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Avacopan frente a glucocorticoides en dosis reducidas en la vasculitis asociada a ANCA (ARRIA)

1 de mayo de 2025 actualizado por: Shunsuke Furuta, Chiba University

Avacopan con glucocorticoides en dosis reducidas a corto plazo versus glucocorticoides en dosis reducidas agregados a rituximab en la inducción de la remisión en la vasculitis asociada a ANCA

El objetivo de este ensayo clínico es saber si avacopan en combinación con glucocorticoides en dosis reducidas a corto plazo (4 semanas) y rituximab funciona para tratar pacientes con vasculitis de reciente aparición asociada a ANCA. También aprenderá sobre la seguridad a largo plazo del avacopan. Las principales preguntas que pretende responder son:

¿Es avacopan en combinación con glucocorticoides en dosis reducidas a corto plazo y rituximab tan eficaz como la combinación de glucocorticoides en dosis reducidas durante 20 semanas y rituximab en la proporción de pacientes que logran la remisión? ¿Avacopan reduce la tasa de recaída en comparación con la terapia de mantenimiento de rituximab de 6 meses? ¿Qué problemas médicos tienen los participantes al tomar avacopan a largo plazo?

Los participantes:

Ser tratado con avacopan en combinación con glucocorticoides en dosis reducidas a corto plazo (hasta 4 semanas) y rituximab (a las semanas 0) o glucocorticoides en dosis reducidas (hasta las semanas 20) y rituximab (a las semanas 0, 26, 52 y 78).

Ser evaluado a las semanas 0, 4, 8, 16, 26, 52, 78 y 104 con respecto al estado de la enfermedad (remisión/recaída), actividad de la enfermedad según la puntuación de actividad de vasculitis de Birmingham ver3, daño de la enfermedad según el índice de daño de vasculitis y eventos adversos.

El criterio de valoración principal son las tasas de remisión a las 26 semanas.

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

La vasculitis asociada a anticuerpos anticitoplasma de neutrófilos (ANCA) se caracteriza por una vasculitis de tamaño pequeño a mediano y la presencia de ANCA. La vasculitis asociada a ANCA incluye poliangeítis microscópica, granulomatosis con poliangeítis y granulomatosis eosinofílica con poliangeítis. La vasculitis asociada a ANCA puede ser una enfermedad potencialmente mortal y la mortalidad es del 80% al año en pacientes no tratados. En la década de 2010, las terapias estándar para la inducción de la remisión de la vasculitis asociada a ANCA eran la combinación de glucocorticoides en dosis altas y ciclofosfamida o rituximab. Aunque esas terapias tienen altas tasas de remisión del 80-90%, la mortalidad a 5 años sigue siendo alta, del 10-20%, principalmente debido a los eventos adversos relacionados con los tratamientos.

En el ensayo LoVAS (2021, JAMA), la combinación de glucocorticoides en dosis reducidas y rituximab mostró no inferioridad con respecto a las dosis altas de glucocorticoides y rituximab en las tasas de remisión a los 6 meses. Además, los eventos adversos fueron dramáticamente menores en el grupo de dosis reducida que en el grupo de dosis alta.

En el ensayo ADVOCATE (2021, NEJM), la combinación de avacopan, un inhibidor del complemento C5a recientemente desarrollado, y rituximab o ciclofosfamida mostró no inferioridad frente a las dosis altas de glucocorticoides y rituximab o ciclofosfamida en las tasas de remisión a los 6 meses. Al grupo de avacopan se le permitió usar glucocorticoides dentro del mes posterior al ingreso al ensayo, y más del 80% de los pacientes efectivamente usaron glucocorticoides. En cuanto a los eventos adversos, fueron menores en el grupo de avacopan que en el grupo de glucocorticoides.

Aunque tanto el régimen de glucocorticoides en dosis reducida en el ensayo LoVAS como el régimen de avacopan en el ensayo ADVOCATE son efectivos y seguros para pacientes con vasculitis asociada a ANCA, por el momento no existe ningún ensayo que compare directamente ambos regímenes. Por lo tanto, en este ensayo de fase 4 multicéntrico, abierto, aleatorizado y sin prioridad, nuestro objetivo es investigar si la combinación de avacoapn, glucocorticoide en dosis reducida a corto plazo (4 semanas) y rituximab no es inferior a la combinación. de glucocorticoides en dosis reducidas (20 semanas) y rituximab. También comparamos los perfiles de seguridad y la recaída de la enfermedad entre los dos grupos. Un total de 160 pacientes con vasculitis de nueva aparición asociada a ANCA (poliangeítis microscópica y granulomatosis con poliangeítis) serán reclutados y asignados al azar a los dos grupos de tratamientos. El criterio de valoración principal es la tasa de remisión a las 26 semanas, y se realizará un seguimiento de los pacientes hasta las 104 semanas para evaluar la recaída de la enfermedad y la seguridad a largo plazo.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

160

Fase

  • Fase 4

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

  • Nombre: Shunsuke Furuta, MD, PhD
  • Número de teléfono: 5531 81+43-222-7171
  • Correo electrónico: shfuruta@chiba-u.jp

Ubicaciones de estudio

  • Japón
      • Chiba, Japón, 2600852
        • Reclutamiento
        • Chiba Aoba Municipal Hospital
        • Contacto:
      • Chiba, Japón, 2608677
        • Reclutamiento
        • Chiba University
        • Contacto:
          • Shunsuke Furuta, MD, PhD
          • Número de teléfono: 5531 81+432227171
          • Correo electrónico: shfuruta@chiba-u.jp
      • Nagasaki, Japón, 8528501
        • Reclutamiento
        • Nagasaki University
        • Contacto:
      • Okayama, Japón, 7008558
        • Reclutamiento
        • Okayama University
        • Contacto:
      • Osaka, Japón, 5308480
        • Reclutamiento
        • Kitano Hospital
        • Contacto:
    • Aichi
      • Toyoake, Aichi, Japón, 4701192
        • Aún no reclutando
        • Fujita Health University Hospital
        • Contacto:
    • Chiba
      • Asahi, Chiba, Japón, 2892511
        • Reclutamiento
        • Asahi General Hospital
        • Contacto:
      • Ichihara, Chiba, Japón, 2900003
        • Reclutamiento
        • Chiba Rosai Hospital
        • Contacto:
          • Tomohiro Tamachi, MD, PhD
          • Número de teléfono: 81+0436-74-1111
          • Correo electrónico: tamachit@chiba-u.jp
      • Kamogawa, Chiba, Japón, 2968602
        • Reclutamiento
        • Kameda Medical Centre
        • Contacto:
      • Narita, Chiba, Japón, 2868520
        • Reclutamiento
        • International University of Health and Welfare
        • Contacto:
          • Masayoshi Harigai, MD, PhD
          • Número de teléfono: 81+0476-35-5600
          • Correo electrónico: mharigai@iuhw.ac.jp
      • Narita, Chiba, Japón, 2868523
        • Reclutamiento
        • Japanese Red Cross Narita Hospital
        • Contacto:
    • Gunma
      • Maebashi, Gunma, Japón, 3718511
        • Reclutamiento
        • Gunma University
        • Contacto:
    • Kagawa
      • Miki, Kagawa, Japón, 7610793
        • Reclutamiento
        • Kagawa University
        • Contacto:
    • Kanagawa
      • Kawasaki, Kanagawa, Japón, 2168511
        • Reclutamiento
        • St.Marianna University School of Medicine
        • Contacto:
    • Miyagi
      • Sendai, Miyagi, Japón, 9808574
        • Reclutamiento
        • Tohoku Univerisity
        • Contacto:
    • Saitama
      • Kawagoe, Saitama, Japón, 3508550
        • Reclutamiento
        • Saitama Medical University
        • Contacto:
    • Tochigi
      • Mibu, Tochigi, Japón, 3210293
        • Reclutamiento
        • Dokkyo Medical University
        • Contacto:
    • Tokyo
      • Bunkyoku, Tokyo, Japón, 1138431
        • Reclutamiento
        • Juntendo Univeristy
        • Contacto:
      • Itabashi, Tokyo, Japón, 1738606
        • Reclutamiento
        • Teikyo University
        • Contacto:
      • Mitaka, Tokyo, Japón, 1818611
        • Reclutamiento
        • Kyorin University
        • Contacto:
      • Ota-ku, Tokyo, Japón, 1438541
    • Yamanashi
      • Chuo-shi, Yamanashi, Japón, 4093898
        • Reclutamiento
        • Yamanashi University
        • Contacto:

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

  • Adulto
  • Adulto Mayor

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Provisión de consentimiento informado por escrito por parte de un paciente o un sustituto para tomar decisiones
  2. Edad=>18 años
  3. Nuevo diagnóstico clínico de vasculitis asociada a ANCA (granulomatosis con poliangeítis, poliangeítis microscópica) consistente con las definiciones del consenso de Chapel Hill de 2012 y los criterios de clasificación EULAR/ACR de 2022
  4. Prueba positiva por ELISA, CLEIA o FEIA para proteinasa 3-ANCA o mieloperoxidasa-ANCA

Criterios de exclusión:

  1. Tratamiento previo para la vasculitis asociada a ANCA antes del ingreso al ensayo
  2. Vasculitis asociada a ANCA: glomerulonefritis relacionada (TFGe inferior a 15 ml/min) o hemorragia alveolar (inhalación de oxígeno superior a 2 l/min)
  3. Presencia de otra enfermedad autoinmune multisistémica.
  4. Infección conocida por VIH; un historial pasado o actual de infección por el virus de la hepatitis B o el virus de la hepatitis C
  5. Deseo de tener hijos, embarazo o lactancia.
  6. Historia de malignidad en los últimos 5 años o cualquier evidencia de malignidad persistente
  7. Evidencia actual o reciente (último año) de tuberculosis activa
  8. Historia de alergia grave o anafilaxia a la terapia con anticuerpos monoclonales.
  9. Cualquier condición concomitante que se anticipe probablemente requiera glucocorticoides sistémicos orales, inmunosupresores, productos biológicos, plasmaféresis o IgIV.
  10. Cualquier agente biológico que agote las células B (como rituximab o belimumab): uso en los últimos 6 meses
  11. Historia pasada de medicación de avacopan.
  12. Los pacientes no pueden tomar avacopan y prednisolona por vía oral.
  13. Otras condiciones, en opinión del investigador, inapropiadas para el ingreso al ensayo.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Comparador activo: Grupo de glucocorticoides

La prednisolona se comenzará con una dosis de 0,5 mg/kg/día y se reducirá y retirará en un plazo de 5 meses. Si un paciente no logra alcanzar BVAS = 0 o la normalización de los niveles de PCR o la normalización de los niveles de ANCA, un investigador puede conservar 5 mg/día de prednisolona y posponer el procedimiento de suspensión de la prednisolona. Los pacientes también recibirán rituximab (375 mg/m2/w x4).

Durante la fase de mantenimiento de la remisión (6-24 meses), los pacientes recibirán rituximab (500 mg/cuerpo) cada 6 meses como terapia de mantenimiento de la remisión.

En caso de respuesta inadecuada a la terapia combinada de prednisolona y rituximab, se puede permitir la administración adicional de prednisolona 20 mg/día (menos de 2 semanas) como terapia de rescate.

Durante la fase de mantenimiento de la remisión, en caso de recaída menor, se puede permitir la administración adicional de 20 mg/día de prednisolona (menos de 2 semanas) como terapia de rescate. La recaída menor se define como una recaída sin ningún elemento importante en la BVAS.
Droga: Prednisolona y rituximab
Los pacientes del grupo de glucocorticoides serán tratados con dosis reducidas de prednisolona y rituximab.
Experimental: Grupo avacopan

La prednisolona se comenzará con una dosis de 0,5 mg/kg/día y se reducirá gradualmente y se retirará en 1 mes. Los pacientes también recibirán avacopan (60 mg/día) y rituximab (375 mg/m2/w x4).

Durante la fase de mantenimiento de la remisión (6-24 meses), los pacientes recibirán avacopan (60 mg/día) como terapia de mantenimiento de la remisión hasta el final del ensayo.

En caso de respuesta inadecuada al tratamiento combinado de avacopan, prednisolona y rituximab, se puede permitir la administración adicional de prednisolona 20 mg/día (menos de 2 semanas) como tratamiento de rescate.

Durante la fase de mantenimiento de la remisión, en caso de recaída menor, se puede permitir la administración adicional de 20 mg/día de prednisolona (menos de 2 semanas) como terapia de rescate. La recaída menor se define como una recaída sin ningún elemento importante en la BVAS.
Droga: Avacopan, prednisolona y rituximab
Los pacientes del grupo de avacoapn serán tratados con avacoapn, prednisolona en dosis reducidas a corto plazo y rituximab.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Proporciones de pacientes que logran la remisión
Periodo de tiempo: 26 semanas
La remisión se define como BVAS (puntuación de actividad de vasculitis de Birmingham) = 0 y menos de 5 mg/día de prednisolona.
26 semanas

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Supervivencia, recaída y enfermedad renal terminal
Periodo de tiempo: 26 y 104 semanas
Evaluado mediante curvas de Kaplan-Meier.
26 y 104 semanas
Dosis acumulativa de glucocorticoides.
Periodo de tiempo: 26 y 104 semanas
Dosis acumulada de glucocorticoides durante el período de estudio.
26 y 104 semanas
Puntuación de actividad de vasculitis de Birmingham (BVAS) versión 3
Periodo de tiempo: 26 y 104 semanas
BVAS es un sistema de puntuación para evaluar la actividad de la enfermedad de la vasculitis.
26 y 104 semanas
Índice de daño por vasculitis (VDI)
Periodo de tiempo: 104 semanas
VDI es un sistema de puntuación para evaluar el daño irreversible de la enfermedad debido a vasculitis.
104 semanas
Forma corta 36 (SF-36)
Periodo de tiempo: 26 y 104 semanas
SF-36 es un sistema de puntuación para evaluar la calidad de vida del paciente.
26 y 104 semanas
Evento adverso grave (SAE)
Periodo de tiempo: 26 y 104 semanas
Números de eventos y proporciones de pacientes con uno o más EAG.
26 y 104 semanas
Proporciones de pacientes con diabetes mellitus de nueva aparición
Periodo de tiempo: 26 y 104 semanas
Diabetes mellitus que requiere tratamientos farmacológicos.
26 y 104 semanas
Proporciones de pacientes con hipertensión de nueva aparición
Periodo de tiempo: 26 y 104 semanas
Hipertensión que requiere tratamientos farmacológicos.
26 y 104 semanas
Proporciones de pacientes con hiperlipidemia de nueva aparición
Periodo de tiempo: 26 y 104 semanas
Hiperlipidemia que requiere tratamientos farmacológicos.
26 y 104 semanas
Proporción de pacientes con fractura ósea de nueva aparición, densidad ósea
Periodo de tiempo: 104 semanas
La densidad ósea se evalúa en las espinas lumbares.
104 semanas
Número de infecciones, proporción de pacientes con infección.
Periodo de tiempo: 26 y 104 semanas
Infecciones que requieren tratamientos farmacológicos.
26 y 104 semanas
Número de infecciones graves, proporción de pacientes con infección grave
Periodo de tiempo: 26 y 104 semanas
Las infecciones graves son eventos graves entre las infecciones que requieren tratamientos farmacológicos.
26 y 104 semanas
Proporciones de pacientes con disfunción hepática.
Periodo de tiempo: 26 y 104 semanas
Disfunción hepática >= disfunción hepática grado 3 (CTCAE)
26 y 104 semanas
Proporciones de pacientes con neoplasias malignas de nueva aparición
Periodo de tiempo: 26 y 104 semanas
Neoplasias malignas diagnosticadas después de la entrada al ensayo.
26 y 104 semanas
Remisión sostenida sin tomar prednisolona a las 104 semanas
Periodo de tiempo: 104 semanas
La remisión se define como BVAS (puntuación de actividad de vasculitis de Birmingham) = 0 y menos de 5 mg/día de prednisolona.
104 semanas
Proporciones de pacientes que logran la remisión sin la terapia de rescate
Periodo de tiempo: 26 semanas
La remisión se define como BVAS (puntuación de actividad de vasculitis de Birmingham) = 0 y menos de 5 mg/día de prednisolona.
26 semanas
Remisión sostenida sin tomar prednisolona a las 104 semanas y la terapia de rescate durante el período de prueba
Periodo de tiempo: 104 semanas
La remisión se define como BVAS (puntuación de actividad de vasculitis de Birmingham) = 0 y menos de 5 mg/día de prednisolona.
104 semanas
Proporciones de pacientes tratados con la terapia de rescate
Periodo de tiempo: 26 y 104 semanas
Los detalles de la terapia de rescate están escritos en la sección de "Armas e Intervenciones".
26 y 104 semanas

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Chiba University

Colaboradores

Kissei Pharmaceutical Co., Ltd.
International University of Health and Welfare

Investigadores

  • Investigador principal: Masayoshi Harigai, MD, PhD, International University of Health and Welfare

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

15 de noviembre de 2024

Finalización primaria (Estimado)

31 de marzo de 2027

Finalización del estudio (Estimado)

30 de septiembre de 2028

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

22 de septiembre de 2024

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

22 de septiembre de 2024

Publicado por primera vez (Actual)

25 de septiembre de 2024

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

4 de mayo de 2025

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

1 de mayo de 2025

Última verificación

1 de noviembre de 2024

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • CRB0097-24

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

SÍ

Descripción del plan IPD

Datos de participantes no identificados

Marco de tiempo para compartir IPD

Después de publicar el informe sobre todos los datos de prueba predefinidos.

Criterios de acceso compartido de IPD

Las solicitudes de datos deben enviarse al Dr. Shunsuke Furuta (shfuruta@chiba-u.jp) o al Dr. Masayoshi Harigai (mharigai@iuhw.ac.jp). Las solicitudes deben evaluarse y permitirse de acuerdo con los propósitos individuales de las solicitudes.

Tipo de información de apoyo para compartir IPD

  • PROTOCOLO DE ESTUDIO
  • SAVIA

Datos del estudio/Documentos

  1. Protocolo de estudio
    Comentarios de información: Con respecto a los datos de pacientes no identificados, solicítelos al Dr. Shunsuke Furuta en shfuruta@chiba-u.jp o al Dr. Masayoshi Harigai en mharigai@iuhw.ac.jp después de publicar los resultados del ensayo predefinidos.

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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