Dosis, seguridad y patogenicidad de una nueva cepa de influenza H3N2 Challenge
Un estudio exploratorio para establecer la dosis, la seguridad y la patogenicidad de una nueva cepa de influenza H3N2 en participantes sanos de 18 a 55 años de edad
Un estudio exploratorio para establecer la dosis, la seguridad y la patogenicidad de una nueva cepa de desafío de influenza A H3N2 en participantes sanos de 18 a 55 años de edad
En la Parte A, hasta 40 participantes serán asignados aleatoriamente a uno de dos grupos para recibir una de dos dosis de virus (Dosis de virus 1 o Dosis de virus 2).
Según el resultado de la Parte A, los participantes de la Parte B pueden recibir la Dosis de virus 1, la Dosis de virus 2 u otra dosis de virus (p. ej., la Dosis de virus 3)
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
Este es un estudio exploratorio de una cepa de desafío de influenza A/England/7763/2022 H3N2, para determinar el título infeccioso seguro óptimo del agente de desafío, en participantes sanos de 18 a 55 años.
Un total de hasta 80 participantes pueden recibir el agente de desafío contra la influenza A/England/7763/2022 H3N2. Cada participante permanecerá en el estudio durante aproximadamente 4 meses desde la selección hasta la última visita a la clínica.
El estudio constará de 2 partes; en la Parte A del estudio, hasta 40 participantes serán asignados aleatoriamente a uno de dos grupos para recibir una de dos dosis de virus (Dosis de virus 1 o Dosis de virus 2). Según el resultado de la Parte A, se pueden inscribir participantes adicionales en la Parte B opcional del estudio y se les puede administrar la Dosis de virus 1, la Dosis de virus 2 y/u otra dosis de virus (p. ej., la Dosis de virus 3).
El estudio se divide en tres fases:
- Fase de selección: la selección se realizará entre el día -90 y el día -2/-1.
Fase de cuarentena: los participantes permanecerán en la unidad de cuarentena durante aproximadamente 8 días (desde el día -2/-1 hasta el día 8).
Uno o dos días antes del día de la inoculación con el virus de desafío, los participantes serán admitidos en cuarentena donde se reevaluará su elegibilidad. Si los participantes siguen siendo elegibles para el estudio, recibirán el virus de desafío el día 0. Los participantes se someterán a una variedad de evaluaciones clínicas y monitoreo de seguridad durante toda su estadía en cuarentena. Los participantes serán dados de alta de la unidad de cuarentena el día 8 (o pueden permanecer más tiempo a discreción del investigador principal).
- Fase ambulatoria: una vez finalizada la fase de cuarentena, los participantes asistirán a una visita de seguimiento, aproximadamente 28 días después de haber recibido el virus del estudio. Se reevaluarán sus síntomas y se realizará un examen de seguridad completo.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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London, Reino Unido, E14 5NR
- hVIVO Services Ltd, 40 Bank Street
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-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Consentimiento informado por escrito
- Adulto masculino o femenino con edades comprendidas entre 18 y 55 años.
- Un peso corporal total ≥50 kg y un índice de masa corporal (IMC) ≥18 kg/m2 y ≤35 kg/m2.
- Gozar de buena salud, sin antecedentes ni evidencia actual de afecciones médicas clínicamente significativas y sin anomalías en las pruebas clínicamente significativas que puedan interferir con la seguridad del participante.
- Historial médico documentado
- Cumplimiento de los requisitos anticonceptivos.
- Seroadecuado para el virus de desafío.
Criterios de exclusión:
- Historial de síntomas o signos actualmente activos que sugieran infección del tracto respiratorio superior o inferior (LRT) dentro de las 4 semanas anteriores a la primera visita del estudio.
- Cualquier antecedente o evidencia de alguna enfermedad clínicamente significativa o actualmente activa.
- Cualquier participante que haya fumado ≥10 paquetes por año en cualquier momento.
- Participantes femeninas que estén amamantando, que hayan estado embarazadas dentro de los 6 meses anteriores al estudio, o que tengan una prueba de embarazo positiva en cualquier momento durante la selección o antes de la inoculación.
- Cualquier antecedente de anafilaxia y/o cualquier antecedente de reacción alérgica grave.
- El acceso venoso se consideró inadecuado para las demandas de flebotomía y canulación del estudio.
- Antecedentes de por vida de anafilaxia y/o antecedentes de por vida de reacción alérgica grave.
- Anomalía significativa de la nariz, incluye pérdida o alteraciones del olfato o del gusto, pólipos nasales, epistaxis, cirugía nasal o de los senos nasales.
- Vacunas recientes o intención de recibir la vacuna antes de la visita de seguimiento del día 28.
- Recepción de sangre o productos sanguíneos, o pérdida (incluidas donaciones de sangre) de 550 ml o más de sangre durante los 3 meses anteriores a la inoculación planificada o planificada durante los 3 meses posteriores a la visita final.
- Recepción reciente de medicamentos en investigación o virus de desafío.
- Uso o uso anticipado durante la realización del estudio de medicamentos concomitantes (con y/o sin receta), incluidas vitaminas o suplementos herbarios y dietéticos dentro de los períodos especificados.
- Prueba de abuso de drogas positiva, antecedentes recientes o presencia de adicción al alcohol, consumo excesivo de sustancias que contienen xantina o presencia de signos y síntomas significativos de abstinencia de nicotina en la primera visita del estudio.
- Un volumen espiratorio forzado en 1 segundo (FEV1) <80%.
- Prueba positiva de VIH, virus de la hepatitis B o virus de la hepatitis C.
- Presencia de fiebre, definida cuando el participante presenta una lectura de temperatura de ≥37,9 °C el día -2/-1 y/o antes de la inoculación el día 0.
- Los empleados o familiares inmediatos de los empleados de hVIVO o del patrocinador.
- Cualquier otro motivo que, a juicio del investigador, considere que el participante no es apto para el estudio.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Otro
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Único
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Dosis 3
Opcional: por determinar, dependiendo del resultado de la Parte A
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Por determinar, dependiendo del resultado de la Parte A
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Experimental: Dosis 1
Dosis media, esperada aproximadamente 10^4.5 dosis infectiva de cultivo tisular 50% (TCID50)/mL (el título puede ajustarse según el título del stock)
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Dosis media, aproximadamente 10^4,5 TCID50/ml
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Experimental: Dosis 2
Dosis alta, se espera que sea aproximadamente 10^5.5 dosis infecciosa 50% en cultivo de tejido (TCID50)/mL (el título puede ajustarse según el título del stock)
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Dosis alta, aproximadamente 10^5,5 TCID50/ml
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Ocurrencia de eventos adversos relacionados con el desafío viral
Periodo de tiempo: Día 0 a Día 28
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Ocurrencia de eventos adversos (EA) relacionados con el desafío viral desde el desafío viral (Día 0) hasta la visita de seguimiento del Día 28.
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Día 0 a Día 28
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Ocurrencia de Eventos Adversos Graves Relacionados con la Exposición al Virus
Periodo de tiempo: Día 0 a Día 28
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Ocurrencia de eventos adversos graves (EAG) relacionados con el desafío viral desde el desafío viral (Día 0) hasta la visita de seguimiento del Día 28.
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Día 0 a Día 28
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Induce una infección confirmada por laboratorio en ≥40% de los participantes inoculados
Periodo de tiempo: Día 1 a Día 8
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Infección por gripe confirmada mediante reacción en cadena de la polimerasa con transcriptasa inversa cuantitativa (qRT-PCR), definida como 2 mediciones cuantificables (≥ límite inferior de cuantificación [LLOQ]) de qRT-PCR (informadas en 4 evaluaciones consecutivas planificadas dentro de 48 horas), desde el Día 1 por la tarde hasta el alta planificada de la cuarentena (Día 8 por la mañana).
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Día 1 a Día 8
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Incidencia de infección de influenza confirmada por cultivo viral.
Periodo de tiempo: Día 1 a Día 8
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Infección por influenza confirmada por cultivo viral, definida como una medición cuantificable del cultivo viral, desde el Día 1 pm hasta el alta planificada de la cuarentena (Día 8 am).
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Día 1 a Día 8
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VL-AUC del virus de desafío de la influenza según lo determinado por qRT-PCR
Periodo de tiempo: Del Día 1 al Día 8
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Área bajo la curva de la carga viral en función del tiempo (VL-AUC) del virus de la gripe de provocación determinada mediante qRT-PCR en muestras nasales y de garganta (solo Parte B), desde el Día 1 pm hasta el alta planificada de la cuarentena (Día 8 am)
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Del Día 1 al Día 8
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Carga viral máxima del virus de la influenza del desafío determinada por qRT-PCR
Periodo de tiempo: Día 1 a Día 8
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Peak viral load of influenza challenge virus defined as the maximum viral load, from qRT-PCR on nasal and throat (Part B only) samples from Day 1 pm to planned discharge from quarantine (Day 8 am).
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Día 1 a Día 8
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VL-AUC del virus de reto de influenza según lo determinado por cultivo viral
Periodo de tiempo: Día 1 a Día 8
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Área bajo la curva de carga viral frente al tiempo (VL-AUC) del virus de influenza de provocación, determinada por cultivo viral en muestras tanto nasales como de garganta (solo la Parte B), desde la tarde del Día 1 hasta el alta planificada del aislamiento (mañana del Día 8)
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Día 1 a Día 8
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Carga Viral Máxima del Virus de la Gripe de Desafío Determinada por Cultivo Viral
Periodo de tiempo: Del día 1 al día 8
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Carga viral máxima del virus de desafío de la influenza definida como la carga viral máxima, a partir del cultivo viral de muestras nasales y faríngeas (solo Parte B) desde el día 1 pm hasta el alta planificada de la cuarentena (día 8 am).
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Del día 1 al día 8
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Área Bajo la Curva de la Puntuación Total de los Síntomas Clínicos en el Tiempo (TSS-AUC)
Periodo de tiempo: Día 1 al Día 8
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Los datos presentados son puntuación*días. TSS-AUC (regla trapezoidal) según lo medido por un sistema de puntuación de síntomas graduados, recopilado 3 veces al día desde el día 1 a.m. hasta el día 8 a.m. utilizando una tarjeta de 13 síntomas auto-reportable por el participante, el número máximo de tarjetas de diario incluidas en el cálculo de AUC es 22, el período de tiempo máximo es de 7 días. Los síntomas clínicos incluyeron rinorrea, congestión nasal, estornudos, dolor de garganta, dolor de oído, malestar/cansancio, dolor de cabeza, dolor muscular y/o articular, escalofríos/sensación febril, tos, opresión en el pecho, dificultad para respirar y sibilancias. Los participantes puntuaron el síntoma de 0 (sin síntomas) a 3 (grave). La dificultad para respirar y las sibilancias tenían una opción de puntuación adicional de grado 4. Las puntuaciones totales de síntomas de la tarjeta de diario variaron de 0 (si todos los síntomas se calificaban como 0) a 41 (si todos los síntomas se calificaban como 3 y la dificultad para respirar y las sibilancias se calificaban como 4). El rango de puntuaciones de AUC de TSS está entre 0 y 287 puntuación*días (máximo de 41*7). |
Día 1 al Día 8
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Puntuación máxima de la tarjeta del diario de síntomas totales
Periodo de tiempo: Día 1 al Día 8
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La Puntuación Total de Síntomas (TSS) máxima para cada participante se define como el total de la tarjeta diaria con la peor puntuación (más alta). El sistema de puntuación de síntomas se recogió tres veces al día desde un día después del desafío viral (Día 1) hasta el alta de la cuarentena (Día 8 am) utilizando una tarjeta de 13 síntomas autoinformable por el participante. Los síntomas clínicos incluyeron secreción nasal, congestión nasal, estornudos, dolor de garganta, dolor de oído, malestar/cansancio, dolor de cabeza, dolor muscular y/o articular, escalofríos/fiebre, tos, opresión en el pecho, dificultad para respirar y sibilancias. Los participantes puntuaron los síntomas de 0 (sin síntomas) a 3 (grave). La dificultad para respirar y las sibilancias tenían una opción de puntuación adicional de grado 4. Las puntuaciones totales de síntomas de la tarjeta diaria oscilaron entre 0 (si todos los síntomas se puntuaban como 0) y 41 (si todos los síntomas se puntuaban como 3 y la dificultad para respirar y las sibilancias como 4). |
Día 1 al Día 8
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Puntuación máxima diaria del diario de síntomas
Periodo de tiempo: Día 1 a Día 8
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La puntuación máxima diaria de síntomas se derivó, para cada día desde el Día 1 hasta el Día 8, como el máximo de las 3 puntuaciones totales de síntomas de ese día. Los síntomas se recogieron tres veces al día desde un día después de la provocación viral (Día 1) hasta el alta planificada del aislamiento (Día 8 a.m.) utilizando una tarjeta de 13 síntomas autoinformable por el participante. Los síntomas clínicos incluían secreción nasal, congestión nasal, estornudos, dolor de garganta, dolor de oído, malestar/cansancio, dolor de cabeza, dolor muscular y/o articular, escalofríos/sensación febril, tos, opresión en el pecho, dificultad para respirar y sibilancias. Los participantes puntuaron el síntoma de 0 (sin síntomas) a 3 (grave). La dificultad para respirar y las sibilancias tenían una opción de puntuación adicional de grado 4. Las puntuaciones totales de síntomas de la tarjeta diaria variaban de 0 (si todos los síntomas se calificaban como 0) a 41 (si todos los síntomas se calificaban como 3 y la dificultad para respirar y las sibilancias como 4). |
Día 1 a Día 8
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Infección febril por influenza confirmada por laboratorio
Periodo de tiempo: Día 1 al Día 8
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Una infección confirmada por qRT-PCR, definida como 2 mediciones cuantificables (≥LLOQ) de qRT-PCR (reportadas en 2 o más muestras independientes durante 4 evaluaciones consecutivas programadas dentro de 48 horas), desde el Día 1 pm hasta el alta planificada del aislamiento (Día 8 am) Y, un episodio febril, definido como una temperatura de ≥37,9°C, desde el Día 1 am hasta el alta planificada del aislamiento (Día 8 am).
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Día 1 al Día 8
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Enfermedad similar a la influenza confirmada por qRT-PCR (Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades [CDC])
Periodo de tiempo: Día 1 a Día 8
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Una infección de influenza confirmada por qRT-PCR, definida como 2 mediciones de qRT-PCR cuantificables (≥LLOQ) (reportadas en 2 o más muestras independientes durante 4 evaluaciones consecutivas programadas dentro de 48 horas), desde el Día 1 pm hasta el alta planificada de la cuarentena (Día 8 am) Y, un episodio febril, definido como una temperatura de ≥37,8°C, y tos y/o dolor de garganta (síntomas y signos), desde el Día 1 am hasta el alta planificada de la cuarentena (Día 8 am), en ausencia de una causa conocida distinta a la influenza.
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Día 1 a Día 8
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Enfermedad similar a la gripe confirmada por qRT-PCR (Organización Mundial de la Salud [OMS])
Periodo de tiempo: Día 1 a Día 8
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Una infección de influenza confirmada por qRT-PCR, definida como 2 mediciones cuantificables (≥LLOQ) de qRT-PCR (reportadas en 2 o más muestras independientes en 4 evaluaciones consecutivas planificadas dentro de 48 horas), desde el Día 1 pm hasta el alta planificada de cuarentena (Día 8 am) Y, un episodio febril, definido como una temperatura ≥38,0ºC y tos, desde el Día 1 am hasta el alta planificada de cuarentena (Día 8 am).
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Día 1 a Día 8
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Infección por gripe sintomática moderadamente grave confirmada en laboratorio
Periodo de tiempo: Día 1 al Día 8
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Una infección de influenza confirmada por qRT-PCR, definida como 2 mediciones cuantificables (≥LLOQ) de qRT-PCR (informadas en 2 o más muestras independientes durante 4 evaluaciones consecutivas planificadas dentro de las 48 horas), desde el Día 1 (tarde) hasta el alta programada de la cuarentena (Día 8, mañana) Y, cualquier síntoma del diario de tarjeta de síntomas de grado ≥2 en un solo punto de tiempo, desde el Día 1 (mañana) hasta el alta programada de la cuarentena (Día 8, mañana).
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Día 1 al Día 8
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Infección Sintomática de Influenza Confirmada por Laboratorio
Periodo de tiempo: Día 1 a Día 8
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Una infección por influenza confirmada por qRT-PCR, definida como 2 mediciones cuantificables (≥LLOQ) de qRT-PCR (informadas en 2 o más muestras independientes durante 4 evaluaciones consecutivas planificadas dentro de las 48 horas), desde el día 1 pm hasta el alta planificada de la cuarentena (día 8 am) Y, una puntuación total de síntomas de ≥2 en un solo momento, desde el día 1 am hasta el alta planificada de la cuarentena (día 8 am).
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Día 1 a Día 8
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Infección por influenza sintomática moderadamente grave confirmada por laboratorio de cultivo viral
Periodo de tiempo: Día 1 a Día 8
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Infección confirmada en laboratorio mediante cultivo viral, Y cualquier síntoma de la tarjeta de síntomas de grado ≥2 en un solo punto de tiempo, desde el Día 1 am hasta el alta planificada de la cuarentena (Día 8 am).
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Día 1 a Día 8
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Alexandre Lima, MD-PhD, hVIVO Services Ltd.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- HRD-vCS-006
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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