Dose, sikkerhet og patogenitet av en ny influensa en H3N2-utfordringsstamme
En utforskende studie for å fastslå dosen, sikkerheten og patogenisiteten til en ny influensa- en H3N2-utfordringsstamme hos friske deltakere i alderen 18 til 55 år
En utforskende studie for å fastslå dosen, sikkerheten og patogenisiteten til en ny influensa-A H3N2-utfordringsstamme hos friske deltakere i alderen 18 til 55 år
I del A vil opptil 40 deltakere bli tilfeldig fordelt til en av to grupper som skal gis en av to virusdoser (virusdose 1 eller virusdose 2).
Basert på resultatet av del A, kan deltakere i del B gis virusdose 1, virusdose 2 eller en annen virusdose (f.eks. virusdose 3)
Studieoversikt
Status
Forhold
Detaljert beskrivelse
Dette er en utforskende studie av en influensa-A/England/7763/2022 H3N2-utfordringsstamme, for å bestemme den optimale sikre smittsomme titeren av smittestoff, hos friske deltakere i alderen 18 til 55 år.
Totalt opptil 80 deltakere kan gis influensa A/England/7763/2022 H3N2-utfordringsmiddel. Hver deltaker vil forbli i studien i ca. 4 måneder fra screening til siste klinikkbesøk.
Studien vil bestå av 2 deler, i del A av studien vil inntil 40 deltakere bli tilfeldig fordelt til en av to grupper som skal gis en av to virusdoser (Virusdose 1 eller Virusdose 2). Basert på resultatet av del A, kan flere deltakere bli registrert i den valgfrie del B av studien og kan få virusdose 1, virusdose 2 og/eller en annen virusdose (f.eks. virusdose 3)
Studien er delt inn i tre faser:
- Screeningsfase: Screening vil skje mellom dag -90 til dag -2/-1.
Karantenefase: Deltakerne vil bli i karanteneenheten i omtrent 8 dager (fra dag -2/-1 til dag 8).
En eller to dager før dagen for inokulering med utfordringsviruset, vil deltakerne bli tatt opp i karantene hvor deres kvalifikasjoner vil bli revurdert. Hvis deltakerne fortsatt er kvalifisert for studien, vil de motta utfordringsviruset på dag 0. Deltakerne vil gjennomgå en rekke kliniske vurderinger og sikkerhetsovervåking under hele oppholdet i karantene. Deltakerne vil bli utskrevet fra karanteneenheten på dag 8 (eller kan forbli lenger etter hovedetterforskerens skjønn).
- Poliklinisk fase: Etter avslutningen av karantenefasen vil deltakerne delta på et oppfølgingsbesøk, omtrent 28 dager etter at de mottok studieviruset. Symptomene deres vil bli revurdert, og en fullstendig sikkerhetsundersøkelse utføres.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
London, Storbritannia, E14 5NR
- hVIVO Services Ltd, 40 Bank Street
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inkluderingskriterier:
- Skriftlig informert samtykke
- Voksen mann eller kvinne i alderen 18 til 55 år
- En total kroppsvekt ≥50 kg og kroppsmasseindeks (BMI) ≥18 kg/m2 og ≤35 kg/m2.
- Ved god helse uten historie eller nåværende bevis for klinisk signifikante medisinske tilstander, og ingen klinisk signifikante testavvik som vil forstyrre deltakersikkerheten.
- Dokumentert sykehistorie
- Overholdelse av prevensjonskrav
- Seroegnet for utfordringsviruset
Ekskluderingskriterier:
- Anamnese med, eller for øyeblikket aktive, symptomer eller tegn som tyder på øvre eller nedre luftveisinfeksjon (LRT) innen 4 uker før det første studiebesøket.
- Enhver historie eller bevis på en klinisk signifikant eller aktiv sykdom.
- Alle deltakere som til enhver tid har røykt ≥10 pakkeår.
- Kvinnelige deltakere som ammer, eller har vært gravide innen 6 måneder før studien, eller som har en positiv graviditetstest når som helst under screening eller før inokulering.
- Enhver historie med anafylaksi og/eller en historie med alvorlig allergisk reaksjon.
- Venøs tilgang ansett som utilstrekkelig for flebotomi- og kanyleringskravene til studien.
- Livstidshistorie med anafylaksi og/eller livslang historie med alvorlig allergisk reaksjon.
- Betydelig abnormitet i nesen, inkluderer tap av eller endringer i lukt eller smak, nesepolypper, neseblødning, nese- eller bihulekirurgi.
- Nylige vaksinasjoner eller intensjon om å motta vaksinasjon før oppfølgingsbesøket dag 28.
- Mottak av blod eller blodprodukter, eller tap (inkludert bloddonasjoner) av 550 ml eller mer blod i løpet av 3 måneder før den planlagte inokuleringen eller planlagt i løpet av 3 måneder etter det siste besøket.
- Nylig mottak av undersøkelsesmedisiner eller utfordringsvirus.
- Bruk eller forventet bruk under gjennomføringen av studien av samtidige medisiner (reseptbelagte og/eller reseptfrie), inkludert vitaminer eller urte- og kosttilskudd innenfor de angitte vinduene.
- Test av positive rusmidler, nyere historie eller tilstedeværelse av alkoholavhengighet, overdreven inntak av xantinholdige stoffer eller tilstedeværelse av betydelige tegn og symptomer på nikotinabstinens ved første studiebesøk.
- Et forsert ekspirasjonsvolum på 1 sekund (FEV1) <80 %.
- Positiv test for HIV, hepatitt B-virus eller hepatitt C-virus.
- Tilstedeværelse av feber, definert som deltaker med en temperaturavlesning på ≥37,9 °C på dag -2/-1 og/eller pre-inokulering på dag 0.
- De ansatte eller nærmeste pårørende til de som er ansatt ved hVIVO eller sponsoren.
- Enhver annen grunn, etter etterforskerens oppfatning, anser deltakeren som uegnet for studien
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Annen
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Enkelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Dose 3
Valgfritt: TBD, avhengig av resultatet av del A
|
TBD, avhengig av resultatet av del A
|
|
Eksperimentell: Dose 1
Middels dose, forventet å være omtrent 10^4.5 vevskultur infektiv dose 50% (TCID50)/mL (titeren kan justeres basert på stokktiter)
|
Middels dose, omtrent 10^4,5 TCID50/ml
|
|
Eksperimentell: Dose 2
Høy dose, forventet å være omtrent 10^5.5 vevskultur infektiv dose 50% (TCID50)/mL (titer kan justeres basert på lager-titer)
|
Høy dose, omtrent 10^5,5 TCID50/ml
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst av bivirkninger relatert til virusutfordringen
Tidsramme: Dag 0 til Dag 28
|
Forekomst av uønskede hendelser (AEs) relatert til virusutfordringen fra virusutfordringen (dag 0) til oppfølgingsbesøket på dag 28.
|
Dag 0 til Dag 28
|
|
Forekomst av alvorlige bivirkninger relatert til viral infeksjon
Tidsramme: Dag 0 til Dag 28
|
Forekomst av alvorlige bivirkninger (SAEs) relatert til virusutfordringen fra virusutfordring (dag 0) til oppfølgingsbesøk dag 28.
|
Dag 0 til Dag 28
|
|
Induserer laboratoriebekreftet infeksjon hos ≥40% av inokulerte deltakere
Tidsramme: Dag 1 til Dag 8
|
Influensainfeksjon bekreftet med kvantitativ revers transkriptase-polymerase kjedereaksjon (qRT-PCR), definert som 2 kvantifiserbare (≥ nedre kvantifiseringsgrense [LLOQ]) qRT-PCR-målinger (rapportert over 4 planlagte påfølgende vurderinger innen 48 timer), fra dag 1 ettermiddag til planlagt utskrivelse fra karantene (dag 8 formiddag).
|
Dag 1 til Dag 8
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst av influensainfeksjon bekreftet med virusdyrking.
Tidsramme: Dag 1 til dag 8
|
Influensainfeksjon bekreftet ved viral dyrking, definert som en kvantifiserbar virusdyrkningsmåling, fra dag 1 om ettermiddagen til planlagt utskriving fra karantene (dag 8 om morgenen).
|
Dag 1 til dag 8
|
|
VL-AUC for influensautfordringsvirus som bestemt ved qRT-PCR
Tidsramme: Dag 1 til dag 8
|
Areal under virusmengde-tidskurven (VL-AUC) for influensautfordringsvirus bestemt ved qRT-PCR på både nasal- og svelgprøver (kun del B), fra dag 1 ettermiddag til planlagt utskrivning fra karantene (dag 8 morgen)
|
Dag 1 til dag 8
|
|
Topp virusmengde av influensa utfordringsvirus bestemt ved qRT-PCR
Tidsramme: Dag 1 til Dag 8
|
Toppvirusmengde av influensa-challengevirus definert som maksimal virusmengde, fra qRT-PCR på neseprøver og svelgprøver (kun Del B) fra Dag 1 ettermiddag til planlagt utskriving fra karantene (Dag 8 morgen).
|
Dag 1 til Dag 8
|
|
VL-AUC for influensautfordringsvirus bestemt ved viralkultur
Tidsramme: Dag 1 til dag 8
|
Area under the viral load-time curve (VL-AUC) of influenza challenge virus as determined by viral culture on both nasal and throat (Part B only) samples, starting from Day 1 pm up to planned discharge from quarantine (Day 8 am)
|
Dag 1 til dag 8
|
|
Virologisk toppbelastning av influensautfordringsvirus bestemt ved virusdyrkning
Tidsramme: Dag 1 til Dag 8
|
Maksimal virusbelastning for influensa challenge virus definert som maksimal virusbelastning, fra virusdyrking av nese- og svelgprøver (kun del B) fra dag 1 ettermiddag til planlagt utskrivning fra karantene (dag 8 formiddag).
|
Dag 1 til Dag 8
|
|
Arealet under kurven for total klinisk symptomscore over tid (TSS-AUC)
Tidsramme: Dag 1 til Dag 8
|
Data som presenteres er poeng*dager.
TSS-AUC (trapesmetoden) målt ved graderte symptomsystem samlet 3 ganger daglig fra dag 1 om morgenen til dag 8 om morgenen ved hjelp av et deltaker-selvrapporteringskort med 13 symptomer, maksimalt antall dagbokkort inkludert i AUC-beregningen er 22, maksimal tidsperiode er 7 dager.
Kliniske symptomer inkluderte rennende nese, tett nese, nysing, vondt i halsen, øreverk, ubehag/tretthet, hodepine, muskel- og/eller leddsmerter, frysninger/feberfølelse, hoste, tetthet i brystet, kortpustethet og tungpustethet. Deltakerne scoret symptom fra 0 (ingen symptomer) til 3 (alvorlige). Kortpustethet og tungpustethet hadde en ekstra skåringsmulighet i grad 4. Dagbokkort totalt symptomskala rangert fra 0 (hvis alle symptomene scoret 0) til 41 (hvis alle symptomene scoret 3 og kortpustethet og tungpustethet scoret 4). Utvalget av TSS AUC-skårer er mellom 0 og 287 poeng*dager (maksimalt 41*7). |
Dag 1 til Dag 8
|
|
Topp total symptomer dagbokkort score
Tidsramme: Dag 1 til Dag 8
|
Total poengsum for symptomer (TSS) for hver deltaker er definert som den totale dagbokkortskåren med den dårligste (høyeste) poengsummen. Symptomscoringssystemet ble samlet inn tre ganger daglig fra én dag etter virusutfordring (dag 1) frem til utskrivning fra karantene (dag 8 om morgenen) ved bruk av et deltakerrapporterbart 13-symptomer-kort. Kliniske symptomer inkluderte rennende nese, tett nese, nysing, sår hals, øreverk, uvelhet/trøtthet, hodepine, muskel- og/eller leddsmerter, frysninger/feberfølelse, hoste, tetthet i brystet, tungpustethet og hvesing. Dagbokkortets totale symptompoengsum varierte fra 0 (hvis alle symptomer var grad 0) til 41 (hvis alle symptomer var grad 3 og tungpustethet og hvesing var grad 4). |
Dag 1 til Dag 8
|
|
Topp daglige symptomdagbokkortscore
Tidsramme: Dag 1 til Dag 8
|
Høyeste daglige symptomskår ble utledet for hver dag fra dag 1 til dag 8, som maksimum av de 3 totale symptomskårene den dagen. Symptomene ble samlet inn tre ganger daglig fra én dag etter virusutfordring (dag 1) til planlagt utskrivning fra karantene (dag 8 om morgenen) ved hjelp av et deltakerrapporterbart 13-symptomkort. Kliniske symptomer inkluderte rennende nese, tett nese, nysing, sår hals, øreverk, ubehag/tretthet, hodepine, muskel- og/eller leddsmerter, frysninger/feberfølelse, hoste, tetthet i brystet, kortpustethet og piping i brystet. Deltakerne skåret symptomer fra 0 (ingen symptomer) til 3 (alvorlig). Kortpustethet og piping i brystet hadde en ekstra skåringsmulighet på 4. Dagbokkortets totale symptomskår varierte fra 0 (hvis alle symptomer var gradert 0) til 41 (hvis alle symptomer var gradert 3 og kortpustethet og piping i brystet var gradert 4). |
Dag 1 til Dag 8
|
|
Laboratoriebekerftet febril influensainfeksjon
Tidsramme: Dag 1 til dag 8
|
En qRT-PCR-bekreftet influensainfeksjon, definert som 2 kvantifiserbare (≥LLOQ) qRT-PCR-målinger (rapportert på 2 eller flere uavhengige prøver over 4 planlagte påfølgende vurderinger innen 48 timer), fra dag 1 pm til planlagt utskrivning fra karantene (dag 8 am) OG, en feberepisode, definert som en temperatur på ≥37,9 °C, fra dag 1 am til planlagt utskrivning fra karantene (dag 8 am).
|
Dag 1 til dag 8
|
|
qRT-PCR-bekreftet influensalignende sykdom (Centers for Disease Control and Prevention [CDC])
Tidsramme: Dag 1 til Dag 8
|
En qRT-PCR-bekreftet influensainfeksjon, definert som 2 kvantifiserbare (≥LLOQ) qRT-PCR-målinger (rapportert på 2 eller flere uavhengige prøver over 4 planlagte påfølgende vurderinger innen 48 timer), fra dag 1 pm til planlagt utskrivning fra karantene (dag 8 am) OG, en feberepisode, definert som en temperatur på ≥37,8°C, og hoste og/eller sår hals (symptomer og tegn), fra dag 1 am til planlagt utskrivning fra karantene (dag 8 am), i fravær av en kjent årsak annet enn influensa.
|
Dag 1 til Dag 8
|
|
Influensalignende sykdom bekreftet med RT-PCR (Verdens helseorganisasjon [WHO])
Tidsramme: Dag 1 til dag 8
|
En qRT-PCR-bekreftet influensainfeksjon, definert som 2 kvantifiserbare (≥LLOQ) qRT-PCR-målinger (rapportert på 2 eller flere uavhengige prøver over 4 planlagte påfølgende vurderinger innen 48 timer), fra dag 1 pm til planlagt utskrivelse fra karantene (dag 8 am) OG, en feberepisode, definert som en temperatur på ≥38,0°C og hoste, fra dag 1 am til planlagt utskrivelse fra karantene (dag 8 am).
|
Dag 1 til dag 8
|
|
Laboratoriebekreftet moderat alvorlig symptomatisk influensainfeksjon
Tidsramme: Dag 1 til dag 8
|
En qRT-PCR-bekreftet influensainfeksjon, definert som 2 kvantifiserbare (≥LLOQ) qRT-PCR-målinger (rapportert på 2 eller flere uavhengige prøver over 4 planlagte påfølgende vurderinger innen 48 timer), fra Dag 1 ettermiddag til planlagt utskrivelse fra karantene (Dag 8 morgen) OG, eventuelle symptomer fra symptomdagbokkortet av grad ≥2 ved et enkelt tidspunkt, fra Dag 1 morgen til planlagt utskrivelse fra karantene (Dag 8 morgen).
|
Dag 1 til dag 8
|
|
Laboratoriebekreftet symptomatisk influensainfeksjon
Tidsramme: Dag 1 til Dag 8
|
En qRT-PCR-bekreftet influensainfeksjon, definert som 2 kvantifiserbare (≥LLOQ) qRT-PCR-målinger (rapportert på 2 eller flere uavhengige prøver over 4 planlagte påfølgende vurderinger innen 48 timer), fra dag 1 pm til planlagt utskrivning fra karantene (dag 8 am) OG, en total symptomscore på ≥2 på et enkelt tidspunkt, fra dag 1 am til planlagt utskrivning fra karantene (dag 8 am).
|
Dag 1 til Dag 8
|
|
Laboratoriebekreftet moderat alvorlig symptomatisk influensainfeksjon med viruskultur
Tidsramme: Dag 1 til Dag 8
|
Laboratoriebekreftet infeksjon ved viruskultur, OG ethvert symptom i symptomdagbokkortet av grad ≥2 ved et enkelt tidspunkt, fra dag 1 om morgenen til planlagt utreise ut av karantene (dag 8 om morgenen).
|
Dag 1 til Dag 8
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Alexandre Lima, MD-PhD, hVIVO Services Ltd.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- HRD-vCS-006
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .