전 정의된 모든 임상시험 데이터에 대한 보고서를 게시한 후.

IPD 공유 액세스 기준

데이터 요청은 Shunsuke Furuta 박사(shfuruta@chiba-u.jp) 또는 Masayoshi Harigai 박사(mharigai@iuhw.ac.jp)에게 보내야 합니다. 요청은 요청의 개별 목적에 따라 평가되고 허용되어야 합니다.

IPD 공유 지원 정보 유형

  • 연구_프로토콜
  • 수액

연구 데이터/문서

  1. 연구 프로토콜
    정보 댓글: 신원이 확인되지 않은 환자 데이터에 관해서는 사전 정의된 시험 결과를 게시한 후 후루타 슌스케 박사(shfuruta@chiba-u.jp) 또는 하리가이 마사요시(mharigai@iuhw.ac.jp) 박사에게 요청하십시오.

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

아니

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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