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Avacopan vs glucocorticoïdes à dose réduite dans la vascularite associée aux ANCA (ARRIA)

1 mai 2025 mis à jour par: Shunsuke Furuta, Chiba University

Avacopan avec des glucocorticoïdes à dose réduite à court terme par rapport aux glucocorticoïdes à dose réduite ajoutés au rituximab lors de l'induction de la rémission dans la vascularite associée aux ANCA

Le but de cet essai clinique est de savoir si l'avacopan en association avec un glucocorticoïde à dose réduite à court terme (4 semaines) et le rituximab agit pour traiter les patients atteints d'une vascularite associée aux ANCA d'apparition récente. Il permettra également d'en apprendre davantage sur la sécurité à long terme de l'avacopan. Les principales questions auxquelles elle vise à répondre sont :

L'avacopan en association avec un glucocorticoïde à dose réduite à court terme et du rituximab est-il aussi efficace que l'association de glucocorticoïde à dose réduite de 20 semaines et de rituximab dans la proportion de patients obtenant une rémission ? L'avacopan réduit-il le taux de rechute par rapport au traitement d'entretien semestriel au rituximab ? Quels problèmes médicaux les participants rencontrent-ils lorsqu’ils prennent de l’avacopan à long terme ?

Les participants :

Être traité par avacopan en association avec un glucocorticoïde à dose réduite à court terme (jusqu'à 4 semaines) et du rituximab (à 0 semaine) ou un glucocorticoïde à dose réduite (jusqu'à 20 semaines) et du rituximab (à 0, 26, 52 et 78 semaines).

Être évalué à 0, 4, 8, 16, 26, 52, 78 et 104 semaines concernant l'état de la maladie (rémission/rechute), l'activité de la maladie par Birmingham Vasculitis Activity Score ver3, les dommages causés par la maladie par Vasculitis Damage Index et les événements indésirables.

Le critère d'évaluation principal est les taux de rémission à 26 semaines.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

La vascularite associée aux anticorps anti-cytoplasme des neutrophiles (ANCA) est caractérisée par une vascularite de taille petite à moyenne et la présence d'ANCA. La vascularite associée aux ANCA comprend la polyangéite microscopique, la granulomatose avec polyangéite et la granulomatose éosinophile avec polyangéite. La vascularite associée aux ANCA peut être une maladie potentiellement mortelle et la mortalité est de 80 % à 1 an chez les patients non traités. Dans les années 2010, les traitements standard pour l'induction de la rémission de la vascularite associée aux ANCA étaient la combinaison de glucocorticoïdes à forte dose et de cyclophosphamide ou de rituximab. Bien que ces thérapies aient des taux de rémission élevés de 80 à 90 %, la mortalité à 5 ans reste élevée, de 10 à 20 %, principalement en raison d'événements indésirables liés aux traitements.

Dans l'essai LoVAS (2021, JAMA), l'association de glucocorticoïdes à dose réduite et de rituximab a montré une non-infériorité par rapport aux glucocorticoïdes à forte dose et au rituximab en termes de taux de rémission à 6 mois. De plus, les événements indésirables étaient considérablement moindres dans le groupe à dose réduite que dans le groupe à dose élevée.

Dans l'essai ADVOCATE (2021, NEJM), l'association de l'avacopan, un inhibiteur du complément C5a nouvellement développé, et du rituximab ou du cyclophosphamide a montré une non-infériorité par rapport aux glucocorticoïdes à haute dose et au rituximab ou au cyclophosphamide en termes de taux de rémission à 6 mois. Le groupe Avacopan a été autorisé à utiliser des glucocorticoïdes dans le mois suivant l'entrée dans l'essai, et plus de 80 % des patients ont effectivement utilisé des glucocorticoïdes. Concernant les événements indésirables, ils ont été moindres dans le groupe avacopan que dans le groupe glucocorticoïdes.

Bien que le régime de glucocorticoïdes à dose réduite de l'essai LoVAS et le régime d'avacopan de l'essai ADVOCATE soient tous deux efficaces et sûrs pour les patients atteints de vascularite associée aux ANCA, il n'existe actuellement aucun essai comparant directement les deux régimes. Ainsi, dans cet essai de phase 4 multicentrique, ouvert, randomisé, de non-inériorité, nous visons à déterminer si l'association d'avacoapn, de glucocorticoïdes à dose réduite à court terme (4 semaines) et de rituximab n'est pas inférieure à l'association. de glucocorticoïdes à dose réduite (20 semaines) et de rituximab. Nous comparons également les profils de sécurité et les rechutes de maladie entre les deux groupes. Un total de 160 patients atteints d'une nouvelle vascularite associée aux ANCA (polyangéite microscopique et granulomatose avec polyangéite) seront recrutés et randomisés dans les deux groupes de traitement. Le critère d'évaluation principal est le taux de rémission à 26 semaines, et les patients seront suivis jusqu'à 104 semaines pour évaluer la rechute de la maladie et la sécurité à long terme.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

160

Phase

  • Phase 4

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

  • Nom: Shunsuke Furuta, MD, PhD
  • Numéro de téléphone: 5531 81+43-222-7171
  • E-mail: shfuruta@chiba-u.jp

Lieux d'étude

  • Japon
      • Chiba, Japon, 2600852
        • Recrutement
        • Chiba Aoba Municipal Hospital
        • Contact:
      • Chiba, Japon, 2608677
        • Recrutement
        • Chiba University
        • Contact:
          • Shunsuke Furuta, MD, PhD
          • Numéro de téléphone: 5531 81+432227171
          • E-mail: shfuruta@chiba-u.jp
      • Nagasaki, Japon, 8528501
        • Recrutement
        • Nagasaki University
        • Contact:
      • Okayama, Japon, 7008558
        • Recrutement
        • Okayama University
        • Contact:
      • Osaka, Japon, 5308480
    • Aichi
      • Toyoake, Aichi, Japon, 4701192
        • Pas encore de recrutement
        • Fujita Health University Hospital
        • Contact:
    • Chiba
      • Asahi, Chiba, Japon, 2892511
        • Recrutement
        • Asahi General Hospital
        • Contact:
      • Ichihara, Chiba, Japon, 2900003
        • Recrutement
        • Chiba Rosai Hospital
        • Contact:
          • Tomohiro Tamachi, MD, PhD
          • Numéro de téléphone: 81+0436-74-1111
          • E-mail: tamachit@chiba-u.jp
      • Kamogawa, Chiba, Japon, 2968602
        • Recrutement
        • Kameda Medical Centre
        • Contact:
      • Narita, Chiba, Japon, 2868520
        • Recrutement
        • International University of Health and Welfare
        • Contact:
          • Masayoshi Harigai, MD, PhD
          • Numéro de téléphone: 81+0476-35-5600
          • E-mail: mharigai@iuhw.ac.jp
      • Narita, Chiba, Japon, 2868523
        • Recrutement
        • Japanese Red Cross Narita Hospital
        • Contact:
    • Gunma
      • Maebashi, Gunma, Japon, 3718511
        • Recrutement
        • Gunma University
        • Contact:
    • Kagawa
      • Miki, Kagawa, Japon, 7610793
    • Kanagawa
      • Kawasaki, Kanagawa, Japon, 2168511
        • Recrutement
        • St.Marianna University School of Medicine
        • Contact:
    • Miyagi
      • Sendai, Miyagi, Japon, 9808574
        • Recrutement
        • Tohoku Univerisity
        • Contact:
    • Saitama
      • Kawagoe, Saitama, Japon, 3508550
        • Recrutement
        • Saitama Medical University
        • Contact:
    • Tochigi
      • Mibu, Tochigi, Japon, 3210293
        • Recrutement
        • Dokkyo Medical University
        • Contact:
    • Tokyo
      • Bunkyoku, Tokyo, Japon, 1138431
        • Recrutement
        • Juntendo Univeristy
        • Contact:
      • Itabashi, Tokyo, Japon, 1738606
        • Recrutement
        • Teikyo University
        • Contact:
      • Mitaka, Tokyo, Japon, 1818611
        • Recrutement
        • Kyorin University
        • Contact:
      • Ota-ku, Tokyo, Japon, 1438541
    • Yamanashi
      • Chuo-shi, Yamanashi, Japon, 4093898
        • Recrutement
        • Yamanashi University
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'intégration :

  1. Fourniture d'un consentement éclairé écrit par un patient ou un décideur substitut
  2. Âge=>18 ans
  3. Nouveau diagnostic clinique de vascularite associée aux ANCA (granulomatose avec polyangéite, polyangéite microscopique) conforme aux définitions consensuelles de Chapel Hill de 2012 et aux critères de classification EULAR/ACR 2022
  4. Test positif par ELISA, CLEIA ou FEIA à la protéinase 3-ANCA ou à la myéloperoxydase-ANCA

Critères d'exclusion :

  1. Traitement préalable de la vascularite associée aux ANCA avant l'entrée dans l'essai
  2. Glomérulonéphrite liée à une vascularite associée aux ANCA (DFGe inférieur à 15 ml/min) ou hémorragie alvéolaire (inhalation d'oxygène supérieure à 2 L/min)
  3. Présence d'une autre maladie auto-immune multisystémique
  4. Infection connue par le VIH ; des antécédents passés ou actuels d'infection par le virus de l'hépatite B ou par le virus de l'hépatite C
  5. Désir d’avoir des enfants, grossesse ou allaitement
  6. Antécédents de malignité au cours des 5 dernières années ou tout signe de malignité persistante
  7. Preuve continue ou récente (au cours de la dernière année) de tuberculose active
  8. Antécédents d'allergie grave ou d'anaphylaxie au traitement par anticorps monoclonaux
  9. Toute affection concomitante susceptible de nécessiter des glucocorticoïdes systémiques oraux, des immunosuppresseurs, des produits biologiques, des échanges plasmatiques ou des IgIV.
  10. Tout agent biologique appauvrissant les lymphocytes B (tel que le rituximab ou le belimumab) utilisé au cours des 6 derniers mois
  11. Antécédents de traitement par l'avacopan
  12. Les patients ne peuvent pas prendre d'avacopan et de prednisolone par voie orale
  13. Autres conditions, de l'avis de l'enquêteur, inappropriées pour l'entrée à l'essai

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Groupe glucocorticoïde

La prednisolone débutera avec une dose de 0,5 mg/kg/jour et sera réduite et arrêtée dans les 5 mois. Si un patient ne parvient pas à atteindre BVAS = 0 ou à normaliser les taux de CRP ou les taux d'ANCA, un enquêteur peut conserver 5 mg/jour de prednisolone et reporter la procédure d'arrêt de la prednisolone. Les patients recevront également du rituximab (375 mg/m2/w x4).

Pendant la phase de maintien de la rémission (6 à 24 mois), les patients recevront du rituximab (500 mg/corps) tous les 6 mois comme traitement de maintien de la rémission.

En cas de réponse inadéquate au traitement combiné de prednisolone et de rituximab, une administration supplémentaire de prednisolone 20 mg/jour (moins de 2 semaines) peut être autorisée comme traitement de secours.

Pendant la phase de maintien de la rémission, en cas de rechute mineure, une administration supplémentaire de prednisolone 20 mg/jour (moins de 2 semaines) peut être autorisée comme traitement de secours. Une rechute mineure est définie comme une rechute sans élément BVAS majeur.
Médicament: Prednisolone et rituximab
Les patients du bras glucocorticoïdes seront traités avec de la prednisolone et du rituximab à dose réduite.
Expérimental: Groupe Avacopan

La prednisolone débutera avec une dose de 0,5 mg/kg/jour et sera réduite et arrêtée dans un délai d'un mois. Les patients recevront également de l'avacopan (60 mg/jour) et du rituximab (375 mg/m2/w x4).

Pendant la phase de maintien de la rémission (6 à 24 mois), les patients recevront de l'avacopan (60 mg/jour) comme traitement de maintien de la rémission jusqu'à la fin de l'essai.

En cas de réponse inadéquate au traitement associant avacopan, prednisolone et rituximab, une administration supplémentaire de prednisolone 20 mg/jour (moins de 2 semaines) peut être autorisée comme traitement de secours.

Pendant la phase de maintien de la rémission, en cas de rechute mineure, une administration supplémentaire de prednisolone 20 mg/jour (moins de 2 semaines) peut être autorisée comme traitement de secours. Une rechute mineure est définie comme une rechute sans élément BVAS majeur.
Médicament: Avacopan, prednisolone et rituximab
Les patients du groupe avacoapn seront traités par avacoapn, de la prednisolone à dose réduite à court terme et du rituximab.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Proportions de patients obtenant une rémission
Délai: 26 semaines
La rémission est définie comme un BVAS (score d'activité de vascularite de Birmingham) = 0 et moins de 5 mg/jour de prednisolone.
26 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie, rechute et insuffisance rénale terminale
Délai: 26 et 104 semaines
Évalué par les courbes de Kaplan-Meier.
26 et 104 semaines
Dose cumulative de glucocorticoïdes
Délai: 26 et 104 semaines
Dose accumulée de glucocorticoïdes pendant la période d'étude
26 et 104 semaines
Score d'activité de vascularite de Birmingham (BVAS) version 3
Délai: 26 et 104 semaines
BVAS est un système de notation permettant d'évaluer l'activité de la vascularite.
26 et 104 semaines
Indice de dommages causés par la vascularite (VDI)
Délai: 104 semaines
VDI est un système de notation permettant d'évaluer les dommages irréversibles causés par la vascularite.
104 semaines
Forme courte 36 (SF-36)
Délai: 26 et 104 semaines
SF-36 est un système de notation permettant d'évaluer la qualité de vie des patients.
26 et 104 semaines
Événement indésirable grave (EIG)
Délai: 26 et 104 semaines
Nombre d'événements et proportions de patients présentant un ou plusieurs EIG.
26 et 104 semaines
Proportions de patients présentant une nouvelle apparition de diabète sucré
Délai: 26 et 104 semaines
Diabète sucré nécessitant des traitements médicamenteux
26 et 104 semaines
Proportions de patients présentant une nouvelle hypertension
Délai: 26 et 104 semaines
Hypertension nécessitant des traitements médicamenteux
26 et 104 semaines
Proportions de patients présentant une nouvelle hyperlipidémie
Délai: 26 et 104 semaines
Hyperlipidémie nécessitant des traitements médicamenteux
26 et 104 semaines
Proportion de patients présentant une nouvelle fracture osseuse, densité osseuse
Délai: 104 semaines
La densité osseuse est évaluée au niveau des épines du bois.
104 semaines
Nombre d'infections, proportions de patients infectés
Délai: 26 et 104 semaines
Infections nécessitant des traitements médicamenteux
26 et 104 semaines
Nombre d'infections graves, proportions de patients présentant une infection grave
Délai: 26 et 104 semaines
Les infections graves sont des événements graves parmi les infections nécessitant des traitements médicamenteux.
26 et 104 semaines
Proportions de patients présentant un dysfonctionnement hépatique
Délai: 26 et 104 semaines
Dysfonctionnement hépatique >= dysfonctionnement hépatique de grade 3 (CTCAE)
26 et 104 semaines
Proportions de patients présentant de nouvelles tumeurs malignes
Délai: 26 et 104 semaines
Tumeurs malignes diagnostiquées après l'entrée à l'essai
26 et 104 semaines
Rémission prolongée sans prise de prednisolone à 104 semaines
Délai: 104 semaines
La rémission est définie comme un BVAS (score d'activité de vascularite de Birmingham) = 0 et moins de 5 mg/jour de prednisolone.
104 semaines
Proportions de patients obtenant une rémission sans traitement de secours
Délai: 26 semaines
La rémission est définie comme un BVAS (score d'activité de vascularite de Birmingham) = 0 et moins de 5 mg/jour de prednisolone.
26 semaines
Rémission prolongée sans prise de prednisolone à 104 semaines et traitement de secours pendant la période d'essai
Délai: 104 semaines
La rémission est définie comme un BVAS (score d'activité de vascularite de Birmingham) = 0 et moins de 5 mg/jour de prednisolone.
104 semaines
Proportions de patients traités avec la thérapie de secours
Délai: 26 et 104 semaines
Les détails de la thérapie de secours sont écrits dans la section « Armes et interventions ».
26 et 104 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Chiba University

Collaborateurs

Kissei Pharmaceutical Co., Ltd.
International University of Health and Welfare

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Masayoshi Harigai, MD, PhD, International University of Health and Welfare

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

15 novembre 2024

Achèvement primaire (Estimé)

31 mars 2027

Achèvement de l'étude (Estimé)

30 septembre 2028

Dates d'inscription aux études

Première soumission

22 septembre 2024

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

22 septembre 2024

Première publication (Réel)

25 septembre 2024

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

4 mai 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

1 mai 2025

Dernière vérification

1 novembre 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CRB0097-24

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Données des participants anonymisés

Délai de partage IPD

Après avoir publié le rapport concernant toutes les données d'essai prédéfinies.

Critères d'accès au partage IPD

Les demandes de données doivent être envoyées au Dr Shunsuke Furuta à shfuruta@chiba-u.jp ou au Dr Masayoshi Harigai à mharigai@iuhw.ac.jp. Les demandes doivent être évaluées et autorisées en fonction de leurs objectifs individuels.

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • PROTOCOLE D'ÉTUDE
  • SÈVE

Données/documents d'étude

  1. Protocole d'étude
    Commentaires d'informations: Concernant les données des patients anonymisées, veuillez en faire la demande au Dr Shunsuke Furuta à shfuruta@chiba-u.jp ou au Dr Masayoshi Harigai à mharigai@iuhw.ac.jp après avoir publié les résultats d'essai prédéfinis.

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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