新型インフルエンザ、H3N2 チャレンジ株の用量、安全性、病原性

実験的：3回目の投与

オプション: 未定、パート A の結果に応じて

他の：インフルエンザ A H3N2 ウイルス用量アーム 3

未定、パート A の結果に応じて

実験的：用量1

中用量、約10^4.5 組織培養感染量50％(TCID50)/mLと予想される（力価はストック力価に基づいて調整される場合がある）

他の：インフルエンザ A H3N2 ウイルス用量アーム 1

中用量、約 10^4.5 TCID50/mL

実験的：用量2

高用量、約10^5.5組織培養感染量50%（TCID50）/mLと予想される（力価は原液力価に基づいて調整される場合がある）

他の：インフルエンザ A H3N2 ウイルス用量アーム 2

高用量、約 10^5.5 TCID50/mL

ウイルスチャレンジに関連する有害事象の発生

ウイルスチャレンジ（0日目）から28日後のフォローアップ来院までに発生した、ウイルスチャレンジに関連する有害事象（AE）の発生。

ウイルスチャレンジに関連する重篤な有害事象の発生

ウイルスチャレンジ（Day 0）からDay 28のフォローアップ来院までに発生したウイルスチャレンジに関連する重篤な有害事象（SAEs）の発生

「接種した参加者の≥40%に実験室確認感染を引き起こす」

定量的逆転写ポリメラーゼ連鎖反応（qRT-PCR）により確認されたインフルエンザ感染。4回の計画された連続評価（48時間以内）にわたって報告された2つの定量可能（定量下限以上）なqRT-PCR測定値で定義され、1日目午後から隔離解除予定日（8日目午前）までの期間を対象とします。

ウイルス培養確認されたインフルエンザ感染症の発生率。

ウイルス培養で確認されたインフルエンザ感染。定量可能なウイルス培養測定値として定義され、第1日午後から計画された隔離解除（第8日午前）まで。

qRT-PCRにより測定されたインフルエンザチャレンジウイルスのVL-AUC

インフルエンザチャレンジウイルスのウイルス量-時間曲線下面積（VL-AUC）。鼻腔および咽頭（パートBのみ）サンプルについて、qRT-PCRにより決定。1日目午後から計画出所隔離終了時（8日目午前）まで。

qRT-PCRにより決定されたインフルエンザチャレンジウイルスのピークウイルス量

インフルエンザチャレンジウイルスのピークウイルス量。鼻および咽頭（パートBのみ）サンプル（1日目午後から隔離解除予定日（8日目午前）まで）のqRT-PCRによる最大ウイルス量と定義される。

ウイルス培養によって決定されたインフルエンザチャレンジウイルスのVL-AUC

ウイルス培養によって測定される、鼻腔および咽頭（パートBのみ）の検体におけるインフルエンザチャレンジウイルスのウイルス量-時間曲線下面積（VL-AUC）、Day 1午後から計画的隔離解除（Day 8午前）まで

インフルエンザチャレンジウイルスのウイルス培養により決定されるピークウイルス量

インフルエンザチャレンジウイルスのピークウイルス量。Day 1（午後）から隔離解除予定日（Day 8（午前））までの鼻および喉（パートBのみ）検体のウイルス培養により得られる最大ウイルス量と定義される。

全臨床症状スコア-時間曲線下面積（TSS-AUC）

提示されたデータはスコア×日数です。 TSS-AUC（台形公式）は、参加者が自己報告可能な13症状カードを用いて、Day1 amからDay8 amまで1日3回収集された段階的症状スコアリングシステムによって測定されます。AUC計算に含まれる日記カードの最大数は22、最大期間は7日間です。<\/p>

臨床症状には、鼻水、鼻づまり、くしゃみ、喉の痛み、耳痛、倦怠感\/疲労感、頭痛、筋肉\/関節痛、悪寒\/発熱感、咳、胸の圧迫感、息切れ、喘鳴が含まれます。 参加者は症状を0（症状なし）から3（重度）でスコアリングします。 息切れと喘鳴には、グレード4の追加スコアリングオプションがあります。<\/p>

日記カードの総症状スコアは、0（すべての症状がグレード0の場合）から41（すべての症状がグレード3、息切れと喘鳴がグレード4の場合）までの範囲です。<\/p>

TSS AUCスコアの範囲は0から287スコア×日数（最大41×7）です。<\/p>

ピーク総症状日記カードスコア

各参加者のピーク総症状スコア（TSS）は、最も悪い（最高の）スコアを持つ日記カード合計として定義されます。 症状スコアリングシステムは、ウイルスチャレンジ後1日目（Day 1）から隔離解除（Day 8 午前）まで1日3回、参加者が自己報告可能な13症状カードを用いて収集されました。

臨床症状には、鼻水、鼻づまり、くしゃみ、のどの痛み、耳痛、倦怠感、頭痛、筋肉・関節痛、寒気・発熱感、咳、胸の締め付け感、息切れ、喘鳴が含まれました。 参加者は症状を0（症状なし）から3（重度）でスコア化しました。 息切れと喘鳴には、グレード4の追加スコアオプションがありました。

日記カードの総症状スコアは、0（全症状がグレード0の場合）から41（全症状がグレード3で、息切れと喘鳴がグレード4の場合）の範囲でした。

ピーク日次症状日記カードスコア

1日目から8日目までの各日について、1日のピーク症状スコアを、その日の3つの総症状スコアの最大値として導出した。症状は、ウイルスチャレンジの翌日（1日目）から計画された隔離解除（8日目午前）まで、参加者による自己報告式の13症状カードを用いて1日3回収集された。

臨床症状には、鼻水、鼻づまり、くしゃみ、喉の痛み、耳痛、倦怠感/疲労、頭痛、筋肉および/または関節の痛み、悪寒/熱っぽさ、咳、胸の圧迫感、息切れ、喘鳴が含まれた。参加者は症状を0（なし）から3（重度）で評価した。息切れと喘鳴には、グレード4の追加スコアリングオプションがあった。

日誌カードの総症状スコアは、0（すべての症状がグレード0の場合）から41（すべての症状がグレード3で、息切れと喘鳴がグレード4の場合）までの範囲であった。

検査確定発熱性インフルエンザ感染症

qRT-PCR確認インフルエンザ感染、すなわち定量可能（≧LLOQ）なqRT-PCR測定値2回（48時間以内に4回予定された連続評価のうち2回以上の独立したサンプルから報告）、1日目午後から隔離終了予定（8日目午前）まで。かつ、発熱エピソード、すなわち体温≧37.9°C、1日目午前から隔離終了予定（8日目午前）まで。

qRT-PCRで確認されたインフルエンザ様疾患（アメリカ疾病予防管理センター[CDC]）

qRT-PCRで確認されたインフルエンザ感染（2回の定量可能（≧LLOQ）なqRT-PCR測定値（48時間以内の計画された連続4回の評価で、2回以上の独立した検体から報告される）、Day 1午後から隔離解除予定日（Day 8午前）まで）および、発熱エピソード（37.8℃以上の体温と咳および/またはのどの痛み（症状と兆候）で、Day 1午前から隔離解除予定日（Day 8午前）まで、インフルエンザ以外の既知の原因がないもの）と定義される。

qRT-PCR確認済みインフルエンザ様疾患（世界保健機関[WHO]）

qRT-PCRで確認されたインフルエンザ感染症（1日目午後から隔離予定解除（8日目午前）までに、48時間以内の4回の連続評価で2つ以上の定量可能（≥LLOQ）なqRT-PCR測定値（2つ以上の独立したサンプルで報告）と定義）かつ、発熱エピソード（1日目午前から隔離予定解除（8日目午前）までに、≥38.0ºCの体温と咳と定義）。

実験室で確認された中等度から重度の症候性インフルエンザ感染症

A qRT-PCR確認インフルエンザ感染、2つの定量可能な（≧LLOQ）qRT-PCR測定値（48時間以内の4回の連続評価で2つ以上の独立した検体から報告される）が、1日目午後から検疫からの計画退院（8日目午前）までに、かつ、症状日誌からグレード≧2のいずれかの症状が1時点で、1日目午前から検疫からの計画退院（8日目午前）までに認められることと定義される。

検査確認された症候性インフルエンザ感染

確認されたqRT-PCRによるインフルエンザ感染。これは、1日目午後から隔離からの予定退院（8日目午前）までに、2回の定量可能な（≥LLOQ）qRT-PCR測定（48時間以内の4回の連続評価のうち、2つ以上の独立したサンプルで報告）があり、かつ1日目午前から隔離からの予定退院（8日目午前）までの単一の時点で、総症状スコアが≥2であることと定義される。

ウイルス培養検査室確認された中等度重症症状性インフルエンザ感染症

ウイルス培養検査室で確認された感染、かつ、Day 1 amから隔離解除予定日（Day 8 am）までの任意の1時点での症状日誌カードにおけるグレード≧2の症状を有する。