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Avacopan versus glicocorticóides em dose reduzida na vasculite associada a ANCA (ARRIA)

1 de maio de 2025 atualizado por: Shunsuke Furuta, Chiba University

Avacopan com glicocorticóides de dose reduzida de curto prazo versus glicocorticóides de dose reduzida adicionados ao rituximabe na indução de remissão em vasculite associada a ANCA

O objetivo deste ensaio clínico é saber se o avacopan em combinação com glicocorticóide em dose reduzida de curto prazo (4 semanas) e rituximabe funciona no tratamento de pacientes com vasculite associada a ANCA de início recente. Ele também aprenderá sobre a segurança do avacopan a longo prazo. As principais questões que pretende responder são:

O avacopan em combinação com glicocorticóide em dose reduzida de curto prazo e rituximabe é tão eficaz quanto a combinação de glicocorticóide em dose reduzida de 20 semanas e rituximabe na proporção de pacientes que alcançam a remissão? O avacopan reduz a taxa de recaída em comparação com a terapia de manutenção semestral com rituximabe? Que problemas médicos os participantes têm ao tomar avacopan por um longo prazo?

Os participantes irão:

Ser tratado com avacopan em combinação com glicocorticóide em dose reduzida de curto prazo (até 4 semanas) e rituximabe (em 0 semana) ou glicocorticóide em dose reduzida (até 20 semanas) e rituximabe (em 0, 26, 52 e 78 semanas).

Ser avaliado em 0, 4, 8, 16, 26, 52, 78 e 104 semanas em relação ao estado da doença (remissão/recidiva), atividade da doença pelo Birmingham Vasculitis Activity Score ver3, danos da doença pelo Vasculitis Damage Index e eventos adversos.

O endpoint primário são as taxas de remissão em 26 semanas.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

A vasculite associada ao anticorpo anticitoplasma de neutrófilos (ANCA) é caracterizada por uma vasculite de pequeno a médio porte e pela presença de ANCA. A vasculite associada ao ANCA inclui poliangiite microscópica, granulomatose com poliangiite e granulomatose eosinofílica com poliangiite. A vasculite associada ao ANCA pode ser uma doença potencialmente fatal e a mortalidade é de 80% em 1 ano em pacientes não tratados. Na década de 2010, as terapias padrão para indução da remissão da vasculite associada ao ANCA eram a combinação de altas doses de glicocorticóides e ciclofosfamida ou rituximabe. Embora essas terapias tenham altas taxas de remissão de 80-90%, a mortalidade aos 5 anos ainda é alta, de 10-20%, principalmente devido a eventos adversos relacionados ao tratamento.

No estudo LoVAS (2021, JAMA), a combinação de glicocorticóide em dose reduzida e rituximabe mostrou não inferioridade em relação ao glicocorticóide em altas doses e rituximabe nas taxas de remissão em 6 meses. Além disso, os eventos adversos foram dramaticamente menores no grupo de dose reduzida do que no grupo de dose alta.

No estudo ADVOCATE (2021, NEJM), a combinação de avacopan, inibidor C5a do complemento recentemente desenvolvido, e rituximabe ou ciclofosfamida mostrou não inferioridade a altas doses de glicocorticóide e rituximabe ou ciclofosfamida nas taxas de remissão em 6 meses. O grupo do avacopan foi autorizado a usar glicocorticóide dentro de 1 mês a partir da entrada no estudo, e mais de 80% dos pacientes realmente usaram glicocorticóide. Em relação aos eventos adversos, foram menores no grupo avacopan do que no grupo glicocorticóide.

Embora tanto o regime de dose reduzida de glicocorticóides no estudo LoVAS quanto o regime de avacopan no estudo ADVOCATE sejam eficazes e seguros para pacientes com vasculite associada a ANCA, não há nenhum estudo comparando diretamente ambos os regimes no momento. Assim, neste estudo multicêntrico, aberto, randomizado, de não inferioridade, de fase 4, pretendemos investigar se a combinação de avacoapn, glicocorticóide em dose reduzida de curto prazo (4 semanas) e rituximabe não é inferior à combinação de glicocorticóide em dose reduzida (20 semanas) e rituximabe. Também comparamos perfis de segurança e recidiva da doença entre os dois grupos. Um total de 160 pacientes com vasculite associada a ANCA de início recente (poliangiite microscópica e granulomatose com poliangiite) serão recrutados e randomizados para os dois grupos de tratamento. O desfecho primário é a taxa de remissão em 26 semanas, e os pacientes serão acompanhados até 104 semanas para avaliar a recaída da doença e a segurança a longo prazo.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

160

Estágio

  • Fase 4

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

  • Nome: Shunsuke Furuta, MD, PhD
  • Número de telefone: 5531 81+43-222-7171
  • E-mail: shfuruta@chiba-u.jp

Locais de estudo

  • Japão
      • Chiba, Japão, 2600852
        • Recrutamento
        • Chiba Aoba Municipal Hospital
        • Contato:
      • Chiba, Japão, 2608677
        • Recrutamento
        • Chiba University
        • Contato:
      • Nagasaki, Japão, 8528501
        • Recrutamento
        • Nagasaki University
        • Contato:
      • Okayama, Japão, 7008558
        • Recrutamento
        • Okayama University
        • Contato:
      • Osaka, Japão, 5308480
    • Aichi
      • Toyoake, Aichi, Japão, 4701192
        • Ainda não está recrutando
        • Fujita Health University Hospital
        • Contato:
    • Chiba
      • Asahi, Chiba, Japão, 2892511
        • Recrutamento
        • Asahi General Hospital
        • Contato:
      • Ichihara, Chiba, Japão, 2900003
        • Recrutamento
        • Chiba Rosai Hospital
        • Contato:
      • Kamogawa, Chiba, Japão, 2968602
        • Recrutamento
        • Kameda Medical Centre
        • Contato:
      • Narita, Chiba, Japão, 2868520
        • Recrutamento
        • International University of Health and Welfare
        • Contato:
      • Narita, Chiba, Japão, 2868523
        • Recrutamento
        • Japanese Red Cross Narita Hospital
        • Contato:
    • Gunma
      • Maebashi, Gunma, Japão, 3718511
        • Recrutamento
        • Gunma University
        • Contato:
    • Kagawa
      • Miki, Kagawa, Japão, 7610793
    • Kanagawa
      • Kawasaki, Kanagawa, Japão, 2168511
        • Recrutamento
        • St.Marianna University School of Medicine
        • Contato:
    • Miyagi
      • Sendai, Miyagi, Japão, 9808574
        • Recrutamento
        • Tohoku Univerisity
        • Contato:
    • Saitama
      • Kawagoe, Saitama, Japão, 3508550
        • Recrutamento
        • Saitama Medical University
        • Contato:
    • Tochigi
      • Mibu, Tochigi, Japão, 3210293
        • Recrutamento
        • Dokkyo Medical University
        • Contato:
    • Tokyo
      • Bunkyoku, Tokyo, Japão, 1138431
        • Recrutamento
        • Juntendo Univeristy
        • Contato:
      • Itabashi, Tokyo, Japão, 1738606
        • Recrutamento
        • Teikyo University
        • Contato:
      • Mitaka, Tokyo, Japão, 1818611
        • Recrutamento
        • Kyorin University
        • Contato:
      • Ota-ku, Tokyo, Japão, 1438541
    • Yamanashi
      • Chuo-shi, Yamanashi, Japão, 4093898
        • Recrutamento
        • Yamanashi University
        • Contato:

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critérios de inclusão:

  1. Fornecimento de consentimento informado por escrito por um paciente ou um tomador de decisão substituto
  2. Idade=>18 anos
  3. Novo diagnóstico clínico de vasculite associada a ANCA (granulomatose com poliangiite, poliangiite microscópica) consistente com as definições de consenso de Chapel Hill de 2012 e os critérios de classificação EULAR/ACR de 2022
  4. Teste positivo por ELISA, CLEIA ou FEIA para proteinase 3-ANCA ou mieloperoxidase-ANCA

Critérios de exclusão:

  1. Tratamento prévio para vasculite associada a ANCA antes da entrada no estudo
  2. Glomerulonefrite relacionada a vasculite associada a ANCA (TFGe inferior a 15ml/min) ou hemorragia alveolar (inalação de oxigênio superior a 2L/min)
  3. Presença de outra doença autoimune multissistêmica
  4. Infecção conhecida por HIV; uma história passada ou atual de infecção pelo vírus da hepatite B ou pelo vírus da hepatite C
  5. Desejo de ter filhos, gravidez ou lactação
  6. História de malignidade nos últimos 5 anos ou qualquer evidência de malignidade persistente
  7. Evidência contínua ou recente (último 1 ano) de tuberculose ativa
  8. História de alergia grave ou anafilaxia à terapia com anticorpos monoclonais
  9. Qualquer condição concomitante que provavelmente exija glicocorticóides sistêmicos orais, imunossupressores, produtos biológicos, plasmaférese ou IVIg
  10. Qualquer agente biológico destruidor de células B (como rituximabe ou belimumabe) usado nos últimos 6 meses
  11. História pregressa de medicação de avacopan
  12. Os pacientes não podem tomar avacopan e prednisolona por via oral
  13. Outras condições, na opinião do investigador, inadequadas para a entrada no estudo

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Comparador Ativo: Grupo glicocorticóide

A prednisolona será iniciada com uma dose de 0,5 mg/kg/dia e será reduzida gradualmente dentro de 5 meses. Se um paciente não conseguir atingir BVAS = 0 ou normalização dos níveis de PCR ou normalização dos níveis de ANCA, um investigador pode manter 5mg/dia de prednisolona e adiar o procedimento de interrupção da prednisolona. Os pacientes também receberão rituximabe (375mg/m2/w x4).

Durante a fase de manutenção da remissão (6-24 meses), os pacientes receberão rituximabe (500mg/corpo) a cada 6 meses como terapia de manutenção da remissão.

No caso de resposta inadequada à terapia combinada de prednisolona e rituximabe, a administração adicional de prednisolona 20mg/dia (menos de 2 semanas) pode ser permitida como terapia de resgate.

Durante a fase de manutenção da remissão, no caso de recidiva menor, a administração adicional de prednisolona 20mg/dia (menos de 2 semanas) pode ser permitida como terapia de resgate. A recaída menor é definida como recaída sem nenhum item BVAS importante.
Medicamento: Prednisolona e rituximabe
Os pacientes no braço de glicocorticóides serão tratados com prednisolona em dose reduzida e rituximabe.
Experimental: Grupo Avacopan

A prednisolona será iniciada com uma dose de 0,5mg/kg/dia e será reduzida gradualmente dentro de 1 mês. Os pacientes também receberão avacopan (60mg/dia) e rituximabe (375mg/m2/w x4).

Durante a fase de manutenção da remissão (6-24 meses), os pacientes receberão avacopan (60mg/dia) como terapia de manutenção da remissão até o final do estudo.

No caso de resposta inadequada à terapia combinada de avacopan, prednisolona e rituximabe, a administração adicional de prednisolona 20mg/dia (menos de 2 semanas) pode ser permitida como terapia de resgate.

Durante a fase de manutenção da remissão, no caso de recidiva menor, a administração adicional de prednisolona 20mg/dia (menos de 2 semanas) pode ser permitida como terapia de resgate. A recaída menor é definida como recaída sem nenhum item BVAS importante.
Medicamento: Avacopan, prednisolona e rituximabe
Os pacientes do grupo avacoapn serão tratados com avacoapn, prednisolona em dose reduzida de curto prazo e rituximabe.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Proporções de pacientes que alcançam remissão
Prazo: 26 semanas
A remissão é definida como BVAS (escore de atividade de vasculite de Birmingham) = 0 e menos de 5mg/dia de prednisolona.
26 semanas

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sobrevivência, recidiva e doença renal terminal
Prazo: 26 e 104 semanas
Avaliado pelas curvas de Kaplan-Meier.
26 e 104 semanas
Dose acumulativa de glicocorticóides
Prazo: 26 e 104 semanas
Dose acumulativa de glicocorticóides durante o período do estudo
26 e 104 semanas
Pontuação de atividade de vasculite de Birmingham (BVAS) versão 3
Prazo: 26 e 104 semanas
BVAS é um sistema de pontuação para avaliar a atividade da vasculite.
26 e 104 semanas
Índice de Danos de Vasculite (VDI)
Prazo: 104 semanas
VDI é um sistema de pontuação para avaliar danos irreversíveis da doença devido à vasculite.
104 semanas
Formulário Abreviado 36 (SF-36)
Prazo: 26 e 104 semanas
SF-36 é um sistema de pontuação para avaliar a QV do paciente.
26 e 104 semanas
Evento adverso grave (EAG)
Prazo: 26 e 104 semanas
Números de eventos e proporções de pacientes com um ou mais EAGs.
26 e 104 semanas
Proporções de pacientes com diabetes mellitus de início recente
Prazo: 26 e 104 semanas
Diabetes mellitus que requer tratamento medicamentoso
26 e 104 semanas
Proporções de pacientes com hipertensão de início recente
Prazo: 26 e 104 semanas
Hipertensão que requer tratamento medicamentoso
26 e 104 semanas
Proporções de pacientes com novo início de hiperlipidemia
Prazo: 26 e 104 semanas
Hiperlipidemia que requer tratamento medicamentoso
26 e 104 semanas
Proporção de pacientes com fratura óssea de início recente, densidade óssea
Prazo: 104 semanas
A densidade óssea é avaliada nas espinhas da madeira.
104 semanas
Número de infecções, proporções de pacientes com infecção
Prazo: 26 e 104 semanas
Infecções que requerem tratamento medicamentoso
26 e 104 semanas
Número de infecções graves, proporções de pacientes com infecções graves
Prazo: 26 e 104 semanas
As infecções graves são eventos graves entre as infecções que requerem tratamento medicamentoso.
26 e 104 semanas
Proporções de pacientes com disfunção hepática
Prazo: 26 e 104 semanas
Disfunção hepática >= disfunção hepática grau 3 (CTCAE)
26 e 104 semanas
Proporções de pacientes com novas doenças malignas
Prazo: 26 e 104 semanas
Malignidades diagnosticadas após a entrada no estudo
26 e 104 semanas
Remissão sustentada sem tomar prednisolona às 104 semanas
Prazo: 104 semanas
A remissão é definida como BVAS (escore de atividade de vasculite de Birmingham) = 0 e menos de 5mg/dia de prednisolona.
104 semanas
Proporções de pacientes que alcançam remissão sem terapia de resgate
Prazo: 26 semanas
A remissão é definida como BVAS (escore de atividade de vasculite de Birmingham) = 0 e menos de 5mg/dia de prednisolona.
26 semanas
Remissão sustentada sem tomar prednisolona às 104 semanas e terapia de resgate durante o período experimental
Prazo: 104 semanas
A remissão é definida como BVAS (escore de atividade de vasculite de Birmingham) = 0 e menos de 5mg/dia de prednisolona.
104 semanas
Proporções de pacientes tratados com terapia de resgate
Prazo: 26 e 104 semanas
Detalhes da terapia de resgate estão escritos na seção “Armas e Intervenções”.
26 e 104 semanas

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Chiba University

Colaboradores

Kissei Pharmaceutical Co., Ltd.
International University of Health and Welfare

Investigadores

  • Investigador principal: Masayoshi Harigai, MD, PhD, International University of Health and Welfare

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

15 de novembro de 2024

Conclusão Primária (Estimado)

31 de março de 2027

Conclusão do estudo (Estimado)

30 de setembro de 2028

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

22 de setembro de 2024

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

22 de setembro de 2024

Primeira postagem (Real)

25 de setembro de 2024

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

4 de maio de 2025

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

1 de maio de 2025

Última verificação

1 de novembro de 2024

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • CRB0097-24

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Descrição do plano IPD

Dados de participantes desidentificados

Prazo de Compartilhamento de IPD

Depois de publicar o relatório referente a todos os dados do ensaio pré-definidos.

Critérios de acesso de compartilhamento IPD

Solicitações de dados devem ser enviadas ao Dr. Shunsuke Furuta em shfuruta@chiba-u.jp ou ao Dr. Masayoshi Harigai em mharigai@iuhw.ac.jp. As solicitações devem ser avaliadas e permitidas de acordo com os objetivos individuais das solicitações.

Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD

  • PROTOCOLO DE ESTUDO
  • SEIVA

Dados/documentos do estudo

  1. Protocolo de estudo
    Comentários informativos: Em relação aos dados de pacientes desidentificados, solicite ao Dr. Shunsuke Furuta em shfuruta@chiba-u.jp ou ao Dr. Masayoshi Harigai em mharigai@iuhw.ac.jp após publicar os resultados pré-definidos do ensaio.

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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