Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Avacopan vs redusert dose glukokortikoider ved ANCA-assosiert vaskulitt (ARRIA)

1. mai 2025 oppdatert av: Shunsuke Furuta, Chiba University

Avacopan med kortvarig redusert dose glukokortikoider vs redusert dose glukokortikoider lagt til Rituximab på remisjonsinduksjon ved ANCA-assosiert vaskulitt

Målet med denne kliniske studien er å finne ut om avacopan i kombinasjon med kortvarig (4 uker) redusert dose glukokortikoid og rituximab virker for å behandle pasienter med nylig oppstått ANCA-assosiert vaskulitt. Den vil også lære om den langsiktige sikkerheten til avacopan. Hovedspørsmålene den tar sikte på å besvare er:

Er avacopan i kombinasjon med kortvarig redusert dose glukokortikoid og rituximab like effektivt som kombinasjonen av 20 ukers redusert dose glukokortikoid og rituximab i andelen av pasientene som oppnår remisjon? Senker avacopan tilbakefallsraten sammenlignet med 6-månedlig rituximab vedlikeholdsbehandling? Hvilke medisinske problemer har deltakerne når de tar langtids avacopan?

Deltakerne vil:

Behandles med avacopan i kombinasjon med kortvarig (inntil 4 uker) redusert dose glukokortikoid og rituximab (ved 0 uke) eller redusert dose glukokortikoid (inntil 20 uker) og rituximab (ved 0, 26, 52 og 78 uker).

Vurderes ved 0, 4, 8, 16, 26, 52, 78 og 104 uker med hensyn til sykdomsstatus (remisjon/tilbakefall), sykdomsaktivitet av Birmingham Vasculitis Activity Score ver3, sykdomsskade etter Vasculitis Damage Index og uønskede hendelser.

Det primære endepunktet er remisjonsrater ved 26 uker.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Anti-nøytrofilt cytoplasma-antistoff (ANCA)-assosiert vaskulitt er preget av en liten til mellomstor vaskulitt og tilstedeværelsen av ANCA. ANCA-assosiert vaskulitt inkluderer mikroskopisk polyangiitt, ​​granulomatose med polyangiitt og eosinofil granulomatose med polyangiitt. ANCA-assosiert vaskulitt kan være en livstruende sykdom og dødeligheten er 80 % ved 1 år hos ubehandlede pasienter. I 2010-årene var standardterapier for remisjonsinduksjon av ANCA-assosiert vaskulitt kombinasjonen av høydose glukokortikoider og enten cyklofosfamid eller rituximab. Selv om disse terapiene har høye remisjonsrater på 80–90 %, er dødeligheten etter 5 år fortsatt høy på 10–20 %, hovedsakelig på grunn av behandlingsrelaterte bivirkninger.

I LoVAS-studien (2021, JAMA) viste kombinasjonen av redusert dose glukokortikoid og rituximab ikke-underlegenhet til høydose glukokortikoid og rituximab i remisjonsrater etter 6 måneder. I tillegg var bivirkninger dramatisk mindre i gruppen med redusert dose enn i gruppen med høy dose.

I ADVOCATE-studien (2021, NEJM) viste kombinasjonen avacopan, nyutviklet komplement C5a-hemmer og rituximab eller cyklofosfamid ikke-underlegenhet til høydose glukokortikoid og rituximab eller cyklofosfamid i remisjonsrater etter 6 måneder. Avacopan-gruppen fikk lov til å bruke glukokortikoid innen 1 måned etter at forsøket startet, og over 80 % av pasientene brukte faktisk glukokortikoid. Når det gjelder bivirkninger, var de mindre i avacopangruppen enn i glukokortikoidgruppen.

Selv om både den reduserte dosen av glukokortikoid-regimet i LoVAS-studien og avacopan-regimet i ADVOCATE-studien er effektive og trygge for pasienter med ANCA-assosiert vaskulitt, er det ingen studie som direkte sammenligner begge regimene for øyeblikket. I denne multisenter, åpne, randomiserte, ikke-inerioritet, fase 4-studien, tar vi sikte på å undersøke om kombinasjonen av avacoapn, korttids (4 uker) redusert dose glukokortikoid og rituximab ikke er dårligere enn kombinasjonen av redusert dose glukokortikoid (20 uker) og rituximab. Vi sammenligner også sikkerhetsprofiler og sykdomstilfall mellom de to gruppene. Totalt 160 pasienter med nyoppstått ANCA-assosiert vaskulitt (mikroskopisk polyangiitt og granulomatose med polyangiitt) vil bli rekruttert og randomisert til de to behandlingsgruppene. Det primære endepunktet er remisjonsrate ved 26 uker, og pasientene vil bli fulgt inntil 104 uker for vurdering av sykdomsresidiv og langtidssikkerhet.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

160

Fase

  • Fase 4

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

  • Navn: Shunsuke Furuta, MD, PhD
  • Telefonnummer: 5531 81+43-222-7171
  • E-post: shfuruta@chiba-u.jp

Studiesteder

  • Japan
      • Chiba, Japan, 2600852
        • Rekruttering
        • Chiba Aoba Municipal Hospital
        • Ta kontakt med:
      • Chiba, Japan, 2608677
        • Rekruttering
        • Chiba University
        • Ta kontakt med:
      • Nagasaki, Japan, 8528501
        • Rekruttering
        • Nagasaki University
        • Ta kontakt med:
      • Okayama, Japan, 7008558
        • Rekruttering
        • Okayama University
        • Ta kontakt med:
      • Osaka, Japan, 5308480
    • Aichi
      • Toyoake, Aichi, Japan, 4701192
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Fujita Health University Hospital
        • Ta kontakt med:
    • Chiba
      • Asahi, Chiba, Japan, 2892511
        • Rekruttering
        • Asahi General Hospital
        • Ta kontakt med:
      • Ichihara, Chiba, Japan, 2900003
        • Rekruttering
        • Chiba Rosai Hospital
        • Ta kontakt med:
      • Kamogawa, Chiba, Japan, 2968602
        • Rekruttering
        • Kameda Medical Centre
        • Ta kontakt med:
      • Narita, Chiba, Japan, 2868520
        • Rekruttering
        • International University of Health and Welfare
        • Ta kontakt med:
      • Narita, Chiba, Japan, 2868523
        • Rekruttering
        • Japanese Red Cross Narita Hospital
        • Ta kontakt med:
    • Gunma
      • Maebashi, Gunma, Japan, 3718511
        • Rekruttering
        • Gunma University
        • Ta kontakt med:
    • Kagawa
      • Miki, Kagawa, Japan, 7610793
    • Kanagawa
      • Kawasaki, Kanagawa, Japan, 2168511
        • Rekruttering
        • St.Marianna University School of Medicine
        • Ta kontakt med:
    • Miyagi
      • Sendai, Miyagi, Japan, 9808574
        • Rekruttering
        • Tohoku Univerisity
        • Ta kontakt med:
    • Saitama
      • Kawagoe, Saitama, Japan, 3508550
        • Rekruttering
        • Saitama Medical University
        • Ta kontakt med:
    • Tochigi
      • Mibu, Tochigi, Japan, 3210293
        • Rekruttering
        • Dokkyo Medical University
        • Ta kontakt med:
    • Tokyo
      • Bunkyoku, Tokyo, Japan, 1138431
        • Rekruttering
        • Juntendo Univeristy
        • Ta kontakt med:
      • Itabashi, Tokyo, Japan, 1738606
        • Rekruttering
        • Teikyo University
        • Ta kontakt med:
      • Mitaka, Tokyo, Japan, 1818611
        • Rekruttering
        • Kyorin University
        • Ta kontakt med:
      • Ota-ku, Tokyo, Japan, 1438541
    • Yamanashi
      • Chuo-shi, Yamanashi, Japan, 4093898
        • Rekruttering
        • Yamanashi University
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inkluderingskriterier:

  1. Utlevering av skriftlig informert samtykke fra en pasient eller en stedfortreder beslutningstaker
  2. Alder=>18 år
  3. Ny klinisk diagnose av ANCA-assosiert vaskulitt (granulomatose med polyangiitt, ​​mikroskopisk polyangiitt) i samsvar med 2012 Chapel Hill konsensusdefinisjoner og 2022 EULAR/ACR klassifiseringskriterier
  4. Positiv test med ELISA, CLEIA eller FEIA for proteinase 3-ANCA eller myeloperoxidase-ANCA

Ekskluderingskriterier:

  1. Tidligere behandling for ANCA-assosiert vaskulitt før prøvestart
  2. ANCA-assosiert vaskulittrelatert glomerulonefritt (eGFR mindre enn 15 ml/min) eller alveolær blødning (oksygeninnånding mer enn 2L/min)
  3. Tilstedeværelse av en annen multisystem autoimmun sykdom
  4. Kjent infeksjon med HIV; en tidligere eller nåværende historie med hepatitt B-virus eller hepatitt C-virusinfeksjon
  5. Ønske om å føde barn, graviditet eller amming
  6. Anamnese med malignitet i løpet av de siste 5 årene eller tegn på vedvarende malignitet
  7. Pågående eller nylig (siste 1 år) tegn på aktiv tuberkulose
  8. Anamnese med alvorlig allergi eller anafylaksi mot monoklonalt antistoffbehandling
  9. Enhver samtidig tilstand som forventes å kreve orale systemiske glukokortikoider, immunsuppressiva, biologiske midler, plasmautveksling eller IVIg
  10. Ethvert biologisk B-celle-depleterende middel (som rituximab eller belimumab)-bruk innen de siste 6 månedene
  11. Tidligere medisinering av avacopan
  12. Pasienter kan ikke ta avacopan og prednisolon oralt
  13. Andre forhold, etter etterforskerens oppfatning, upassende for prøveoppføringen

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: Glukokortikoid gruppe

Prednisolon vil bli påbegynt med dose på 0,5 mg/kg/dag og vil trappes ned og av innen 5 måneder. Hvis en pasient ikke oppnår BVAS=0 eller normalisering av CRP-nivåer eller normalisering av ANCA-nivåer, kan en etterforsker beholde 5 mg/dag med prednisolon og utsette prosedyren for å stoppe prednisolon. Pasienter vil også få rituximab (375mg/m2/w x4).

I vedlikeholdsfasen for remisjon (6-24 måneder) vil pasientene få rituximab (500 mg/kropp) hver 6. måned som vedlikeholdsbehandling for remisjon.

Ved utilstrekkelig respons på kombinasjonsbehandlingen av prednisolon og rituximab, kan ytterligere administrasjon av prednisolon 20 mg/dag (mindre enn 2 uker) tillates som redningsbehandling.

Under vedlikeholdsfasen for remisjon, i tilfelle av mindre tilbakefall, kan ytterligere administrasjon av prednisolon 20 mg/dag (mindre enn 2 uker) tillates som redningsterapi. Mindre tilbakefall er definert som tilbakefall uten større BVAS-post.
Legemiddel: Prednisolon og rituximab
Pasienter i glukokortikoidarmen vil bli behandlet med redusert dose prednisolon og rituximab.
Eksperimentell: Avacopan gruppe

Prednisolon vil bli påbegynt med en dose på 0,5 mg/kg/dag og vil trappes ned og av innen 1 måned. Pasienter vil også få avacopan (60 mg/dag) og rituximab (375 mg/m2/v x4).

I remisjonsvedlikeholdsfasen (6-24 måneder) vil pasientene motta avacopan (60 mg/dag) som vedlikeholdsbehandling for remisjon frem til studieslutt.

Ved utilstrekkelig respons på kombinasjonsbehandlingen av avacopan, prednisolon og rituximab, kan tilleggsadministrasjon av prednisolon 20 mg/dag (mindre enn 2 uker) tillates som redningsbehandling.

Under vedlikeholdsfasen for remisjon, i tilfelle av mindre tilbakefall, kan ytterligere administrasjon av prednisolon 20 mg/dag (mindre enn 2 uker) tillates som redningsterapi. Mindre tilbakefall er definert som tilbakefall uten større BVAS-post.
Legemiddel: Avacopan, prednisolon og rituximab
Pasienter i avacoapn-gruppen vil bli behandlet med avacoapn, kortvarig redusert dose prednisolon og rituximab.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Andel pasienter som oppnår remisjon
Tidsramme: 26 uker
Remisjon er definert som BVAS (Birmingham vasculitis activity score)=0 og mindre enn 5mg/dag med prednisolon.
26 uker

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Overlevelse, tilbakefall og nyresykdom i sluttstadiet
Tidsramme: 26 og 104 uker
Vurdert av Kaplan-Meier kurver.
26 og 104 uker
Akkumulert dose av glukokortikoider
Tidsramme: 26 og 104 uker
Akkumulert dose av glukokortikoider i løpet av studieperioden
26 og 104 uker
Birmingham Vasculitis Activity Score (BVAS) versjon 3
Tidsramme: 26 og 104 uker
BVAS er et skåringssystem for å vurdere sykdomsaktiviteten til vaskulitt.
26 og 104 uker
Vasculitis Damage Index (VDI)
Tidsramme: 104 uker
VDI er et skåringssystem for å vurdere irreversible sykdomsskader på grunn av vaskulitt.
104 uker
Short-Form 36 (SF-36)
Tidsramme: 26 og 104 uker
SF-36 er et skåringssystem for å vurdere pasientens QOL.
26 og 104 uker
Alvorlig bivirkning (SAE)
Tidsramme: 26 og 104 uker
Antall hendelser og andeler av pasienter med en eller flere SAE.
26 og 104 uker
Andel av pasientene med nyoppstått diabetes mellitus
Tidsramme: 26 og 104 uker
Diabetes mellitus som krever medikamentell behandling
26 og 104 uker
Andel av pasientene med nyoppstått hypertensjon
Tidsramme: 26 og 104 uker
Hypertensjon som krever medikamentell behandling
26 og 104 uker
Andel av pasientene med nyoppstått hyperlipidemi
Tidsramme: 26 og 104 uker
Hyperlipidemi som krever medikamentell behandling
26 og 104 uker
Andel av pasientene med nyoppstått benbrudd, bentetthet
Tidsramme: 104 uker
Bentetthet vurderes ved tømmerrygger.
104 uker
Antall infeksjoner, andeler av pasientene med infeksjon
Tidsramme: 26 og 104 uker
Infeksjoner som krever medikamentell behandling
26 og 104 uker
Antall alvorlige infeksjoner, andeler av pasientene med alvorlig infeksjon
Tidsramme: 26 og 104 uker
Alvorlige infeksjoner er alvorlige hendelser blant infeksjoner som krever medikamentell behandling.
26 og 104 uker
Andel av pasientene med leverdysfunksjon
Tidsramme: 26 og 104 uker
Leverdysfunksjon >= grad 3 leverdysfunksjon (CTCAE)
26 og 104 uker
Andel av pasientene med nye maligniteter
Tidsramme: 26 og 104 uker
Ondartede sykdommer diagnostisert etter inntreden i prøven
26 og 104 uker
Vedvarende remisjon uten å ta prednisolon ved 104 uker
Tidsramme: 104 uker
Remisjon er definert som BVAS (Birmingham vasculitis activity score)=0 og mindre enn 5mg/dag med prednisolon.
104 uker
Andel av pasienter som oppnår remisjon uten redningsterapien
Tidsramme: 26 uker
Remisjon er definert som BVAS (Birmingham vasculitis activity score)=0 og mindre enn 5mg/dag med prednisolon.
26 uker
Vedvarende remisjon uten å ta prednisolon ved 104 uker og redningsbehandlingen i løpet av prøveperioden
Tidsramme: 104 uker
Remisjon er definert som BVAS (Birmingham vasculitis activity score)=0 og mindre enn 5mg/dag med prednisolon.
104 uker
Andel av pasienter behandlet med redningsterapien
Tidsramme: 26 og 104 uker
Detaljer om redningsterapien er skrevet i avsnittet "Arms and Interventions".
26 og 104 uker

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Chiba University

Samarbeidspartnere

Kissei Pharmaceutical Co., Ltd.
International University of Health and Welfare

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Masayoshi Harigai, MD, PhD, International University of Health and Welfare

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

15. november 2024

Primær fullføring (Antatt)

31. mars 2027

Studiet fullført (Antatt)

30. september 2028

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

22. september 2024

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

22. september 2024

Først lagt ut (Faktiske)

25. september 2024

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

4. mai 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

1. mai 2025

Sist bekreftet

1. november 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CRB0097-24

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Avidentifisert deltakerdata

IPD-delingstidsramme

Etter publisering av rapporten angående alle forhåndsdefinerte prøvedata.

Tilgangskriterier for IPD-deling

Dataforespørsler skal sendes til Dr Shunsuke Furuta på shfuruta@chiba-u.jp eller Dr Masayoshi Harigai på mharigai@iuhw.ac.jp. Forespørslene bør vurderes og tillates i henhold til de individuelle formålene med forespørslene.

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SEVJE

Studiedata/dokumenter

  1. Studieprotokoll
    Informasjonskommentarer: Angående avidentifiserte pasientdata, vennligst be om til Dr Shunsuke Furuta på shfuruta@chiba-u.jp eller Dr Masayoshi Harigai på mharigai@iuhw.ac.jp etter å ha publisert forhåndsdefinerte prøveresultater.

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere