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Avacopan vs. reduziert dosierte Glukokortikoide bei ANCA-assoziierter Vaskulitis (ARRIA)

1. Mai 2025 aktualisiert von: Shunsuke Furuta, Chiba University

Avacopan mit kurzfristig reduzierten Glukokortikoiden im Vergleich zu reduzierten Glukokortikoiden zusätzlich zu Rituximab bei Remissionsinduktion bei ANCA-assoziierter Vaskulitis

Ziel dieser klinischen Studie ist es herauszufinden, ob Avacopan in Kombination mit kurzfristig (4 Wochen) reduzierter Glukokortikoiddosis und Rituximab bei der Behandlung von Patienten mit neu aufgetretener ANCA-assoziierter Vaskulitis wirkt. Außerdem erfahren Sie mehr über die langfristige Sicherheit von Avacopan. Die wichtigsten Fragen, die beantwortet werden sollen, sind:

Ist Avacopan in Kombination mit kurzzeitig reduziertem Glukokortikoid und Rituximab genauso wirksam wie die Kombination aus 20-wöchigem reduziertem Glukokortikoid und Rituximab bei dem Anteil der Patienten, die eine Remission erreichen? Senkt Avacopan die Rückfallrate im Vergleich zur 6-monatigen Rituximab-Erhaltungstherapie? Welche medizinischen Probleme haben Teilnehmer bei der Langzeiteinnahme von Avacopan?

Die Teilnehmer werden:

Mit Avacopan in Kombination mit kurzfristigem (bis 4 Wochen) reduziertem Glukokortikoid und Rituximab (nach 0 Wochen) oder reduziertem Glukokortikoid (bis 20 Wochen) und Rituximab (nach 0, 26, 52 und 78 Wochen) behandelt werden.

Nach 0, 4, 8, 16, 26, 52, 78 und 104 Wochen werden der Krankheitsstatus (Remission/Rückfall), die Krankheitsaktivität anhand des Birmingham Vasculitis Activity Score ver3, der Krankheitsschaden anhand des Vasculitis Damage Index und unerwünschte Ereignisse beurteilt.

Der primäre Endpunkt sind die Remissionsraten nach 26 Wochen.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Die Anti-Neutrophile-Zytoplasma-Antikörper (ANCA)-assoziierte Vaskulitis ist durch eine kleine bis mittelgroße Vaskulitis und das Vorhandensein von ANCA gekennzeichnet. ANCA-assoziierte Vaskulitis umfasst mikroskopische Polyangiitis, Granulomatose mit Polyangiitis und eosinophile Granulomatose mit Polyangiitis. ANCA-assoziierte Vaskulitis kann eine lebensbedrohliche Erkrankung sein und die Mortalität beträgt bei unbehandelten Patienten nach einem Jahr 80 %. In den 2010er Jahren bestand die Standardtherapie zur Remissionsinduktion der ANCA-assoziierten Vaskulitis in der Kombination hochdosierter Glukokortikoide und entweder Cyclophosphamid oder Rituximab. Obwohl diese Therapien hohe Remissionsraten von 80–90 % aufweisen, ist die Mortalität nach 5 Jahren mit 10–20 % immer noch hoch, was hauptsächlich auf behandlungsbedingte unerwünschte Ereignisse zurückzuführen ist.

In der LoVAS-Studie (2021, JAMA) zeigte die Kombination aus reduziertem Glukokortikoid und Rituximab nach 6 Monaten eine Nichtunterlegenheit gegenüber hochdosiertem Glukokortikoid und Rituximab bei den Remissionsraten. Darüber hinaus waren unerwünschte Ereignisse in der Gruppe mit reduzierter Dosis deutlich geringer als in der Gruppe mit hoher Dosis.

In der ADVOCATE-Studie (2021, NEJM) zeigte die Kombination von Avacopan, einem neu entwickelten Komplement-C5a-Inhibitor, und Rituximab oder Cyclophosphamid eine Nichtunterlegenheit gegenüber hochdosiertem Glukokortikoid und Rituximab oder Cyclophosphamid bei den Remissionsraten nach 6 Monaten. Die Avacopan-Gruppe durfte innerhalb eines Monats nach Studienbeginn Glukokortikoid verwenden, und über 80 % der Patienten verwendeten tatsächlich Glukokortikoid. Was unerwünschte Ereignisse betrifft, so waren diese in der Avacopan-Gruppe geringer als in der Glukokortikoid-Gruppe.

Obwohl sowohl das Glukokortikoid-Regime mit reduzierter Dosis in der LoVAS-Studie als auch das Avacopan-Regime in der ADVOCATE-Studie für Patienten mit ANCA-assoziierter Vaskulitis wirksam und sicher sind, gibt es derzeit keine Studie, die beide Therapien direkt vergleicht. Daher wollen wir in dieser multizentrischen, offenen, randomisierten, nicht minderwertigen Phase-4-Studie untersuchen, ob die Kombination aus Avacoapn, kurzfristigem (4 Wochen) reduziertem Glukokortikoid und Rituximab der Kombination nicht unterlegen ist einer reduzierten Dosis Glukokortikoid (20 Wochen) und Rituximab. Wir vergleichen auch Sicherheitsprofile und Krankheitsrückfälle zwischen den beiden Gruppen. Insgesamt 160 Patienten mit neu aufgetretener ANCA-assoziierter Vaskulitis (mikroskopische Polyangiitis und Granulomatose mit Polyangiitis) werden rekrutiert und randomisiert den beiden Behandlungsgruppen zugeteilt. Der primäre Endpunkt ist die Remissionsrate nach 26 Wochen, und die Patienten werden bis zur 104. Woche beobachtet, um Krankheitsrückfälle und langfristige Sicherheit zu beurteilen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

160

Phase

  • Phase 4

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

  • Name: Shunsuke Furuta, MD, PhD
  • Telefonnummer: 5531 81+43-222-7171
  • E-Mail: shfuruta@chiba-u.jp

Studienorte

  • Japan
      • Chiba, Japan, 2600852
        • Rekrutierung
        • Chiba Aoba Municipal Hospital
        • Kontakt:
      • Chiba, Japan, 2608677
        • Rekrutierung
        • Chiba University
        • Kontakt:
      • Nagasaki, Japan, 8528501
        • Rekrutierung
        • Nagasaki University
        • Kontakt:
      • Okayama, Japan, 7008558
        • Rekrutierung
        • Okayama University
        • Kontakt:
      • Osaka, Japan, 5308480
    • Aichi
      • Toyoake, Aichi, Japan, 4701192
        • Noch keine Rekrutierung
        • Fujita Health University Hospital
        • Kontakt:
    • Chiba
      • Asahi, Chiba, Japan, 2892511
        • Rekrutierung
        • Asahi General Hospital
        • Kontakt:
      • Ichihara, Chiba, Japan, 2900003
        • Rekrutierung
        • Chiba Rosai Hospital
        • Kontakt:
      • Kamogawa, Chiba, Japan, 2968602
        • Rekrutierung
        • Kameda Medical Centre
        • Kontakt:
      • Narita, Chiba, Japan, 2868520
        • Rekrutierung
        • International University of Health and Welfare
        • Kontakt:
      • Narita, Chiba, Japan, 2868523
        • Rekrutierung
        • Japanese Red Cross Narita Hospital
        • Kontakt:
    • Gunma
      • Maebashi, Gunma, Japan, 3718511
        • Rekrutierung
        • Gunma University
        • Kontakt:
    • Kagawa
      • Miki, Kagawa, Japan, 7610793
    • Kanagawa
      • Kawasaki, Kanagawa, Japan, 2168511
        • Rekrutierung
        • St.Marianna University School of Medicine
        • Kontakt:
    • Miyagi
      • Sendai, Miyagi, Japan, 9808574
        • Rekrutierung
        • Tohoku Univerisity
        • Kontakt:
    • Saitama
      • Kawagoe, Saitama, Japan, 3508550
        • Rekrutierung
        • Saitama Medical University
        • Kontakt:
    • Tochigi
      • Mibu, Tochigi, Japan, 3210293
        • Rekrutierung
        • Dokkyo Medical University
        • Kontakt:
    • Tokyo
      • Bunkyoku, Tokyo, Japan, 1138431
        • Rekrutierung
        • Juntendo Univeristy
        • Kontakt:
      • Itabashi, Tokyo, Japan, 1738606
        • Rekrutierung
        • Teikyo University
        • Kontakt:
      • Mitaka, Tokyo, Japan, 1818611
        • Rekrutierung
        • Kyorin University
        • Kontakt:
      • Ota-ku, Tokyo, Japan, 1438541
    • Yamanashi
      • Chuo-shi, Yamanashi, Japan, 4093898
        • Rekrutierung
        • Yamanashi University
        • Kontakt:

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Bereitstellung einer schriftlichen Einverständniserklärung eines Patienten oder eines stellvertretenden Entscheidungsträgers
  2. Alter=>18 Jahre
  3. Neue klinische Diagnose einer ANCA-assoziierten Vaskulitis (Granulomatose mit Polyangiitis, mikroskopische Polyangiitis) im Einklang mit den Konsensdefinitionen von Chapel Hill aus dem Jahr 2012 und den EULAR/ACR-Klassifizierungskriterien aus dem Jahr 2022
  4. Positiver Test durch ELISA, CLEIA oder FEIA auf Proteinase 3-ANCA oder Myeloperoxidase-ANCA

Ausschlusskriterien:

  1. Vorherige Behandlung einer ANCA-assoziierten Vaskulitis vor Studienbeginn
  2. ANCA-assoziierte Vaskulitis-bedingte Glomerulonephritis (eGFR weniger als 15 ml/min) oder alveoläre Blutung (Sauerstoffinhalation mehr als 2 l/min)
  3. Vorliegen einer anderen Multisystem-Autoimmunerkrankung
  4. Bekannte Infektion mit HIV; eine frühere oder aktuelle Vorgeschichte einer Hepatitis-B-Virus- oder Hepatitis-C-Virus-Infektion
  5. Kinderwunsch, Schwangerschaft oder Stillzeit
  6. Malignität in der Anamnese innerhalb der letzten 5 Jahre oder Anzeichen einer anhaltenden Malignität
  7. Anhaltende oder aktuelle (letztes 1 Jahr) Anzeichen einer aktiven Tuberkulose
  8. Vorgeschichte schwerer Allergien oder Anaphylaxie gegen die Therapie mit monoklonalen Antikörpern
  9. Jede Begleiterkrankung, bei der voraussichtlich orale systemische Glukokortikoide, Immunsuppressiva, Biologika, Plasmaaustausch oder IVIg erforderlich sind
  10. Alle biologischen B-Zell-depletierenden Wirkstoffe (wie Rituximab oder Belimumab), die innerhalb der letzten 6 Monate eingenommen wurden
  11. Vorgeschichte der Einnahme von Avacopan
  12. Patienten können Avacopan und Prednisolon nicht oral einnehmen
  13. Andere Bedingungen sind nach Ansicht des Prüfarztes für die Aufnahme in die Studie ungeeignet

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Aktiver Komparator: Glukokortikoid-Gruppe

Prednisolon wird mit einer Dosis von 0,5 mg/kg/Tag begonnen und innerhalb von 5 Monaten ausschleichend wieder abgesetzt. Wenn es einem Patienten nicht gelingt, BVAS = 0 oder eine Normalisierung der CRP-Werte oder Normalisierung der ANCA-Werte zu erreichen, kann ein Prüfer 5 mg/Tag Prednisolon behalten und das Verfahren zum Absetzen von Prednisolon verschieben. Die Patienten erhalten außerdem Rituximab (375 mg/m2/Woche x4).

Während der Remissionserhaltungsphase (6–24 Monate) erhalten die Patienten alle 6 Monate Rituximab (500 mg/Körper) als Remissionserhaltungstherapie.

Bei unzureichendem Ansprechen auf die Kombinationstherapie aus Prednisolon und Rituximab kann als Notfalltherapie eine zusätzliche Gabe von 20 mg Prednisolon/Tag (weniger als 2 Wochen) zugelassen werden.

Während der Remissionserhaltungsphase kann im Falle eines geringfügigen Rückfalls die zusätzliche Gabe von 20 mg Prednisolon pro Tag (weniger als 2 Wochen) als Rettungstherapie zugelassen werden. Ein geringfügiger Rückfall wird als Rückfall ohne größeres BVAS-Element definiert.
Arzneimittel: Prednisolon und Rituximab
Patienten im Glukokortikoid-Arm werden mit reduzierter Dosis Prednisolon und Rituximab behandelt.
Experimental: Avacopan-Gruppe

Prednisolon wird mit einer Dosis von 0,5 mg/kg/Tag begonnen und innerhalb eines Monats ausschleichend wieder abgesetzt. Die Patienten erhalten außerdem Avacopan (60 mg/Tag) und Rituximab (375 mg/m2/Woche x4).

Während der Remissionserhaltungsphase (6–24 Monate) erhalten die Patienten bis zum Ende der Studie Avacopan (60 mg/Tag) als Remissionserhaltungstherapie.

Bei unzureichendem Ansprechen auf die Kombinationstherapie aus Avacopan, Prednisolon und Rituximab kann als Notfalltherapie die zusätzliche Gabe von 20 mg Prednisolon/Tag (weniger als 2 Wochen) zugelassen werden.

Während der Remissionserhaltungsphase kann im Falle eines geringfügigen Rückfalls die zusätzliche Gabe von 20 mg Prednisolon pro Tag (weniger als 2 Wochen) als Rettungstherapie zugelassen werden. Ein geringfügiger Rückfall wird als Rückfall ohne größeres BVAS-Element definiert.
Arzneimittel: Avacopan, Prednisolon und Rituximab
Patienten in der Avacoapn-Gruppe werden mit Avacoapn, kurzfristig reduziertem Prednisolon und Rituximab behandelt.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anteil der Patienten, die eine Remission erreichen
Zeitfenster: 26 Wochen
Eine Remission ist definiert als BVAS (Birmingham-Vaskulitis-Aktivitäts-Score) = 0 und weniger als 5 mg Prednisolon pro Tag.
26 Wochen

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Überleben, Rückfall und Nierenerkrankung im Endstadium
Zeitfenster: 26 und 104 Wochen
Bewertet durch Kaplan-Meier-Kurven.
26 und 104 Wochen
Akkumulative Dosis von Glukokortikoiden
Zeitfenster: 26 und 104 Wochen
Kumulative Dosis von Glukokortikoiden während des Studienzeitraums
26 und 104 Wochen
Birmingham Vasculitis Activity Score (BVAS) Version 3
Zeitfenster: 26 und 104 Wochen
BVAS ist ein Bewertungssystem zur Beurteilung der Krankheitsaktivität einer Vaskulitis.
26 und 104 Wochen
Vaskulitis-Schadensindex (VDI)
Zeitfenster: 104 Wochen
VDI ist ein Bewertungssystem zur Beurteilung irreversibler Krankheitsschäden aufgrund von Vaskulitis.
104 Wochen
Kurzform 36 (SF-36)
Zeitfenster: 26 und 104 Wochen
SF-36 ist ein Bewertungssystem zur Beurteilung der Lebensqualität von Patienten.
26 und 104 Wochen
Schwerwiegendes unerwünschtes Ereignis (SAE)
Zeitfenster: 26 und 104 Wochen
Ereigniszahlen und Anteile von Patienten mit einem oder mehreren SUEs.
26 und 104 Wochen
Anteile der Patienten mit neu aufgetretenem Diabetes mellitus
Zeitfenster: 26 und 104 Wochen
Diabetes mellitus, der eine medikamentöse Behandlung erfordert
26 und 104 Wochen
Anteile der Patienten mit neu aufgetretener Hypertonie
Zeitfenster: 26 und 104 Wochen
Bluthochdruck, der eine medikamentöse Behandlung erfordert
26 und 104 Wochen
Anteile der Patienten mit neu aufgetretener Hyperlipidämie
Zeitfenster: 26 und 104 Wochen
Hyperlipidämie, die eine medikamentöse Behandlung erfordert
26 und 104 Wochen
Anteil der Patienten mit neu aufgetretenem Knochenbruch, Knochendichte
Zeitfenster: 104 Wochen
Die Knochendichte wird an den Holzstacheln beurteilt.
104 Wochen
Anzahl der Infektionen, Anteile der Patienten mit Infektion
Zeitfenster: 26 und 104 Wochen
Infektionen, die eine medikamentöse Behandlung erfordern
26 und 104 Wochen
Anzahl schwerer Infektionen, Anteile der Patienten mit schwerer Infektion
Zeitfenster: 26 und 104 Wochen
Zu den schwerwiegenden Ereignissen unter den Infektionen, die eine medikamentöse Behandlung erfordern, zählen schwere Infektionen.
26 und 104 Wochen
Anteile der Patienten mit Leberfunktionsstörungen
Zeitfenster: 26 und 104 Wochen
Leberfunktionsstörung >= Leberfunktionsstörung Grad 3 (CTCAE)
26 und 104 Wochen
Anteile der Patienten mit neu aufgetretenen malignen Erkrankungen
Zeitfenster: 26 und 104 Wochen
Malignome, die nach dem Studieneintritt diagnostiziert wurden
26 und 104 Wochen
Anhaltende Remission ohne Einnahme von Prednisolon nach 104 Wochen
Zeitfenster: 104 Wochen
Eine Remission ist definiert als BVAS (Birmingham-Vaskulitis-Aktivitäts-Score) = 0 und weniger als 5 mg Prednisolon pro Tag.
104 Wochen
Anteil der Patienten, die ohne die Rettungstherapie eine Remission erreichen
Zeitfenster: 26 Wochen
Eine Remission ist definiert als BVAS (Birmingham-Vaskulitis-Aktivitäts-Score) = 0 und weniger als 5 mg Prednisolon pro Tag.
26 Wochen
Anhaltende Remission ohne Einnahme von Prednisolon in der 104. Woche und der Rettungstherapie während des Versuchszeitraums
Zeitfenster: 104 Wochen
Eine Remission ist definiert als BVAS (Birmingham-Vaskulitis-Aktivitäts-Score) = 0 und weniger als 5 mg Prednisolon pro Tag.
104 Wochen
Anteile der mit der Rettungstherapie behandelten Patienten
Zeitfenster: 26 und 104 Wochen
Einzelheiten zur Rettungstherapie finden Sie im Abschnitt „Waffen und Interventionen“.
26 und 104 Wochen

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Chiba University

Mitarbeiter

Kissei Pharmaceutical Co., Ltd.
International University of Health and Welfare

Ermittler

  • Hauptermittler: Masayoshi Harigai, MD, PhD, International University of Health and Welfare

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

15. November 2024

Primärer Abschluss (Geschätzt)

31. März 2027

Studienabschluss (Geschätzt)

30. September 2028

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

22. September 2024

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

22. September 2024

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

25. September 2024

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

4. Mai 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

1. Mai 2025

Zuletzt verifiziert

1. November 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • CRB0097-24

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

Beschreibung des IPD-Plans

Anonymisierte Teilnehmerdaten

IPD-Sharing-Zeitrahmen

Nach Veröffentlichung des Berichts über alle vordefinierten Versuchsdaten.

IPD-Sharing-Zugriffskriterien

Datenanfragen sollten an Dr. Shunsuke Furuta unter shfuruta@chiba-u.jp oder Dr. Masayoshi Harigai unter mharigai@iuhw.ac.jp gesendet werden. Die Anfragen sollten entsprechend den individuellen Zwecken der Anfragen beurteilt und genehmigt werden.

Art der unterstützenden IPD-Freigabeinformationen

  • STUDIENPROTOKOLL
  • SAFT

Studiendaten/Dokumente

  1. Studienprotokoll
    Informationskommentare: Bezüglich anonymisierter Patientendaten wenden Sie sich bitte an Dr. Shunsuke Furuta unter shfuruta@chiba-u.jp oder Dr. Masayoshi Harigai unter mharigai@iuhw.ac.jp, nachdem Sie vorab definierte Studienergebnisse veröffentlicht haben.

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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