Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Авакопан в сравнении с глюкокортикоидами в пониженных дозах при АНЦА-ассоциированном васкулите (ARRIA)

1 мая 2025 г. обновлено: Shunsuke Furuta, Chiba University

Авакопан в сочетании с глюкокортикоидами в пониженных дозах краткосрочного действия по сравнению с глюкокортикоидами в пониженных дозах, добавленными к ритуксимабу при индукции ремиссии при ANCA-ассоциированном васкулите

Цель этого клинического исследования — выяснить, эффективен ли авакопан в сочетании с краткосрочными (4 неделями) глюкокортикоидами в сниженных дозах и ритуксимабом для лечения пациентов с впервые возникшим ANCA-ассоциированным васкулитом. Он также узнает о долгосрочной безопасности авакопана. Основные вопросы, на которые он призван ответить:

Является ли авакопан в сочетании с глюкокортикоидом в пониженной дозе краткосрочного действия и ритуксимабом столь же эффективным, как комбинация глюкокортикоида в сниженной дозе и ритуксимаба в течение 20 недель, в отношении доли пациентов, достигших ремиссии? Снижает ли авакопан частоту рецидивов по сравнению с поддерживающей терапией ритуксимабом в течение 6 месяцев? Какие медицинские проблемы возникают у участников при длительном приеме авакопана?

Участники:

Лечение авакопаном в сочетании с краткосрочным (до 4 недель) глюкокортикоидом в сниженной дозе и ритуксимабом (на 0 неделе) или глюкокортикоидом в сниженной дозе (до 20 недель) и ритуксимабом (на 0, 26, 52 и 78 неделе).

Оцениваться на 0, 4, 8, 16, 26, 52, 78 и 104 неделях в отношении статуса заболевания (ремиссия/рецидив), активности заболевания по шкале активности васкулита Бирмингема версии 3, ущерба от заболевания по индексу повреждения васкулитом и нежелательных явлений.

Первичной конечной точкой является частота ремиссии через 26 недель.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Васкулит, связанный с антителами к нейтрофильной цитоплазме (ANCA), характеризуется васкулитом малого или среднего размера и наличием ANCA. ANCA-ассоциированный васкулит включает микроскопический полиангиит, гранулематоз с полиангиитом и эозинофильный гранулематоз с полиангиитом. ANCA-ассоциированный васкулит может быть опасным для жизни заболеванием, а смертность составляет 80% в течение 1 года у нелеченых пациентов. В 2010-х годах стандартными методами индукции ремиссии ANCA-ассоциированного васкулита была комбинация высоких доз глюкокортикоидов и циклофосфамида или ритуксимаба. Хотя эти методы лечения имеют высокие показатели ремиссии (80–90%), смертность через 5 лет все еще высока и составляет 10–20%, главным образом из-за побочных эффектов, связанных с лечением.

В исследовании LoVAS (2021 г., JAMA) комбинация глюкокортикоида в пониженных дозах и ритуксимаба показала не уступающую высоким дозам глюкокортикоида и ритуксимаба по показателям ремиссии через 6 месяцев. Кроме того, побочные эффекты были значительно меньше в группе сниженной дозы, чем в группе высокой дозы.

В исследовании ADVOCATE (2021 г., NEJM) комбинация авакопана, недавно разработанного ингибитора комплемента C5a, и ритуксимаба или циклофосфамида показала не уступающую высоким дозам глюкокортикоида и ритуксимаба или циклофосфамида по показателям ремиссии через 6 месяцев. Группе авакопана было разрешено использовать глюкокортикоиды в течение 1 месяца с момента начала исследования, и более 80% пациентов действительно использовали глюкокортикоиды. Что касается нежелательных явлений, то они были меньше в группе авакопана, чем в группе глюкокортикоидов.

Хотя и режим пониженных доз глюкокортикоидов в исследовании LoVAS, и режим авакопана в исследовании ADVOCATE эффективны и безопасны для пациентов с ANCA-ассоциированным васкулитом, на данный момент не существует исследований, непосредственно сравнивающих оба режима. Таким образом, в этом многоцентровом открытом рандомизированном исследовании 4-й фазы мы стремимся выяснить, не уступает ли комбинация авакоапна, краткосрочного (4 недели) глюкокортикоида в сниженной дозе и ритуксимаба комбинации сниженные дозы глюкокортикоидов (20 недель) и ритуксимаба. Мы также сравниваем профили безопасности и рецидивы заболевания между двумя группами. В общей сложности 160 пациентов с впервые возникшим ANCA-ассоциированным васкулитом (микроскопический полиангиит и гранулематоз с полиангиитом) будут отобраны и рандомизированы в две группы лечения. Первичной конечной точкой является частота ремиссии через 26 недель, и пациенты будут наблюдаться до 104 недели для оценки рецидива заболевания и долгосрочной безопасности.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

160

Фаза

  • Фаза 4

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Shunsuke Furuta, MD, PhD
  • Номер телефона: 5531 81+43-222-7171
  • Электронная почта: shfuruta@chiba-u.jp

Места учебы

  • Япония
      • Chiba, Япония, 2600852
        • Рекрутинг
        • Chiba Aoba Municipal Hospital
        • Контакт:
          • Yoshihisa Kobayashi, MD, PhD
          • Номер телефона: 81+043-227-1131
          • Электронная почта: yoshikoba7923@yahoo.co.jp
      • Chiba, Япония, 2608677
        • Рекрутинг
        • Chiba University
        • Контакт:
          • Shunsuke Furuta, MD, PhD
          • Номер телефона: 5531 81+432227171
          • Электронная почта: shfuruta@chiba-u.jp
      • Nagasaki, Япония, 8528501
        • Рекрутинг
        • Nagasaki University
        • Контакт:
          • Atsushi Kawakami, MD, PhD
          • Номер телефона: 81+095-819-7200
          • Электронная почта: atsushik@nagasaki-u.ac.jp
      • Okayama, Япония, 7008558
        • Рекрутинг
        • Okayama University
        • Контакт:
          • Yoshinori Matsumoto, MD, PhD
          • Номер телефона: 81+086-235-7235
          • Электронная почта: ymatsumoto@okayama-u.ac.jp
      • Osaka, Япония, 5308480
        • Рекрутинг
        • Kitano Hospital
        • Контакт:
    • Aichi
      • Toyoake, Aichi, Япония, 4701192
        • Еще не набирают
        • Fujita Health University Hospital
        • Контакт:
          • Naotake Tsuboi, MD, PhD
          • Номер телефона: 81+0562-93-2111
          • Электронная почта: nao-take@fujita-hu.ac.jp
    • Chiba
      • Asahi, Chiba, Япония, 2892511
        • Рекрутинг
        • Asahi General Hospital
        • Контакт:
          • ShinIchiro Kagami, MD, PhD
          • Номер телефона: 81+0479-63-8111
          • Электронная почта: kagami@hospital-asahi.jp
      • Ichihara, Chiba, Япония, 2900003
        • Рекрутинг
        • Chiba Rosai Hospital
        • Контакт:
          • Tomohiro Tamachi, MD, PhD
          • Номер телефона: 81+0436-74-1111
          • Электронная почта: tamachit@chiba-u.jp
      • Kamogawa, Chiba, Япония, 2968602
        • Рекрутинг
        • Kameda Medical Centre
        • Контакт:
          • Tomo Suzuki, MD
          • Номер телефона: 81+04-7092-2211
          • Электронная почта: suzuki.tomo@kameda.jp
      • Narita, Chiba, Япония, 2868520
        • Рекрутинг
        • International University of Health and Welfare
        • Контакт:
          • Masayoshi Harigai, MD, PhD
          • Номер телефона: 81+0476-35-5600
          • Электронная почта: mharigai@iuhw.ac.jp
      • Narita, Chiba, Япония, 2868523
        • Рекрутинг
        • Japanese Red Cross Narita Hospital
        • Контакт:
    • Gunma
      • Maebashi, Gunma, Япония, 3718511
        • Рекрутинг
        • Gunma University
        • Контакт:
          • Keijyu Hiromura, MD, PhD
          • Номер телефона: 81+027-220-7111
          • Электронная почта: hiromura@gunma-u.ac.jp
    • Kagawa
      • Miki, Kagawa, Япония, 7610793
        • Рекрутинг
        • Kagawa University
        • Контакт:
    • Kanagawa
      • Kawasaki, Kanagawa, Япония, 2168511
        • Рекрутинг
        • St.Marianna University School of Medicine
        • Контакт:
    • Miyagi
      • Sendai, Miyagi, Япония, 9808574
        • Рекрутинг
        • Tohoku Univerisity
        • Контакт:
          • Hiroshi Fujii, MD, PhD
          • Номер телефона: 81+022-717-7000
          • Электронная почта: hfujii@med.tohoku.ac.jp
    • Saitama
      • Kawagoe, Saitama, Япония, 3508550
        • Рекрутинг
        • Saitama Medical University
        • Контакт:
          • Takahiko Kurasawa, MD, PhD
          • Номер телефона: 81+049-228-3574
          • Электронная почта: t_kura@saitama-med.ac.jp
    • Tochigi
      • Mibu, Tochigi, Япония, 3210293
        • Рекрутинг
        • Dokkyo Medical University
        • Контакт:
    • Tokyo
      • Bunkyoku, Tokyo, Япония, 1138431
        • Рекрутинг
        • Juntendo Univeristy
        • Контакт:
          • Naoto Tamura, MD, PhD
          • Номер телефона: 81+03-3813-3111
          • Электронная почта: tnaoto@juntendo.ac.jp
      • Itabashi, Tokyo, Япония, 1738606
        • Рекрутинг
        • Teikyo University
        • Контакт:
          • Hajime Kono, MD, PhD
          • Номер телефона: 81+03-3964-1211
          • Электронная почта: kono@med.teikyo-u.ac.jp
      • Mitaka, Tokyo, Япония, 1818611
        • Рекрутинг
        • Kyorin University
        • Контакт:
          • Yoshinori Komagata, MD, PhD
          • Номер телефона: 81+0422-47-5511
          • Электронная почта: komagata@ks.kyorin-u.ac.jp
      • Ota-ku, Tokyo, Япония, 1438541
        • Рекрутинг
        • Toho University
        • Контакт:
    • Yamanashi
      • Chuo-shi, Yamanashi, Япония, 4093898
        • Рекрутинг
        • Yamanashi University
        • Контакт:
          • Daiki Nakagomi, MD, PhD
          • Номер телефона: 81+055-273-3113
          • Электронная почта: dnakagomi@yamanashi.ac.jp

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Предоставление письменного информированного согласия пациентом или лицом, заменяющим лицо, принимающее решение
  2. Возраст=>18 лет
  3. Новый клинический диагноз ANCA-ассоциированного васкулита (гранулематоз с полиангиитом, микроскопический полиангиит), соответствующий консенсусным определениям Чапел-Хилл 2012 г. и классификационным критериям EULAR/ACR 2022 г.
  4. Положительный тест ELISA, CLEIA или FEIA на протеиназу 3-ANCA или миелопероксидазу-ANCA.

Критерии исключения:

  1. Предварительное лечение ANCA-ассоциированного васкулита перед включением в исследование.
  2. АНЦА-ассоциированный васкулит, гломерулонефрит (рСКФ менее 15 мл/мин) или альвеолярное кровотечение (вдыхание кислорода более 2 л/мин)
  3. Наличие другого мультисистемного аутоиммунного заболевания.
  4. Известная инфекция ВИЧ; прошлый или текущий анамнез вируса гепатита B или инфекции вируса гепатита C
  5. Желание иметь детей, беременность или кормление грудью.
  6. Злокачественные новообразования в анамнезе в течение последних 5 лет или любые признаки стойкого злокачественного новообразования.
  7. Текущие или недавние (последний 1 год) признаки активного туберкулеза
  8. В анамнезе тяжелая аллергия или анафилаксия на терапию моноклональными антителами.
  9. Любое сопутствующее состояние, вероятно, потребует пероральных системных глюкокортикоидов, иммунодепрессантов, биологических препаратов, плазмафереза ​​или внутривенного внутривенного введения.
  10. Использование любого биологического агента, истощающего В-клетки (например, ритуксимаба или белимумаба) в течение последних 6 месяцев.
  11. Прошлая история приема авакопана
  12. Пациентам нельзя принимать авакопан и преднизолон перорально.
  13. Иные условия, по мнению следователя, нецелесообразные для пробной записи.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: Группа глюкокортикоидов

Преднизолон начинают с дозы 0,5 мг/кг/день, постепенно снижают и отменяют в течение 5 месяцев. Если пациенту не удается достичь BVAS=0 или нормализовать уровни СРБ или нормализовать уровни ANCA, исследователь может оставить преднизолон в дозе 5 мг/день и отложить процедуру отмены преднизолона. Пациенты также будут получать ритуксимаб (375 мг/м2/нед. x4).

Во время фазы поддержания ремиссии (6–24 месяца) пациенты будут получать ритуксимаб (500 мг/организм) каждые 6 месяцев в качестве поддерживающей терапии ремиссии.

В случае неадекватного ответа на комбинированную терапию преднизолоном и ритуксимабом в качестве терапии спасения может быть разрешен дополнительный прием преднизолона по 20 мг/сут (менее 2 недель).

В фазе поддержания ремиссии, в случае незначительного рецидива, в качестве спасательной терапии может быть разрешен дополнительный прием преднизолона в дозе 20 мг/сут (менее 2 недель). Незначительный рецидив определяется как рецидив без серьезного пункта BVAS.
Лекарство: Преднизолон и ритуксимаб
Пациентов в группе глюкокортикоидов будут лечить преднизолоном и ритуксимабом в уменьшенных дозах.
Экспериментальный: Группа Авакопана

Преднизолон начинают с дозы 0,5 мг/кг/день, постепенно снижают и отменяют в течение 1 месяца. Пациенты также будут получать авакопан (60 мг/день) и ритуксимаб (375 мг/м2/нед. x4).

Во время фазы поддержания ремиссии (6–24 месяца) пациенты будут получать авакопан (60 мг/день) в качестве терапии для поддержания ремиссии до окончания исследования.

В случае неадекватного ответа на комбинированную терапию авакопаном, преднизолоном и ритуксимабом в качестве терапии спасения может быть разрешен дополнительный прием преднизолона по 20 мг/сут (менее 2 недель).

В фазе поддержания ремиссии, в случае незначительного рецидива, в качестве спасательной терапии может быть разрешен дополнительный прием преднизолона в дозе 20 мг/сут (менее 2 недель). Незначительный рецидив определяется как рецидив без серьезного пункта BVAS.
Лекарство: Авакопан, преднизолон и ритуксимаб
Пациентов в группе авакоапна будут лечить авакоапном, кратковременным снижением дозы преднизолона и ритуксимаба.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Доля пациентов, достигших ремиссии
Временное ограничение: 26 недель
Ремиссия определяется как BVAS (Бирмингемский показатель активности васкулита) = 0 и менее 5 мг преднизолона в день.
26 недель

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Выживаемость, рецидив и терминальная стадия почечной недостаточности
Временное ограничение: 26 и 104 недели
Оценивается по кривым Каплана-Мейера.
26 и 104 недели
Накопительная доза глюкокортикоидов
Временное ограничение: 26 и 104 недели
Накопительная доза глюкокортикоидов за период исследования
26 и 104 недели
Бирмингемская шкала активности васкулита (BVAS), версия 3
Временное ограничение: 26 и 104 недели
BVAS — это балльная система для оценки активности васкулита.
26 и 104 недели
Индекс повреждения васкулитом (VDI)
Временное ограничение: 104 недели
VDI — это балльная система для оценки необратимого ущерба от заболевания, вызванного васкулитом.
104 недели
Краткая форма 36 (SF-36)
Временное ограничение: 26 и 104 недели
SF-36 — это балльная система оценки качества жизни пациентов.
26 и 104 недели
Серьезное нежелательное явление (СНЯ)
Временное ограничение: 26 и 104 недели
Количество событий и доля пациентов с одним или несколькими СНЯ.
26 и 104 недели
Доля больных впервые выявленным сахарным диабетом
Временное ограничение: 26 и 104 недели
Сахарный диабет, требующий медикаментозного лечения
26 и 104 недели
Доля пациентов с впервые возникшей артериальной гипертензией
Временное ограничение: 26 и 104 недели
Гипертония, требующая медикаментозного лечения
26 и 104 недели
Доля пациентов с впервые возникшей гиперлипидемией
Временное ограничение: 26 и 104 недели
Гиперлипидемия, требующая медикаментозного лечения
26 и 104 недели
Доля пациентов с впервые возникшим переломом костей, плотность кости
Временное ограничение: 104 недели
Плотность костей оценивается по отделам позвоночника.
104 недели
Число инфекций, доля больных с инфекцией
Временное ограничение: 26 и 104 недели
Инфекции, требующие медикаментозного лечения
26 и 104 недели
Число тяжелых инфекций, доля пациентов с тяжелой инфекцией
Временное ограничение: 26 и 104 недели
Серьезные инфекции – это серьезные события среди инфекций, требующих медикаментозного лечения.
26 и 104 недели
Доля пациентов с нарушением функции печени
Временное ограничение: 26 и 104 недели
Дисфункция печени >= дисфункция печени 3 степени (CTCAE)
26 и 104 недели
Доля пациентов с впервые возникшими злокачественными новообразованиями
Временное ограничение: 26 и 104 недели
Злокачественные новообразования, диагностированные после вступления в исследование
26 и 104 недели
Устойчивая ремиссия без приема преднизолона на 104 неделе.
Временное ограничение: 104 недели
Ремиссия определяется как BVAS (Бирмингемский показатель активности васкулита) = 0 и менее 5 мг/день преднизолона.
104 недели
Доля пациентов, достигших ремиссии без спасательной терапии
Временное ограничение: 26 недель
Ремиссия определяется как BVAS (Бирмингемский показатель активности васкулита) = 0 и менее 5 мг/день преднизолона.
26 недель
Устойчивая ремиссия без приема преднизолона на 104 неделе и спасательной терапии в течение испытательного периода.
Временное ограничение: 104 недели
Ремиссия определяется как BVAS (Бирмингемский показатель активности васкулита) = 0 и менее 5 мг/день преднизолона.
104 недели
Доля пациентов, получающих спасательную терапию
Временное ограничение: 26 и 104 недели
Подробности спасательной терапии описаны в разделе «Оружие и вмешательства».
26 и 104 недели

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Chiba University

Соавторы

Kissei Pharmaceutical Co., Ltd.
International University of Health and Welfare

Следователи

  • Главный следователь: Masayoshi Harigai, MD, PhD, International University of Health and Welfare

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

15 ноября 2024 г.

Первичное завершение (Оцененный)

31 марта 2027 г.

Завершение исследования (Оцененный)

30 сентября 2028 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

22 сентября 2024 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

22 сентября 2024 г.

Первый опубликованный (Действительный)

25 сентября 2024 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

4 мая 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

1 мая 2025 г.

Последняя проверка

1 ноября 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CRB0097-24

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Обезличенные данные участника

Сроки обмена IPD

После публикации отчета обо всех предварительно определенных данных испытания.

Критерии совместного доступа к IPD

Запросы на данные следует отправлять доктору Сюнсуке Фуруте по адресу shfuruta@chiba-u.jp или доктору Масаеши Харигаю по адресу mharigai@iuhw.ac.jp. Запросы должны оцениваться и разрешаться в соответствии с индивидуальными целями запросов.

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • STUDY_PROTOCOL
  • САП

Данные исследования/документы

  1. Протокол исследования
    Информационные комментарии: Что касается обезличенных данных пациентов, пожалуйста, обратитесь к доктору Сюнсуке Фуруте по адресу shfuruta@chiba-u.jp или доктору Масаеши Харигаю по адресу mharigai@iuhw.ac.jp после публикации заранее определенных результатов исследования.

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться