Dose, sicurezza e patogenicità di un nuovo ceppo influenzale H3N2
Uno studio esplorativo per stabilire la dose, la sicurezza e la patogenicità di un nuovo ceppo influenzale H3N2 in partecipanti sani di età compresa tra 18 e 55 anni
Uno studio esplorativo per stabilire la dose, la sicurezza e la patogenicità di un nuovo ceppo di influenza A H3N2 Challenge in partecipanti sani di età compresa tra 18 e 55 anni
Nella Parte A, fino a 40 partecipanti verranno assegnati in modo casuale a uno dei due gruppi a cui verrà somministrata una delle due dosi di virus (Dose di virus 1 o Dose di virus 2).
In base all'esito della Parte A, ai partecipanti alla Parte B può essere somministrata la Dose virale 1, la Dose virale 2 o un'altra dose virale (ad esempio, la Dose virale 3)
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Descrizione dettagliata
Questo è uno studio esplorativo su un ceppo di influenza A/England/7763/2022 H3N2, per determinare il titolo infettivo sicuro ottimale dell'agente di sfida, in partecipanti sani di età compresa tra 18 e 55 anni.
È possibile somministrare l'agente di provocazione dell'influenza A/England/7763/2022 H3N2 a un massimo di 80 partecipanti. Ciascun partecipante rimarrà nello studio per circa 4 mesi dallo screening all'ultima visita clinica.
Lo studio consisterà in 2 parti, nella Parte A dello studio, fino a 40 partecipanti verranno assegnati in modo casuale a uno dei due gruppi a cui verrà somministrata una delle due dosi di virus (Virus Dose 1 o Virus Dose 2). In base all'esito della Parte A, ulteriori partecipanti potrebbero essere arruolati nella Parte B opzionale dello studio e potrebbero ricevere la Dose virale 1, la Dose virale 2 e/o un'altra dose virale (ad esempio, la Dose virale 3)
Lo studio si articola in tre fasi:
- Fase di screening: lo screening avrà luogo tra il giorno -90 e il giorno -2/-1.
Fase di quarantena: i partecipanti rimarranno nell'unità di quarantena per circa 8 giorni (dal giorno -2/-1 al giorno 8).
Uno o due giorni prima del giorno dell'inoculazione con il virus della sfida, i partecipanti saranno ammessi in quarantena dove la loro idoneità verrà rivalutata. Se i partecipanti rimangono idonei per lo studio, riceveranno il virus di prova il giorno 0. I partecipanti saranno sottoposti a una serie di valutazioni cliniche e monitoraggio della sicurezza per l’intera durata della loro permanenza in quarantena. I partecipanti verranno dimessi dall'unità di quarantena il giorno 8 (o potranno rimanere più a lungo a discrezione del ricercatore principale).
- Fase ambulatoriale: dopo la conclusione della fase di quarantena, i partecipanti parteciperanno a una visita di follow-up, circa 28 giorni dopo aver ricevuto il virus dello studio. I loro sintomi verranno rivalutati e verrà eseguito un esame di sicurezza completo.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
-
London, Regno Unito, E14 5NR
- hVIVO Services Ltd, 40 Bank Street
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
Accetta volontari sani
Descrizione
Criteri di inclusione:
- Consenso informato scritto
- Adulto maschio o femmina di età compresa tra 18 e 55 anni
- Un peso corporeo totale ≥ 50 kg e un indice di massa corporea (BMI) ≥ 18 kg/m2 e ≤ 35 kg/m2.
- In buona salute senza storia, o evidenza attuale, di condizioni mediche clinicamente significative e senza anomalie dei test clinicamente significative che interferiscano con la sicurezza del partecipante.
- Anamnesi medica documentata
- Rispetto dei requisiti contraccettivi
- Sieroadatto per il virus Challenge
Criteri di esclusione:
- Storia di, o attualmente attivi, sintomi o segni suggestivi di infezione del tratto respiratorio superiore o inferiore (LRT) entro 4 settimane prima della prima visita di studio.
- Qualsiasi storia o evidenza di qualsiasi malattia clinicamente significativa o attualmente attiva.
- Tutti i partecipanti che hanno fumato ≥10 pacchetti all'anno in qualsiasi momento.
- Partecipanti di sesso femminile che allattano al seno o che sono state incinte nei 6 mesi precedenti lo studio o che hanno un test di gravidanza positivo in qualsiasi momento durante lo screening o prima dell'inoculazione.
- Qualsiasi storia di anafilassi e/o qualsiasi storia di grave reazione allergica.
- Accesso venoso ritenuto inadeguato per le esigenze di salasso e incannulamento dello studio.
- Storia di anafilassi nel corso della vita e/o storia di reazioni allergiche gravi nel corso della vita.
- Anomalie significative del naso, tra cui perdita o alterazioni dell'olfatto o del gusto, polipi nasali, epistassi, interventi chirurgici al naso o ai seni.
- Vaccinazioni recenti o intenzione di ricevere la vaccinazione prima della visita di follow-up del giorno 28.
- Ricezione di sangue o emoderivati o perdita (comprese donazioni di sangue) di 550 ml o più di sangue durante i 3 mesi precedenti l'inoculazione pianificata o pianificata durante i 3 mesi successivi alla visita finale.
- Ricezione recente di farmaci sperimentali o virus sfidanti.
- Uso o uso previsto durante la conduzione dello studio di farmaci concomitanti (con prescrizione e/o senza prescrizione), comprese vitamine o integratori erboristici e dietetici entro le finestre specificate.
- Test positivo per droghe da abuso, storia recente o presenza di dipendenza da alcol, consumo eccessivo di sostanze contenenti xantina o presenza di segni e sintomi significativi di astinenza da nicotina alla prima visita dello studio.
- Un volume espiratorio forzato in 1 secondo (FEV1) <80%.
- Test positivo per HIV, virus dell'epatite B o virus dell'epatite C.
- Presenza di febbre, definita come partecipante che si presenta con una lettura della temperatura ≥ 37,9°C al giorno -2/-1 e/o pre-inoculazione al giorno 0.
- Quelli impiegati o parenti stretti di quelli impiegati presso hVIVO o lo sponsor.
- Qualsiasi altro motivo, a giudizio dello sperimentatore, ritiene il partecipante non idoneo allo studio
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Altro
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Separare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
|
Sperimentale: Dose 3
Facoltativo: da definire, a seconda del risultato della Parte A
|
Da definire, a seconda del risultato della Parte A
|
|
Sperimentale: Dose 1
Dose media, prevista approssimativamente 10^4.5 dose infettiva per coltura tissutale 50% (TCID50)/mL (il titolo può essere aggiustato in base al titolo dello stock)
|
Dose media, circa 10^4,5 TCID50/mL
|
|
Sperimentale: Dose 2
Dose elevata, prevista circa 10^5.5 dose infettante per coltura tissutale 50% (TCID50)/mL (il titolo può essere aggiustato in base al titolo dello stock)
|
Dose elevata, circa 10^5,5 TCID50/mL
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Occorrenza di Eventi Avversi Correlati alla Sfida Virale
Lasso di tempo: Dal Giorno 0 al Giorno 28
|
Occorrenza di eventi avversi (EA) correlati alla sfida virale dalla sfida virale (Giorno 0) alla visita di follow-up al Giorno 28.
|
Dal Giorno 0 al Giorno 28
|
|
Occorrenza di Eventi Avversi Gravi correlati alla Sfida Virale
Lasso di tempo: Dal giorno 0 al giorno 28
|
Occorrenza di eventi avversi gravi (SAE) correlati alla sfida virale dalla sfida virale (Giorno 0) alla visita di follow-up al Giorno 28.
|
Dal giorno 0 al giorno 28
|
|
Induce un'infezione confermata in laboratorio in ≥40% dei partecipanti inoculati
Lasso di tempo: Dal Giorno 1 al Giorno 8
|
Infezione influenzale confermata mediante reazione quantitativa a catena della polimerasi trascrittasi inversa (qRT-PCR), definita come 2 misurazioni qRT-PCR quantificabili (≥ limite inferiore di quantificazione [LLOQ]) (riportate su 4 valutazioni consecutive pianificate entro 48 ore), dal giorno 1 pm alla dimissione programmata dalla quarantena (giorno 8 am).
|
Dal Giorno 1 al Giorno 8
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Incidenza dell'infezione influenzale confermata da coltura virale.
Lasso di tempo: Dal giorno 1 al giorno 8
|
Infezione influenzale confermata da coltura virale, definita come una misurazione quantificabile della coltura virale, dal Giorno 1 pm alla dimissione programmata dalla quarantena (Giorno 8 am).
|
Dal giorno 1 al giorno 8
|
|
AUg-VL del virus influenzale di sfida determinato tramite qRT-PCR
Lasso di tempo: Dal giorno 1 al giorno 8
|
Area sotto la curva del carico virale in funzione del tempo (VL-AUC) del virus influenzale da challenge, determinata mediante qRT-PCR su campioni sia nasali che faringei (solo Parte B), a partire dal pomeriggio del Giorno 1 fino al previsto dimissione dalla quarantena (mattino del Giorno 8)
|
Dal giorno 1 al giorno 8
|
|
Carica Virale di Picco del Virus Influenzale da Sfida Determinata mediante qRT-PCR
Lasso di tempo: Dal Giorno 1 al Giorno 8
|
Carica virale di picco del virus challenge dell'influenza definita come la carica virale massima, da qRT-PCR su campioni nasali e faringei (solo Parte B) dal giorno 1 pm fino alla dimissione prevista dalla quarantena (giorno 8 am).
|
Dal Giorno 1 al Giorno 8
|
|
AUC-VL del virus influenzale di challenge determinato mediante coltura virale
Lasso di tempo: Dal giorno 1 al giorno 8
|
Area under the viral load-time curve (VL-AUC) of influenza challenge virus as determined by viral culture on both nasal and throat (Part B only) samples, starting from Day 1 pm up to planned discharge from quarantine (Day 8 am)
|
Dal giorno 1 al giorno 8
|
|
Carico Virale Cinquanta del Virus Influenza del Challenge Determinato Mediante Coltura Virale
Lasso di tempo: Dal giorno 1 al giorno 8
|
Picco della carica virale del virus influenzale di sfida definito come la carica virale massima, ottenuta tramite coltura virale su campioni nasali e faringei (solo Parte B) dalle ore 16:00 del Giorno 1 fino alla dimissione programmata dalla quarantena (ore 8:00 del Giorno 8).
|
Dal giorno 1 al giorno 8
|
|
Area sotto la curva del punteggio totale dei sintomi clinici nel tempo (TSS-AUC)
Lasso di tempo: Dal giorno 1 al giorno 8
|
I dati presentati sono punteggio*giorni. Il TSS-AUC (regola del trapezio) misurato tramite sistema di punteggio dei sintomi graduato, raccolto 3 volte al giorno a partire dalla mattina del Giorno 1 fino alla mattina del Giorno 8, utilizzando una scheda di 13 sintomi auto-riportabile dal partecipante, il numero massimo di schede di diario incluse nel calcolo dell'AUC è 22, il periodo di tempo massimo è di 7 giorni. I sintomi clinici includevano naso che cola, naso chiuso, starnuti, mal di gola, mal d'orecchi, malessere/stanchezza, mal di testa, dolori muscolari e/o articolari, brividi/sensazione febbrile, tosse, costrizione toracica, mancanza di respiro e respiro sibilante. I partecipanti hanno valutato il sintomo da 0 (nessun sintomo) a 3 (grave). Mancanza di respiro e respiro sibilante hanno avuto un'opzione di punteggio aggiuntiva di grado 4. Il punteggio totale dei sintomi della scheda diaristica variava da 0 (se tutti i sintomi valutati 0) a 41 (se tutti i sintomi valutati 3 e mancanza di respiro e respiro sibilante valutati 4). Il range dei punteggi TSS AUC è compreso tra 0 e 287 punteggio*giorni (massimo di 41*7). |
Dal giorno 1 al giorno 8
|
|
Punteggio Massimo Totale dei Sintomi nel Diario
Lasso di tempo: Dal giorno 1 al giorno 8
|
Il Punteggio Sintomatologico Totale (TSS) di picco per ciascun partecipante è definito come il punteggio peggiore (più alto) della scheda diario. Il sistema di valutazione dei sintomi è stato raccolto tre volte al giorno a partire da un giorno dopo la sfida virale (Giorno 1) fino alla dimissione dalla quarantena (Giorno 8 mattina) utilizzando una scheda di 13 sintomi auto-riportabile dal partecipante. I sintomi clinici includevano naso che cola, naso chiuso, starnuti, mal di gola, mal d'orecchi, malessere/stanchezza, mal di testa, dolori muscolari e/o articolari, brividi/febbre, tosse, costrizione toracica, respiro corto e respiro sibilante. I partecipanti hanno valutato i sintomi da 0 (nessun sintomo) a 3 (grave). Il respiro corto e il respiro sibilante avevano un'opzione di valutazione aggiuntiva di grado 4. I punteggi sintomatologici totali della scheda diario variavano da 0 (se tutti i sintomi valutati 0) a 41 (se tutti i sintomi valutati 3 e respiro corto e respiro sibilante valutati 4). |
Dal giorno 1 al giorno 8
|
|
Punteggio giornaliero del diario dei sintomi
al picco dei sintomi
Lasso di tempo: Dal giorno 1 al giorno 8
|
Il punteggio sintomatologico giornaliero massimo è stato derivato, per ogni giorno dal Giorno 1 al Giorno 8, come il massimo dei 3 punteggi sintomatici totali di quel giorno. I sintomi sono stati raccolti tre volte al giorno a partire da un giorno dopo la sfida virale (Giorno 1) fino alla dimissione prevista dalla quarantena (Giorno 8 mattina) utilizzando una scheda di 13 sintomi auto-riportabile dal partecipante. I sintomi clinici includevano naso che cola, naso chiuso, starnuti, mal di gola, mal d'orecchi, malessere/stanchezza, mal di testa, dolori muscolari e/o articolari, brividi/senso di febbre, tosse, costrizione toracica, mancanza di respiro e respiro sibilante. I partecipanti hanno valutato i sintomi da 0 (nessun sintomo) a 3 (grave). La mancanza di respiro e il respiro sibilante avevano un'opzione di valutazione aggiuntiva di grado 4. I punteggi sintomatici totali della scheda giornaliera variavano da 0 (se tutti i sintomi erano valutati 0) a 41 (se tutti i sintomi erano valutati 3 e mancanza di respiro e respiro sibilante valutati 4). |
Dal giorno 1 al giorno 8
|
|
Infezione influenzale febbrile confermata in laboratorio
Lasso di tempo: Dal Giorno 1 al Giorno 8
|
Un'infezione influenzale confermata da qRT-PCR, definita come 2 misurazioni qRT-PCR quantificabili (≥LLOQ) (riportate su 2 o più campioni indipendenti nell'arco di 4 valutazioni consecutive programmate entro 48 ore), dal pomeriggio del Giorno 1 fino alla dimissione programmata dalla quarantena (mattina del Giorno 8) E, un episodio febbrile, definito come una temperatura ≥37,9°C, dal mattino del Giorno 1 fino alla dimissione programmata dalla quarantena (mattina del Giorno 8).
|
Dal Giorno 1 al Giorno 8
|
|
Malattia simil-influenzale confermata da qRT-PCR (Centers for Disease Control and Prevention [CDC])
Lasso di tempo: Dal giorno 1 al giorno 8
|
Infezione influenzale confermata da qRT-PCR, definita come 2 misurazioni qRT-PCR quantificabili (≥LLOQ) (riportate su 2 o più campioni indipendenti in 4 valutazioni consecutive programmate entro 48 ore), dal Giorno 1 pm alla dimissione pianificata dalla quarantena (Giorno 8 am) E, un episodio febbrile, definito come una temperatura di ≥37,8°C, e tosse e/o mal di gola (sintomi e segni), dal Giorno 1 am alla dimissione pianificata dalla quarantena (Giorno 8 am), in assenza di una causa nota diversa dall'influenza.
|
Dal giorno 1 al giorno 8
|
|
Malattia simil-influenzale confermata mediante qRT-PCR (Organizzazione Mondiale della Sanità [OMS])
Lasso di tempo: Dal giorno 1 al giorno 8
|
Un'infezione influenzale confermata da qRT-PCR, definita come 2 misurazioni qRT-PCR quantificabili (≥LLOQ) (riportate su 2 o più campioni indipendenti in 4 valutazioni consecutive pianificate entro 48 ore), dal giorno 1 pm alla dimissione programmata dalla quarantena (giorno 8 am) E, un episodio febbrile, definito come una temperatura ≥38,0ºC e tosse, dal giorno 1 am alla dimissione programmata dalla quarantena (giorno 8 am).
|
Dal giorno 1 al giorno 8
|
|
Infezione influenzale sintomatica moderatamente grave confermata in laboratorio
Lasso di tempo: Day 1 to Day 8
|
Un'infezione influenzale confermata da qRT-PCR, definita come 2 misurazioni qRT-PCR quantificabili (≥LLOQ) (riportate su 2 o più campioni indipendenti nell'arco di 4 valutazioni consecutive pianificate entro 48 ore), dal giorno 1 pomeriggio fino al previsto dimissione dalla quarantena (giorno 8 mattina) E, qualsiasi sintomo dal diario dei sintomi di grado ≥2 in un singolo punto temporale, dal giorno 1 mattina fino al previsto dimissione dalla quarantena (giorno 8 mattina).
|
Day 1 to Day 8
|
|
Infezione influenzale sintomatica confermata in laboratorio
Lasso di tempo: Dal giorno 1 al giorno 8
|
Un'infezione influenzale confermata da qRT-PCR, definita come 2 misurazioni quantificabili (≥ LLOQ) di qRT-PCR (riportate su 2 o più campioni indipendenti in 4 valutazioni consecutive programmate entro 48 ore), dal pomeriggio del Giorno 1 fino alla dimissione programmata dalla quarantena (mattina del Giorno 8) E, un punteggio totale dei sintomi di ≥ 2 in un singolo momento, dalla mattina del Giorno 1 fino alla dimissione programmata dalla quarantena (mattina del Giorno 8).
|
Dal giorno 1 al giorno 8
|
|
Viral Culture Laboratory-confirmed Moderately Severe Symptomatic Influenza Infection
Lasso di tempo: Dal giorno 1 al giorno 8
|
Infezione confermata in laboratorio tramite coltura virale E qualsiasi sintomo dalla scheda diario dei sintomi di grado ≥2 in un singolo momento, dal Giorno 1 mattina al previsto dimissione dalla quarantena (Giorno 8 mattina).
|
Dal giorno 1 al giorno 8
|
Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Alexandre Lima, MD-PhD, hVIVO Services Ltd.
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- HRD-vCS-006
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .