Dávka, bezpečnost a patogenita nové chřipky a provokačního kmene H3N2
Průzkumná studie ke stanovení dávky, bezpečnosti a patogenity nové chřipky a provokačního kmene H3N2 u zdravých účastníků ve věku 18 až 55 let
Průzkumná studie ke stanovení dávky, bezpečnosti a patogenity nového provokačního kmene chřipky A H3N2 u zdravých účastníků ve věku 18 až 55 let
V části A bude až 40 účastníků náhodně rozděleno do jedné ze dvou skupin, kterým bude podána jedna ze dvou virových dávek (virová dávka 1 nebo virová dávka 2).
Na základě výsledku části A může být účastníkům části B podána dávka viru 1, dávka viru 2 nebo jiná dávka viru (např. dávka viru 3)
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Toto je průzkumná studie chřipkového kmene A/England/7763/2022 čelenžního kmene H3N2 za účelem stanovení optimálního bezpečného infekčního titru provokační látky u zdravých účastníků ve věku 18 až 55 let.
Celkem až 80 účastníkům může být podán provokační prostředek proti chřipce A/England/7763/2022 H3N2. Každý účastník zůstane ve studii přibližně 4 měsíce od screeningu do poslední návštěvy kliniky.
Studie se bude skládat ze 2 částí, v části A studie bude až 40 účastníků náhodně rozděleno do jedné ze dvou skupin, kterým bude podána jedna ze dvou dávek viru (dávka viru 1 nebo dávka viru 2). Na základě výsledku části A mohou být do volitelné části B studie zařazeni další účastníci, kterým může být podána dávka viru 1, dávka viru 2 a/nebo jiná dávka viru (např. dávka viru 3).
Studium je rozděleno do tří fází:
- Screeningová fáze: Screening bude probíhat mezi dnem -90 až dnem -2/-1.
Fáze karantény: Účastníci zůstanou v karanténní jednotce přibližně 8 dní (od dne -2/-1 do dne 8).
Jeden nebo dva dny před dnem očkování provokačním virem budou účastníci přijati do karantény, kde bude jejich způsobilost znovu posouzena. Pokud účastníci zůstanou způsobilí pro studii, obdrží provokační virus v den 0. Účastníci podstoupí řadu klinických hodnocení a monitorování bezpečnosti po celou dobu jejich pobytu v karanténě. Účastníci budou propuštěni z karanténní jednotky v den 8 (nebo mohou zůstat déle podle uvážení hlavního vyšetřovatele).
- Ambulantní fáze: Po ukončení karanténní fáze se účastníci zúčastní následné návštěvy přibližně 28 dní po obdržení viru studie. Jejich příznaky budou znovu posouzeny a provede se kompletní bezpečnostní vyšetření.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
London, Spojené království, E14 5NR
- hVIVO Services Ltd, 40 Bank Street
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria zahrnutí:
- Písemný informovaný souhlas
- Dospělý muž nebo žena ve věku od 18 do 55 let
- Celková tělesná hmotnost ≥50 kg a index tělesné hmotnosti (BMI) ≥18 kg/m2 a ≤35 kg/m2.
- V dobrém zdravotním stavu bez anamnézy nebo současných důkazů o klinicky významných zdravotních stavech a bez klinicky významných abnormalit testu, které by narušovaly bezpečnost účastníků.
- Dokumentovaná anamnéza
- Dodržování požadavků na antikoncepci
- Sérovhodný pro provokační virus
Kritéria vyloučení:
- Anamnéza nebo aktuálně aktivní symptomy nebo známky svědčící pro infekci horních nebo dolních cest dýchacích (LRT) během 4 týdnů před první návštěvou studie.
- Jakákoli anamnéza nebo důkaz jakéhokoli klinicky významného nebo aktuálně aktivního onemocnění.
- Všichni účastníci, kteří kouřili ≥ 10 let v balení, kdykoli.
- Účastnice, které kojí nebo byly těhotné během 6 měsíců před studií, nebo mají pozitivní těhotenský test kdykoli během screeningu nebo před inokulací.
- Jakákoli anamnéza anafylaxe a/nebo jakákoliv anamnéza těžké alergické reakce.
- Venózní přístup byl považován za neadekvátní pro požadavky studie na flebotomii a kanylaci.
- Celoživotní anamnéza anafylaxe a/nebo celoživotní anamnéza závažné alergické reakce.
- Významná abnormalita nosu zahrnuje ztrátu nebo změny čichu nebo chuti, nosní polypy, epistaxi, operaci nosu nebo dutin.
- Nedávná očkování nebo záměr podstoupit očkování před následnou návštěvou 28. dne.
- Příjem krve nebo krevních produktů nebo ztráta (včetně darování krve) 550 ml nebo více krve během 3 měsíců před plánovanou inokulací nebo plánovaná během 3 měsíců po poslední návštěvě.
- Nedávný příjem zkoumaných léků nebo provokačních virů.
- Použití nebo předpokládané použití během provádění studie souběžných léků (na předpis a/nebo bez předpisu), včetně vitamínů nebo bylinných a dietních doplňků v rámci specifikovaných oken.
- Pozitivní test na zneužívání drog, nedávná anamnéza nebo přítomnost závislosti na alkoholu, nadměrná konzumace látek obsahujících xanthin nebo přítomnost významných známek a příznaků abstinenčních příznaků nikotinu při první studijní návštěvě.
- Objem usilovného výdechu za 1 sekundu (FEV1) < 80 %.
- Pozitivní test na HIV, virus hepatitidy B nebo virus hepatitidy C.
- Přítomnost horečky, definovaná jako účastník vykazující teplotu ≥37,9 °C v den -2/-1 a/nebo před inokulací v den 0.
- Zaměstnanci nebo bezprostřední příbuzní osob zaměstnaných ve společnosti hVIVO nebo sponzora.
- Z jakéhokoli jiného důvodu podle názoru zkoušejícího účastníka považuje za nevhodného pro studii
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Jiný
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Singl
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Dávka 3
Volitelné: TBD, v závislosti na výsledku části A
|
TBD, v závislosti na výsledku části A
|
|
Experimentální: Dávka 1
Střední dávka, očekávaná přibližně 10^4,5 tkáňové kultury infikovaná dávka 50 % (TCID50)/ml (titr může být upraven na základě titru zásoby)
|
Střední dávka, přibližně 10^4,5 TCID50/ml
|
|
Experimentální: Dávka 2
Vysoká dávka, očekávaná přibližně 10^5.5 50% infekční dávky tkáňové kultury (TCID50)/ml (titrace může být upravena na základě titru zásoby)
|
Vysoká dávka, přibližně 10^5,5 TCID50/ml
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Výskyt nežádoucích účinků souvisejících s virovou výzvou
Časové okno: Den 0 až den 28
|
Výskyt nežádoucích účinků (AE) souvisejících s virovou výzvou od virové výzvy (den 0) do kontrolní návštěvy 28 dnů.
|
Den 0 až den 28
|
|
Výskyt závažných nežádoucích účinků souvisejících s virovým podnětem
Časové okno: Den 0 až Den 28
|
Výskyt závažných nežádoucích událostí (SAE) souvisejících s virovým provokačním testem od doby provokačního testu (den 0) do kontrolní návštěvy v den 28.
|
Den 0 až Den 28
|
|
Indukuje laboratorně potvrzenou infekci u ≥40 % inokulovaných účastníků
Časové okno: Den 1 až Den 8
|
Infekce chřipkou potvrzená kvantitativní reverzní transkriptázovou polymerázovou řetězovou reakcí (qRT-PCR), definovaná jako 2 kvantifikovatelná (≥ dolní mez kvantifikace [LLOQ]) měření qRT-PCR (hlášená během 4 plánovaných po sobě jdoucích hodnocení do 48 hodin), od 1. dne odpoledne do plánovaného propuštění z karantény (8. den ráno).
|
Den 1 až Den 8
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Výskyt chřipkové infekce potvrzené virovou kulturou
Časové okno: Den 1 až den 8
|
Infekce chřipkou potvrzená virovou kulturou, definovaná jako měřitelné množství viru v kultuře, od 1. dne odpoledne do plánovaného propuštění z karantény (8. den ráno).
|
Den 1 až den 8
|
|
AUC na bázi VL (virové nálože) viru chřipky podle qRT-PCR
Časové okno: Den 1 až Den 8
|
Plocha pod křivkou virové nálože v čase (VL-AUC) influenza challenge viru stanovená za obdoby den 1 odpoledne až do plánovaného propuštění z karantény (den 8 dopoledne) pomocí qRT-PCR na vzorcích z nosu a krku.
|
Den 1 až Den 8
|
|
Špičková virová nálož challengového viru chřipky stanovená pomocí qRT-PCR
Časové okno: Den 1 až Den 8
|
Špičková virová zátěž challengového viru chřipky definovaná jako maximální virová zátěž, z qRT-PCR na nosech a krku (pouze část B) vzorky od 1. odpoledne do plánovaného propuštění z karantény (8. den ráno).
|
Den 1 až Den 8
|
|
VL-AUC viru chřipkové infekce stanovené virovou kultivací
Časové okno: Den 1 až Den 8
|
<translation>Plocha pod křivkou virové nálože v čase (VL-AUC) chřipkového challengového viru stanovená virovou kulturou ve vzorcích z nosu i krku (pouze část B), od odpoledne dne 1 do plánovaného propuštění z karantény (ráno dne 8)
|
Den 1 až Den 8
|
|
Vrcholová virová nálož influenčního challenge viru stanovená virovou kulturou
Časové okno: Den 1 až Den 8
|
Špičková virová nálož viru influenční výzvy definovaná jako maximální virová nálož, získaná virovou kulturou z nosních a hrdelních (pouze část B) vzorků od odpoledne 1. dne do plánovaného propuštění z karantény (ráno 8. dne).
|
Den 1 až Den 8
|
|
Plocha pod křivkou celkového skóre klinických příznaků v čase (TSS-AUC)
Časové okno: Den 1 až Den 8
|
Prezentovaná data jsou skóre * dny. TSS-AUC (lichoběžníkové pravidlo) měřeno pomocí systémového skórování přísudků shromážděných 3krát denně od 1. dne ráno do 8. dne ráno s použitím karet s vlastním hlášením účastníka pro 13 symptomů, maximální počet deníčkových karet zahrnutých do výpočtu AUC je 22, maximální časové období je 7 dní. Klinické příznaky zahrnovaly rýmu, ucpaný nos, kýchání, bolest v krku, bolest ucha, malátnost/únavu, bolest hlavy, bolest svalů a/nebo kloubů, chlad/pocit horečky, kašel, tlak na hrudi, dušnost a sípání. Účastníci hodnotili symptom od 0 (žádné příznaky) do 3 (závažné). Dušnost a sípání měly další možnost hodnocení stupněm 4. Celkové skóre symptomů deníčkové karty se pohybovalo od 0 (pokud všechny příznaky hodnoceny 0) do 41 (pokud všechny příznaky hodnoceny 3 a dušnost a sípání hodnoceny 4). Rozsah skóre TSS AUC je mezi 0 a 287 skóre*dny (maximálně 41*7). |
Den 1 až Den 8
|
|
Skóre z denního záznamu o celkových vrcholných symptomech
Časové okno: Den 1 až Den 8
|
Maximální celkové skóre symptomů (TSS) pro každého účastníka je definováno jako nejhorší (nejvyšší) celkové skóre z deníčku. Klinické symptomy zahrnovaly rýmu, ucpaný nos, kýchání, bolest v krku, bolest ucha, malátnost/únavu, bolest hlavy, bolest svalů a/nebo kloubů, pocit chladu/horečnatost, kašel, tlak na hrudi, dušnost a sípání. Celkové skóre symptomů z deníčku se pohybovalo od 0 (pokud byly všechny symptomy hodnoceny 0) do 41 (pokud byly všechny symptomy hodnoceny 3 a dušnost a sípání hodnoceny 4).<\/p> |
Den 1 až Den 8
|
|
Skóre denního deníku maximálních symptomů
Časové okno: Den 1 až den 8
|
Nejvyšší denní skóre příznaků bylo odvozeno pro každý den od 1. do 8. dne jako maximum ze 3 celkových skóre symptomů v daný den. Příznaky byly sbírány třikrát denně počínaje prvním dnem po virové výzvě (1. den) až do plánovaného propuštění z karantény (8. den ráno) pomocí karet s 13 příznaky, které si účastníci sami vyplňovali. Klinické příznaky zahrnovaly rýmu, ucpaný nos, kýchání, bolest v krku, bolest ucha, malátnost/únavu, bolest hlavy, bolest svalů a/nebo kloubů, pocit chladu/horečnatost, kašel, tlak na hrudi, dušnost a pískoty při dýchání. Účastníci hodnotili příznaky od 0 (žádné příznaky) do 3 (závažné). Dušnost a pískoty měly možnost hodnocení stupněm 4. Celkové skóre příznaků na denní kartě se pohybovalo od 0 (pokud všechny příznaky hodnoceny 0) do 41 (pokud všechny příznaky hodnoceny 3 a dušnost a pískoty hodnoceny 4). |
Den 1 až den 8
|
|
Laboratorně potvrzená horečnatá infekce chřipky
Časové okno: Den 1 až Den 8
|
Infekce chřipkou potvrzená qRT-PCR, definovaná jako 2 kvantifikovatelná (≥LLOQ) qRT-PCR měření (hlášeno ze 2 nebo více nezávislých vzorků během 4 plánovaných po sobě jdoucích hodnocení do 48 hodin), od 1. dne odpoledne do plánovaného propuštění z karantény (8. den dopoledne) A, febrilní epizoda definovaná jako teplota ≥ 37,9 °C, od 1. dne dopoledne do plánovaného propuštění z karantény (8. den dopoledne).
|
Den 1 až Den 8
|
|
Onemocnění podobné chřipce potvrzené qRT-PCR (Centers for Disease Control and Prevention [CDC])
Časové okno: Den 1 až Den 8
|
Influenční infekce potvrzená qRT-PCR, definovaná jako 2 kvantifikovatelná (≥LLOQ) měření qRT-PCR (uvedená na 2 nebo více nezávislých vzorcích během 4 plánovaných po sobě jdoucích hodnocení do 48 hodin), od odpoledne 1. dne do plánovaného propuštění z karantény (ráno 8. dne) A, febrilní epizoda, definovaná jako teplota ≥37,8°C, a kašel a/nebo bolest v krku (příznaky a známky), od rána 1. dne do plánovaného propuštění z karantény (ráno 8. dne), bez známé jiné příčiny než chřipka.
|
Den 1 až Den 8
|
|
QRT-PCR potvrzené onemocnění podobné chřipce (Světová zdravotnická organizace [WHO])
Časové okno: Den 1 až Den 8
|
Infekce chřipky potvrzená pomocí qRT-PCR, definovaná jako 2 kvantifikovatelná (≥LLOQ) měření qRT-PCR (uvedená u 2 nebo více nezávislých vzorků během 4 plánovaných po sobě jdoucích hodnocení během 48 hodin), od odpoledne 1. dne do plánovaného propuštění z karantény (ráno 8. dne) A, febrilní epizoda, definovaná jako teplota ≥38,0 °C a kašel, od rána 1. dne do plánovaného propuštění z karantény (ráno 8. dne).
|
Den 1 až Den 8
|
|
Laboratory konfirmovaná středně těžká až těžká symptomatická chřipková infekce
Časové okno: Od 1. dne do 8. dne
|
Infekce chřipkou potvrzená qRT-PCR, definovaná jako 2 kvantifikovatelná (≥LLOQ) měření qRT-PCR (uvedená na 2 nebo více nezávislých vzorcích v průběhu 4 plánovaných po sobě jdoucích hodnocení do 48 hodin), od odpoledne 1. dne do plánovaného propuštění z karantény (8. den ráno) A jakékoli příznaky z deníku symptomů stupně ≥2 v jednom časovém bodě, od rána 1. dne do plánovaného propuštění z karantény (8. den ráno).
|
Od 1. dne do 8. dne
|
|
Laboratorně potvrzená symptomatická chřipková infekce
Časové okno: Den 1 až Den 8
|
Infekce chřipkou potvrzená qRT-PCR, definovaná jako 2 měřitelné (≥LLOQ) qRT-PCR měření (ohlášené na 2 nebo více nezávislých vzorcích během 4 plánovaných po sobě jdoucích hodnocení během 48 hodin), od 1. dne (pm) do plánovaného propuštění z karantény (8. den (am)) A, celkové skóre symptomů ≥2 v jednom časovém bodě, od 1. dne (am) do plánovaného propuštění z karantény (8. den (am)).
|
Den 1 až Den 8
|
|
Potvrzeno virovou kultivační laboratoří středně těžká symptomatická chřipková infekce
Časové okno: Den 1 až Den 8
|
Laboratorně potvrzená virová kultura, A jakýkoli symptom z deníku symptomů o stupni ≥2 v jednom časovém bodě, od 1. dne ráno do plánovaného propuštění z karantény (8. den ráno).
|
Den 1 až Den 8
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Alexandre Lima, MD-PhD, hVIVO Services Ltd.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- HRD-vCS-006
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .