Доза, безопасность и патогенность нового штамма вируса гриппа H3N2
Поисковое исследование по установлению дозы, безопасности и патогенности нового штамма вируса гриппа H3N2 у здоровых участников в возрасте от 18 до 55 лет
Поисковое исследование по установлению дозы, безопасности и патогенности нового штамма гриппа A H3N2 у здоровых участников в возрасте от 18 до 55 лет
В части A до 40 участников будут случайным образом распределены в одну из двух групп, которым будет введена одна из двух доз вируса (доза вируса 1 или доза вируса 2).
В зависимости от результатов Части А участникам Части Б может быть назначена Доза вируса 1, Доза вируса 2 или другая доза вируса (например, Доза вируса 3).
Обзор исследования
Статус
Условия
Подробное описание
Это предварительное исследование контрольного штамма вируса гриппа A/England/7763/2022 H3N2 с целью определения оптимального безопасного инфекционного титра контрольного агента у здоровых участников в возрасте от 18 до 55 лет.
В общей сложности до 80 участников могут получить вакцину против гриппа A/England/7763/2022 H3N2. Каждый участник будет участвовать в исследовании примерно 4 месяца с момента скрининга до последнего посещения клиники.
Исследование будет состоять из двух частей. В Части А исследования до 40 участников будут случайным образом распределены в одну из двух групп, которым будет введена одна из двух доз вируса (доза вируса 1 или доза вируса 2). На основании результатов Части А дополнительные участники могут быть включены в необязательную Часть Б исследования и могут получить дозу вируса 1, дозу вируса 2 и/или другую дозу вируса (например, дозу вируса 3).
Исследование разделено на три этапа:
- Фаза скрининга: скрининг будет проводиться в период с дня -90 по день -2/-1.
Фаза карантина: участники будут оставаться в карантинном отделении примерно 8 дней (с дня -2/-1 по день 8).
За один или два дня до дня прививки заражающим вирусом участники будут помещены в карантин, где их соответствие критериям будет проверено. Если участники сохранят право на участие в исследовании, они получат контрольный вирус в день 0. Участники пройдут ряд клинических обследований и мониторинга безопасности на протяжении всего своего пребывания в карантине. Участники будут выписаны из карантинного отделения на 8-й день (или могут оставаться дольше по усмотрению главного исследователя).
- Амбулаторный этап: после завершения карантинного этапа участники посетят контрольный визит примерно через 28 дней после получения исследуемого вируса. Их симптомы будут повторно оценены и проведена полная проверка безопасности.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
London, Соединенное Королевство, E14 5NR
- hVIVO Services Ltd, 40 Bank Street
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Письменное информированное согласие
- Взрослый мужчина или женщина в возрасте от 18 до 55 лет.
- Общая масса тела ≥50 кг и индекс массы тела (ИМТ) ≥18 кг/м2 и ≤35 кг/м2.
- Иметь хорошее здоровье, не иметь в анамнезе или текущих данных о клинически значимых заболеваниях, а также не иметь клинически значимых отклонений в тестах, которые могли бы помешать безопасности участника.
- Документированная история болезни
- Соблюдение требований контрацепции
- Серопригоден для заражения вирусом
Критерии исключения:
- Наличие в анамнезе или активных в настоящее время симптомов или признаков, указывающих на инфекцию верхних или нижних дыхательных путей (LRT), в течение 4 недель до первого исследовательского визита.
- Любой анамнез или признаки какого-либо клинически значимого или активного в настоящее время заболевания.
- Любые участники, которые курили ≥10 пачек лет в любое время.
- Участницы женского пола, которые кормят грудью или были беременны в течение 6 месяцев до исследования или имели положительный тест на беременность на любом этапе скрининга или до прививки.
- Любая история анафилаксии и/или любая история тяжелой аллергической реакции.
- Венозный доступ считается недостаточным для выполнения требований исследования по кровопусканию и канюляции.
- Анафилаксия в течение жизни и/или тяжелая аллергическая реакция в течение жизни.
- Значительные аномалии носа включают потерю или изменение обоняния или вкуса, полипы носа, носовое кровотечение, операцию на носу или околоносовых пазухах.
- Недавние прививки или намерение получить вакцинацию до контрольного визита на 28-й день.
- Получение крови или продуктов крови или потеря (включая донорство крови) 550 мл или более крови в течение 3 месяцев до запланированной прививки или запланированная в течение 3 месяцев после последнего визита.
- Недавнее получение исследуемых препаратов или контрольных вирусов.
- Использование или предполагаемое использование во время проведения исследования сопутствующих лекарственных средств (рецептурных и/или безрецептурных), включая витамины или растительные и диетические добавки в пределах указанных окон.
- Положительный результат теста на злоупотребление наркотиками, недавний анамнез или наличие алкогольной зависимости, чрезмерное употребление ксантинсодержащих веществ или наличие значительных признаков и симптомов отмены никотина во время первого исследовательского визита.
- Объем форсированного выдоха за 1 секунду (ОФВ1) <80%.
- Положительный результат теста на ВИЧ, вирус гепатита В или вирус гепатита С.
- Наличие лихорадки определяется как у участника, у которого температура составила ≥37,9°C в день -2/-1 и/или перед инокуляцией в день 0.
- Сотрудники или ближайшие родственники сотрудников hVIVO или спонсора.
- Любая другая причина, по которой, по мнению исследователя, участник считается непригодным для исследования.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Другой
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Одинокий
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Доза 3
Необязательно: подлежит уточнению, в зависимости от результатов Части А.
|
Будет определено позднее, в зависимости от результатов Части А
|
|
Экспериментальный: <string>Доза 1
Средняя доза, ожидается примерно 10^4.5 тканевой культуры инфекционной дозой 50% (TCID50)/мл (титр может быть скорректирован в зависимости от исходного титра)
|
Средняя доза, примерно 10^4,5 TCID50/мл.
|
|
Экспериментальный: Доза 2
Высокая доза, ожидаемая на уровне примерно 10^5.5 инфицирующих доз для культуры тканей 50% (TCID50)/мл (титр может быть скорректирован в зависимости от исходного титра)
|
Высокая доза, примерно 10^5,5 TCID50/мл.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество нежелательных явлений, связанных с вирусной нагрузкой
Временное ограничение: День 0 по День 28
|
Возникновение нежелательных явлений (НЯ), связанных с вирусной провокацией, от вирусной провокации (День 0) до визита наблюдения на 28-й день.
|
День 0 по День 28
|
|
Возникновение серьезных нежелательных явлений, связанных с вирусной провокацией
Временное ограничение: День 0 по День 28
|
Возникновение серьезных нежелательных явлений (СНЯ), связанных с нагрузкой вирусом, от начала нагрузки вирусом (День 0) до контрольного визита на 28-й день.
|
День 0 по День 28
|
|
Вызывает лабораторно подтвержденную инфекцию у ≥40% инокулированных участников
Временное ограничение: День 1 по День 8
|
Инфекция гриппа, подтвержденная с помощью количественной полимеразной цепной реакции с обратной транскрипцией (qRT-PCR), определяемая как 2 количественных (≥ нижнего предела количественного определения [LLOQ]) измерения qRT-PCR (зарегистрированных в течение 4 запланированных последовательных оценок в течение 48 часов), с 1-го дня после полудня до плановой выписки из карантина (8-й день утра).
|
День 1 по День 8
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота подтвержденной вирусной культурой инфекции гриппа.
Временное ограничение: с 1 по 8 день
|
Вирус-культурально подтвержденная инфекция гриппа, определяемая как поддающееся количественной оценке измерение вирусной культуры, с 1-го дня (после полудня) до планируемой выписки из карантина (8-й день, до полудня).
|
с 1 по 8 день
|
|
VL-AUC вируса гриппа для заражения, определенная с помощью qRT-ПЦР
Временное ограничение: День 1-й по День 8-й
|
Площадь под кривой «вирусная нагрузка-время» (VL-AUC) вируса гриппа для вызова инфекции, определенная с помощью кПЦР-ОТ как по образцам из носа, так и из горла (только для Части B), начиная с 1-го дня после полудня до запланированной выписки из карантина (8-й день до полудня)
|
День 1-й по День 8-й
|
|
Пиковая вирусная нагрузка вируса гриппа для контрольного заражения, определенная с помощью кПЦР-ПЦР
Временное ограничение: День 1 по День 8
|
Пиковая вирусная нагрузка вируса гриппа для заражения, определяемая как максимальная вирусная нагрузка по данным количественной ОТ-ПЦР на образцах из носа и горла (только часть B) с Дня 1 (после полудня) до запланированной выписки из карантина (День 8, утро).
|
День 1 по День 8
|
|
VL-AUC вируса гриппа для заражения, определяемая по вирусной культуре
Временное ограничение: С 1-го по 8-й день
|
Площадь под кривой «вирусная нагрузка-время» (VL-AUC) вируса гриппа для заражения, определяемая методом вирусологического исследования образцов из носа и горла (только часть B), начиная с 1-го дня (после обеда) до запланированной выписки из карантина (8-й день до обеда)
|
С 1-го по 8-й день
|
|
Пиковая вирусная нагрузка вируса гриппа для контрольного заражения, определенная методом вирусной культуры
Временное ограничение: День 1 – День 8
|
Пиковая вирусная нагрузка вируса гриппа, используемого для заражения, определяемая как максимальная вирусная нагрузка по данным вирусологического исследования образцов из носа и горла (только часть B) с первого дня (после полудня) до запланированной выписки из карантина (утро восьмого дня).
|
День 1 – День 8
|
|
Площадь под кривой «общий балл клинических симптомов – время» (TSS-AUC)
Временное ограничение: День 1 по День 8
|
Представленные данные — это баллы*дни. TSS-AUC (правило трапеций) оценивалось по градуированной системе симптомов, собираемой 3 раза в день с утра 1-го дня до утра 8-го дня с использованием карты из 13 симптомов, заполняемой участниками самостоятельно. Максимальное количество дневников, включенных в расчет AUC, составляет 22, максимальный период времени — 7 дней. Клинические симптомы включали: насморк, заложенность носа, чихание, боль в горле, боль в ухе, недомогание/усталость, головную боль, боль в мышцах и/или суставах, озноб/жар, кашель, стеснение в груди, одышку и хрипы. Участники оценивали симптомы от 0 (нет симптомов) до 3 (тяжелые). Одышка и хрипы имели дополнительную оценку степени 4. Общий балл симптомов по дневникам варьировался от 0 (если все симптомы оценены как 0) до 41 (если все симптомы оценены как 3, а одышка и хрипы — как 4). Диапазон баллов TSS AUC составляет от 0 до 287 баллов*дни (максимум 41*7). |
День 1 по День 8
|
|
Пиковый общий балл по дневнику симптомов
Временное ограничение: день 1 - день 8
|
Пиковый общий балл симптомов (TSS) для каждого участника определяется как наихудший (самый высокий) общий балл, полученный по дневниковой карте. Система оценки симптомов записывалась трижды в день, начиная с одного дня после вирусной провокации (день 1) до выписки из карантина (8-й день утро) с использованием карты из 13 симптомов, заполняемой участником самостоятельно. |
день 1 - день 8
|
|
Ежедневная дневниковая оценка пиковых симптомов
Временное ограничение: С 1-го по 8-й день
|
Пиковый ежедневный показатель симптомов рассчитывался для каждого дня с 1 по 8 как максимальное значение из 3 общих показателей симптомов за этот день. Клинические симптомы включали насморк, заложенность носа, чихание, боль в горле, боль в ухе, недомогание/утомляемость, головную боль, боль в мышцах и/или суставах, озноб/лихорадку, кашель, стеснение в груди, одышку и свистящее дыхание. Общие показатели симптомов по карте дневника варьировались от 0 (если все симптомы оценены на 0) до 41 (если все симптомы оценены на 3, а одышка и свистящее дыхание - на 4). |
С 1-го по 8-й день
|
|
Лабораторно подтвержденная фебрильная гриппозная инфекция
Временное ограничение: С 1 по 8 день
|
Лабораторно подтвержденная инфекция гриппа с помощью qRT-PCR, определяемая как 2 количественных (≥LLOQ) измерения qRT-PCR (зарегистрированных на 2 или более независимых образцах за 4 запланированных последовательных оценки в течение 48 часов) с первого вечера (Day 1 pm) до плановой выписки из карантина (утро 8-го дня, Day 8 am) И, лихорадочный эпизод, определяемый как температура ≥37,9°C с первого утра (Day 1 am) до плановой выписки из карантина (утро 8-го дня, Day 8 am).
|
С 1 по 8 день
|
|
Гриппоподобное заболевание, подтвержденное с помощью кПЦР-РВ (Центры по контролю и профилактике заболеваний [CDC])
Временное ограничение: 1-й по 8-й день
|
Инфекция гриппа, подтверждённая количественной ОТ-ПЦР в реальном времени (qRT-PCR), определяемая как 2 поддающихся количественной оценке (≥LLOQ) измерения методом qRT-PCR (зарегистрированные на 2 или более независимых образцах в течение 4 запланированных последовательных оценок в течение 48 часов) с вечера Дня 1 до плановой выписки из карантина (утро Дня 8) И лихорадочный эпизод, определяемый как температура ≥37,8ºC, а также кашель и/или боль в горле (симптомы и признаки) с утра Дня 1 до плановой выписки из карантина (утро Дня 8) при отсутствии известной причины, кроме гриппа.
|
1-й по 8-й день
|
|
Гриппоподобное заболевание, подтвержденное ОТ-ПЦР (Всемирная организация здравоохранения [ВОЗ])
Временное ограничение: С 1-го по 8-й день
|
Подтвержденная с помощью qRT-PCR инфекция гриппа, определяемая как 2 количественных (≥LLOQ) измерения qRT-PCR (зарегистрированных в 2 или более отдельных образцах в течение 4 запланированных последовательных оценок в пределах 48 часов), с первого дня (после полудня) до запланированной выписки из карантина (восьмой день, до полудня) И, лихорадочный эпизод, определяемый как температура ≥38,0 °C и кашель, с первого дня (до полудня) до запланированной выписки из карантина (восьмой день, до полудня).
|
С 1-го по 8-й день
|
|
Лабораторно подтвержденная умеренно тяжелая симптоматическая гриппозная инфекция
Временное ограничение: день 1 по день 8
|
Инфекция, вызванная вирусом гриппа, подтвержденная методом кПЦР-ОТ, определяемая как 2 количественных (≥Нижний предел количественного определения) измерения кПЦР-ОТ (зарегистрированных в 2 или более независимых образцах в ходе 4 запланированных последовательных оценок в течение 48 часов), с 1-го дня после полудня до запланированной выписки из карантина (8-й день до полудня) И, любой симптом из дневника симптомов со степенью ≥2 по отдельной временной точке, с 1-го дня до полудня до запланированной выписки из карантина (8-й день до полудня).
|
день 1 по день 8
|
|
Лабораторно подтвержденная симптоматическая инфекция гриппа
Временное ограничение: С 1 по 8 день
|
Подтвержденная с помощью qRT-PCR инфекция гриппа, определяемая как 2 количественных (≥LLOQ) измерения qRT-PCR (зарегистрированных на 2 или более независимых образцах в течение 4 запланированных последовательных оценок в течение 48 часов), с 1-го дня (после полудня) до запланированной выписки из карантина (8-й день, до полудня) И, общий балл симптомов ≥2 в один момент времени, с 1-го дня (до полудня) до запланированной выписки из карантина (8-й день, до полудня).
|
С 1 по 8 день
|
|
Viral Culture Laboratory-confirmed Moderately Severe Symptomatic Influenza Infection
Временное ограничение: День 1 по День 8
|
Инфекция, подтвержденная лабораторным вирусологическим культивированием, И любой симптом из дневника симптомов степени ≥2 по одной временной точке, с утра 1-го дня до плановой выписки из карантина (утро 8-го дня).
|
День 1 по День 8
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Alexandre Lima, MD-PhD, hVIVO Services Ltd.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- HRD-vCS-006
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .