Uuden influenssan H3N2-haastekannan annos, turvallisuus ja patogeenisyys
Tutkiva tutkimus uuden influenssa a H3N2-haastekannan annoksen, turvallisuuden ja patogeenisuuden määrittämiseksi terveillä 18–55-vuotiailla osallistujilla
Tutkiva tutkimus uuden influenssa A H3N2 -haastekannan annoksen, turvallisuuden ja patogeenisuuden määrittämiseksi terveillä 18–55-vuotiailla osallistujilla
Osassa A enintään 40 osallistujaa jaetaan satunnaisesti toiseen kahdesta ryhmästä, joille annetaan toinen kahdesta virusannoksesta (virusannos 1 tai virusannos 2).
Osan A tulosten perusteella osan B osallistujille voidaan antaa virusannos 1, virusannos 2 tai muu virusannos (esim. virusannos 3).
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on influenssa A/England/7763/2022 H3N2-altistuskannan esikuvallinen tutkimus, jolla määritetään altistustekijän optimaalinen turvallinen tarttuva tiitteri terveillä 18–55-vuotiailla osallistujilla.
Yhteensä enintään 80 osallistujalle voidaan antaa influenssa A/England/7763/2022 H3N2-altistusaine. Jokainen osallistuja pysyy tutkimuksessa noin 4 kuukautta seulonnasta viimeiseen klinikkakäyntiin.
Tutkimus koostuu kahdesta osasta, tutkimuksen osassa A enintään 40 osallistujaa jaetaan satunnaisesti toiseen kahdesta ryhmästä, joille annetaan toinen kahdesta virusannoksesta (virusannos 1 tai virusannos 2). Osan A tulosten perusteella lisää osallistujia voidaan ottaa mukaan tutkimuksen valinnaiseen osaan B, ja heille voidaan antaa virusannos 1, virusannos 2 ja/tai toinen virusannos (esim. virusannos 3).
Tutkimus on jaettu kolmeen vaiheeseen:
- Seulontavaihe: Seulonta tapahtuu päivien -90 ja -2/-1 välisenä aikana.
Karanteenivaihe: Osallistujat oleskelevat karanteeniyksikössä noin 8 päivää (päivästä -2/-1 päivään 8).
Yksi tai kaksi päivää ennen altistusviruksen rokotuspäivää osallistujat viedään karanteeniin, jossa heidän kelpoisuutensa arvioidaan uudelleen. Jos osallistujat ovat edelleen kelvollisia tutkimukseen, he saavat haasteviruksen päivänä 0. Osallistujat käyvät läpi erilaisia kliinisiä arviointeja ja turvallisuusseurantaa koko karanteenissaolonsa ajan. Osallistujat kotiutetaan karanteeniosastolta päivänä 8 (tai voivat jäädä pidempään päätutkijan harkinnan mukaan).
- Avohoitovaihe: Karanteenivaiheen päätyttyä osallistujat osallistuvat seurantakäynnille, noin 28 päivää sen jälkeen, kun he ovat saaneet tutkimusviruksen. Heidän oireensa arvioidaan uudelleen ja suoritetaan täydellinen turvallisuustutkimus.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta, E14 5NR
- hVIVO Services Ltd, 40 Bank Street
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällön kriteerit:
- Kirjallinen tietoinen suostumus
- Aikuinen mies tai nainen iältään 18-55 vuotta
- Kokonaispaino ≥50 kg ja painoindeksi (BMI) ≥18 kg/m2 ja ≤35kg/m2.
- Hyvässä kunnossa, ei historiaa tai nykyistä näyttöä kliinisesti merkittävistä sairauksista eikä kliinisesti merkittäviä testin poikkeavuuksia, jotka häiritsevät osallistujien turvallisuutta.
- Dokumentoitu sairaushistoria
- Ehkäisyvaatimusten noudattaminen
- Serosopiva haastevirukselle
Poissulkemiskriteerit:
- Aiemmin tai tällä hetkellä aktiivisia oireita tai merkkejä, jotka viittaavat ylempien tai alempien hengitysteiden (LRT) infektioon 4 viikon aikana ennen ensimmäistä tutkimuskäyntiä.
- Kaikki historia tai todisteet kliinisesti merkittävästä tai tällä hetkellä aktiivisesta sairaudesta.
- Kaikki osallistujat, jotka ovat polttaneet ≥ 10 pakkausvuotta milloin tahansa.
- Naispuoliset osallistujat, jotka imettävät tai ovat olleet raskaana 6 kuukauden aikana ennen tutkimusta tai joilla on positiivinen raskaustesti missä tahansa vaiheessa seulonnan aikana tai ennen rokotusta.
- Mikä tahansa aiempi anafylaksia ja/tai vakava allerginen reaktio.
- Laskimopääsyä pidettiin riittämättömänä tutkimuksen flebotomia- ja kanylaatiotarpeiden kannalta.
- Elinikäinen anafylaksia ja/tai vakava allerginen reaktio.
- Merkittävä nenän poikkeavuus, mukaan lukien hajun tai maun menetys tai muutokset, nenäpolyypit, nenäverenvuoto, nenä- tai poskionteloleikkaus.
- Viimeaikaiset rokotukset tai rokotusaikomukset ennen 28. päivän seurantakäyntiä.
- Veren tai verituotteiden vastaanottaminen tai vähintään 550 ml:n veren menetys (mukaan lukien verenluovutukset) suunniteltua rokotusta edeltävien 3 kuukauden aikana tai viimeisen käynnin jälkeisten 3 kuukauden aikana.
- Viime aikoina vastaanotettu tutkimuslääkkeitä tai altistusviruksia.
- Samanaikaisten lääkkeiden (reseptilääkkeiden ja/tai ilman reseptiä saatavien) käyttö tai ennakoitu käyttö tutkimuksen aikana, mukaan lukien vitamiinit tai yrtti- ja ravintolisät määritetyissä ikkunoissa.
- Positiivinen huumeiden väärinkäyttötesti, viimeaikainen alkoholiriippuvuus tai alkoholiriippuvuus, ksantiinia sisältävien aineiden liiallinen käyttö tai merkittäviä nikotiinivieroitusoireita ensimmäisellä tutkimuskäynnillä.
- Pakotettu uloshengitystilavuus 1 sekunnissa (FEV1) <80 %.
- Positiivinen HIV-, B-hepatiitti- tai C-hepatiittivirustesti.
- Kuume, joka määritellään osallistujaksi, jonka lämpötila on ≥37,9 °C päivänä -2/-1 ja/tai esirokotus päivänä 0.
- hVIVO:ssa tai toimeksiantajassa työskentelevät tai heidän lähiomaiset.
- Mikä tahansa muu syy, tutkija katsoo, että osallistuja ei sovellu tutkimukseen
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Muut
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Yksittäinen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Annos 3
Valinnainen: TBD, riippuen osan A tuloksesta
|
TBD, riippuen osan A tuloksesta
|
|
Kokeellinen: Annos 1
Keskiannos, odotettu olevan noin 10^4.5 kudosviljelyn infektiivinen annos 50% (TCID50)/mL (tiitteriä voidaan säätää kantatiitterin perusteella)
|
Keskimääräinen annos, noin 10^4,5 TCID50/ml
|
|
Kokeellinen: Annos 2
Suuri annos, arviolta noin 10^5,5 kudosviljelmän tartuttava annos 50 % (TCID50)/ml (tiitteriä voidaan säätää varanto-tiitterin perusteella)
|
Suuri annos, noin 10^5,5 TCID50/ml
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Virushaasteeseen liittyvien haittatapahtumien esiintyminen
Aikaikkuna: Päivä 0 - päivä 28
|
Haittatapahtumien (AE) ilmaantuvuus virusaltistukseen (päivä 0) liittyen aina päivän 28 seurantakäyntiin saakka.
|
Päivä 0 - päivä 28
|
|
Vakavien haittatapahtumien esiintyminen virusaltistukseen liittyen
Aikaikkuna: Päivä 0 - Päivä 28
|
Vakavien haittatapahtumien (SAE) esiintyminen virusaltistukseen liittyen virusaltistuksesta (päivä 0) päivän 28 seurantakäyntiin.
|
Päivä 0 - Päivä 28
|
|
Indusoi laboratoriovarmistetun infektion ≥40 %:ssa inokuloiduista osallistujista
Aikaikkuna: Päivä 1 - Päivä 8
|
Kvantitatiivisella käänteistranskriptiopolymeraasiketjureaktiolla (qRT-PCR) varmistettu influenssainfektio, määriteltynä kahtena kvantitatiivisena (≥ alempi kvantifiointiraja [LLOQ]) qRT-PCR-mittauksena (raportoituna 4 suunnitellun peräkkäisen arvioinnin aikana 48 tunnin sisällä), päivällä 1 iltapäivästä suunniteltuun karanteenista lähtöön (päivä 8 aamulla).
|
Päivä 1 - Päivä 8
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Sellaisten influenssatapausten ilmaantuvuus, jotka on vahvistettu viruksen viljelyllä.
Aikaikkuna: Päivästä 1 päivään 8
|
Viruksen viljelyllä varmistettu influenssatartunta, määriteltynä mitattavissa olevana viruksen viljelytuloksena, päivästä 1 iltapäivästä suunniteltuun karanteenista kotiutukseen (päivä 8 aamulla).
|
Päivästä 1 päivään 8
|
|
Influenssa-altistusviruksen VL-AUC määritettynä qRT-PCR:llä
Aikaikkuna: Päivä 1 - Päivä 8
|
Influenssahaasteviruksen viruskuorma-aikakäyrän alla oleva pinta-ala (VL-AUC) määritettynä qRT-PCR:llä sekä nenän että nielun (vain osa B) näytteistä, alkaen päivästä 1 iltapäivästä suunniteltuun karanteenista poistumiseen (päivä 8 aamupäivällä).
|
Päivä 1 - Päivä 8
|
|
Influenssan haasteviruksen huippuviruskuorma qRT-PCR-menetelmällä määritettynä
Aikaikkuna: Päivästä 1 päivään 8
|
Influenssa-altistusviruksen huippuvirusmäärä, joka määritellään suurimpana virusmääränä, käyttäen qRT-PCR:ää nenän- ja nielunäytteistä (vain osa B) päivästä 1 iltapäivästä suunniteltuun karanteenin purkuun (päivä 8 aamu).
|
Päivästä 1 päivään 8
|
|
Influenssahaasteviruksen VL-AUC viruskasvatuksella määritettynä
Aikaikkuna: Päivä 1 – Päivä 8
|
Influenssahaasteluviruksen viruskuormitus-aikakäyrän alainen pinta-ala (VL-AUC), määritettynä virusviljelmällä sekä nenästä että nielusta otetuista (vain osa B) näytteistä alkaen päivän 1 illasta aina suunniteltuun karanteenista poistumiseen (päivä 8 aamulla)
|
Päivä 1 – Päivä 8
|
|
Influenssa-aktivaatioviruksen viruksen huippumäärä kulttuurin avulla määritettynä
Aikaikkuna: Päivä 1 - Päivä 8
|
Influenssa-altistusviruksen huippuvirusmäärä määriteltynä suurimpana virusmääränä, joka saadaan virusviljelyllä nenä- ja nielunäytteistä (vain osa B) päivästä 1 iltapäivällä suunniteltuun karanteenista poistumiseen (päivä 8 aamulla).
|
Päivä 1 - Päivä 8
|
|
Kokonaiskliinisten oireiden pisteet-aikakäyrän alle jäävä pinta-ala (TSS-KP)
Aikaikkuna: Päivä 1 - päivä 8
|
Esitetyt tiedot ovat pistemäärä * päivät. TSS-AUC (puolisuunnikassääntö) mitattuna asteittaisella oireiden pisteytysjärjestelmällä, kerätty 3 kertaa päivässä alkaen päivästä 1 aamusta päivään 8 aamuun käyttäen osallistujan itse raportoimaa 13 oireen korttia, AUC-laskelmaan sisällytettyjen päiväkirjakorttien enimmäismäärä on 22, enimmäisaika on 7 päivää. Kliinisiä oireita olivat vuotava nenä, tukkoinen nenä, aivastelu, kurkkukipu, korvakipu, huonovointisuus/väsymys, päänsärky, lihas- ja/tai nivelsärky, vilunväreet/kuumeisuus, yskä, rintakehän tiheys, hengenahdistus ja hengityksen vinkuminen. Osallistujat pisteyttivät oireen 0 (ei oireita) – 3 (vaikea). Hengenahdistuksella ja hengityksen vinkumisella oli lisäpisteytysvaihtoehto asteikolla 4. Päiväkirjakortin kokonaisoirepisteet vaihtelivat 0 (jos kaikki oireet arvosteltu 0) ja 41 (jos kaikki oireet arvosteltu 3 ja hengenahdistus ja hengityksen vinkuminen arvosteltu 4). TSS AUC -pisteiden vaihteluväli on 0–287 pistettä*päivää (enintään 41*7). |
Päivä 1 - päivä 8
|
|
Oirepäiväkirjakortin kokonaisoireiden huippupistemäärä
Aikaikkuna: Päivä 1 – Päivä 8
|
Kunkin osallistujan huippukokonaisoirepistemäärä (TSS) määritellään päiväkirjakortin pistemääräksi, joka on huonoin (korkein). Oireiden pisteytysjärjestelmää kerättiin kolme kertaa päivässä alkaen yksi päivä virusaltistuksen jälkeen (päivä 1) aina karanteenista purkamiseen saakka (päivä 8 aamulla) käyttäen osallistujan itsensä raportoimaa 13 oireen korttia. Kliinisiä oireita olivat vuotava nenä, tukkoinen nenä, aivastelu, kurkkukipu, korvasärky, huonovointisuus/väsymys, päänsärky, lihas- ja/tai nivelsärky, vilunväreet/kuumeentunne, yskä, puristava tunne rinnassa, hengenahdistus ja hengityksen vinkuminen. Osallistujat arvioivat oireita asteikolla 0 (ei oireita) - 3 (vaikea). Hengenahdistuksella ja hengityksen vinkumisella oli lisäksi luokka 4. Päiväkirjakortin kokonaisoirepistemäärät vaihtelivat välillä 0 (jos kaikki oireet luokiteltu arvoon 0) - 41 (jos kaikki oireet luokiteltu arvoon 3 ja hengenahdistus sekä hengityksen vinkuminen arvoon 4). |
Päivä 1 – Päivä 8
|
|
Päivittäisen huippuoireiden päiväkirjakortin pistemäärä
Aikaikkuna: Päivästä 1 päivään 8
|
Huippupäivittäinen oirepistemäärä johdettiin jokaiselle päivälle päivästä 1 päivään 8 kyseisen päivän 3 kokonaisoirepistemäärän maksimina. Oireita kerättiin kolme kertaa päivässä alkaen yksi päivä virusaltistuksen jälkeen (päivä 1) suunniteltuun karanteenista poistumiseen (päivä 8 aamulla) käyttäen osallistujan ilmoittamaa 13 oireen korttia. Kliinisiin oireisiin kuuluivat vuotava nenä, tukkoinen nenä, aivastelu, kurkkukipu, korvakipu, huonovointisuus/väsymys, päänsärky, lihas- ja/tai nivelsärky, vilunväristykset/kuumeisuus, yskä, rintakireys, hengenahdistus ja hengityksen vinkuminen. Osallistujat arvioivat oireet asteikolla 0 (ei oireita) - 3 (vaikea). Hengenahdistuksella ja hengityksen vinkumisella oli lisäarviointivaihtoehto luokka 4. Päiväkohtaiset kokonaisoirepistemäärät vaihtelivat 0:sta (jos kaikki oireet arvioitu 0) 41:een (jos kaikki oireet arvioitu 3 ja hengenahdistus ja hengityksen vinkuminen arvioitu 4). |
Päivästä 1 päivään 8
|
|
Laboratorio-vahvistettu kuumeinen influenssainfektio
Aikaikkuna: Päivä 1 - Päivä 8
|
qRT-PCR:llä vahvistettu influenssainfektio, joka määritellään kahdeksi kvantifioitavaksi (≥LLOQ) qRT-PCR-mittaustulokseksi (raportoitu vähintään kahdesta erillisestä näytteestä suunnitellun 4 peräkkäisen arvioinnin aikana 48 tunnin sisällä), päivästä 1 iltapuhteesta suunniteltuun eristysjakson loppuun (päivä 8 aamupuhteeseen) SEKÄ kuumetauti;
määritellään lämpötilaksi ≥37,9 °C päivästä 1 aamupuhteesta suunniteltuun eristysjakson loppuun (päivä 8 aamupuhteeseen).
|
Päivä 1 - Päivä 8
|
|
qRT-PCR-varmennettu influenssan kaltainen sairaus (Centers for Disease Control [CDC])
Aikaikkuna: Päivä 1 - päivä 8
|
PCR-varmennettu influenssatartunta (qRT-PCR), joka määritellään vähintään kahdeksi määrälliseksi (≥LLOQ) qRT-PCR-mittaukseksi (raportoituna 2 tai useammasta riippumattomasta näytteestä 4 peräkkäisen 48 tunnin sisällä toteutettavan suunnitellun arvioinnin aikana) ajanjaksolla 1. päivä ilta - suunniteltu eristysajan päättyminen (8. päivä aamu) JA kuumetapahtuma, joka määritellään lämpötilaksi ≥37,8 °C ja yskäksi ja/tai kurkkukivuksi (oireet ja merkit) ajanjaksolla 1. päivä aamu - suunniteltu eristysajan päättyminen (8. päivä aamu) ilman tunnettua muuta syytä kuin influenssa.
|
Päivä 1 - päivä 8
|
|
qRT-PCR:llä vahvistettu influenssan kaltainen sairaus (Maailman terveysjärjestö [WHO])
Aikaikkuna: Päivä 1 – Päivä 8
|
qRT-PCR:llä vahvistettu influenssainfektio, joka määritellään kahdeksi kvantifioitavaksi (≥LLOQ) qRT-PCR-mittaukseksi (raportoitu kahdesta tai useammasta riippumattomasta näytteestä 4 peräkkäisen arvioinnin aikana 48 tunnin sisällä), päivästä 1 iltapäivällä suunniteltuun karanteenista purkamiseen (päivä 8 aamulla) SEKÄ, kuumeinen jakso, joka määritellään ≥38,0 °C:n lämpötilaksi ja yskäksi, päivästä 1 aamulla suunniteltuun karanteenista purkamiseen (päivä 8 aamulla).
|
Päivä 1 – Päivä 8
|
|
Laboratorio-varmistettu kohtalaisen vaikeaoireinen influenssainfektio
Aikaikkuna: Päivästä 1 päivään 8
|
qRT-PCR-vahvistettu influenssatartunta, joka määritellään siten, että on olemassa 2 kvantitatiivista (≥LLOQ) qRT-PCR-mittausta (raportoituna 2 tai useammasta erillisestä näytteestä 5 suunnitellun 48 tunnin aikavälin peräkkäisen arvioinnin aikana) ajalla päivä 1 iltapäivästä suunniteltuun karanteenista vapautumiseen (päivä 8 aamupäivällä) JA mitkä tahansa oireet oirepäiväkirjassa, joiden aste on ≥2 yhdessä aikapisteessä ajalla päivä 1 aamupäivästä suunniteltuun karanteenista vapautumiseen (päivä 8 aamupäivällä).
|
Päivästä 1 päivään 8
|
|
Laboratorio-varmistettu oireinen influenssainfektio
Aikaikkuna: Päivä 1 - Päivä 8
|
qRT-PCR:llä varmistettu influenssatartunta, joka määritellään 2 kvantifioitavissa olevana (≥LLOQ) qRT-PCR-mittauksena (raportoitu 2:sta tai useammasta riippumattomasta näytteestä 4 suunnitellun peräkkäisen arvioinnin aikana 48 tunnin sisällä), päivän 1 iltapäivästä suunniteltuun karanteenista vapauttamiseen (päivä 8 aamulla) JA kokonaisoirepisteet ≥2 yhdessä aikapisteessä, päivän 1 aamusta suunniteltuun karanteenista vapauttamiseen (päivä 8 aamulla).
|
Päivä 1 - Päivä 8
|
|
Viljelylaboratoriolla varmistettu kohtalaisen vaikea oireinen influenssainfektio
Aikaikkuna: Päivä 1 – Päivä 8
|
Laboratoriovahvistettu virusviljelyinfektio, JA minkä tahansa oirepäiväkirjan oire, joka on asteeltaan ≥2 yksittäisessä aikapisteessä päivästä 1 aamusta karanteenista suunniteltuun purkamiseen (päivä 8 aamuun).
|
Päivä 1 – Päivä 8
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Alexandre Lima, MD-PhD, hVIVO Services Ltd.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- HRD-vCS-006
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .