Dosis, sikkerhed og patogenicitet af en ny influenza- en H3N2-udfordringsstamme
En eksplorativ undersøgelse for at fastslå dosis, sikkerhed og patogenicitet af en ny influenza- en H3N2-udfordringsstamme hos raske deltagere i alderen 18 til 55 år
En eksplorativ undersøgelse for at fastslå dosis, sikkerhed og patogenicitet af en ny influenza A H3N2-udfordringsstamme hos raske deltagere i alderen 18 til 55 år
I del A vil op til 40 deltagere blive tilfældigt fordelt til en af to grupper, der skal gives en af to virusdoser (virusdosis 1 eller virusdosis 2).
Baseret på resultatet af del A kan deltagere i del B få virusdosis 1, virusdosis 2 eller en anden virusdosis (f.eks. virusdosis 3)
Studieoversigt
Status
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
Dette er en eksplorativ undersøgelse af en influenza A/England/7763/2022 H3N2-udfordringsstamme for at bestemme den optimale sikre infektiøse titer af udfordringsmiddel hos raske deltagere i alderen 18 til 55 år.
I alt op til 80 deltagere kan få influenza A/England/7763/2022 H3N2-udfordringsmiddel. Hver deltager forbliver i undersøgelsen i cirka 4 måneder fra screening til sidste klinikbesøg.
Undersøgelsen vil bestå af 2 dele, i del A af undersøgelsen vil op til 40 deltagere blive tilfældigt fordelt til en af to grupper, der skal gives en af to virusdoser (Virusdosis 1 eller Virusdosis 2). Baseret på resultatet af del A kan yderligere deltagere blive tilmeldt den valgfri del B af undersøgelsen og kan få virusdosis 1, virusdosis 2 og/eller en anden virusdosis (f.eks. virusdosis 3)
Undersøgelsen er opdelt i tre faser:
- Screeningsfase: Screening vil finde sted mellem dag -90 til dag -2/-1.
Karantænefase: Deltagerne bliver i karantæneenheden i cirka 8 dage (fra dag -2/-1 til dag 8).
En eller to dage før dagen for podning med udfordringsvirussen vil deltagerne blive optaget i karantæne, hvor deres berettigelse vil blive revurderet. Hvis deltagerne forbliver kvalificerede til undersøgelsen, vil de modtage udfordringsvirussen på dag 0. Deltagerne vil gennemgå en række kliniske vurderinger og sikkerhedsovervågning under hele deres ophold i karantæne. Deltagerne vil blive udskrevet fra karantæneenheden på dag 8 (eller kan blive længere efter hovedefterforskerens skøn).
- Ambulant fase: Efter afslutningen af karantænefasen vil deltagerne deltage i et opfølgningsbesøg, cirka 28 dage efter, at de modtog undersøgelsesvirussen. Deres symptomer vil blive revurderet, og en komplet sikkerhedsundersøgelse udføres.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
London, Det Forenede Kongerige, E14 5NR
- hVIVO Services Ltd, 40 Bank Street
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Skriftligt informeret samtykke
- Voksen mand eller kvinde i alderen mellem 18 og 55 år
- En samlet kropsvægt ≥50 kg og kropsmasseindeks (BMI) ≥18 kg/m2 og ≤35 kg/m2.
- Ved godt helbred uden historie eller aktuelle beviser for klinisk signifikante medicinske tilstande og ingen klinisk signifikante testabnormiteter, der vil forstyrre deltagernes sikkerhed.
- Dokumenteret sygehistorie
- Overholdelse af præventionskrav
- Serosegnet til udfordringsvirus
Ekskluderingskriterier:
- Anamnese med eller aktuelt aktive symptomer eller tegn, der tyder på øvre eller nedre luftvejsinfektion (LRT) inden for 4 uger før det første studiebesøg.
- Enhver historie eller bevis for enhver klinisk signifikant eller aktuelt aktiv sygdom.
- Alle deltagere, der til enhver tid har røget ≥10 pakkeår.
- Kvindelige deltagere, der ammer eller har været gravide inden for 6 måneder før undersøgelsen, eller som har en positiv graviditetstest på et hvilket som helst tidspunkt under screeningen eller før podning.
- Enhver historie med anafylaksi og/eller en hvilken som helst historie med alvorlig allergisk reaktion.
- Venøs adgang anses for utilstrækkelig til undersøgelsens krav til flebotomi og kanylering.
- Livstidshistorie med anafylaksi og/eller livslang historie med alvorlig allergisk reaktion.
- Betydelige abnormiteter i næsen, omfatter tab af eller ændringer i lugt eller smag, næsepolypper, næseblod, næse- eller bihulekirurgi.
- Nylige vaccinationer eller intention om at modtage vaccination inden opfølgningsbesøget på dag 28.
- Modtagelse af blod eller blodprodukter eller tab (inklusive bloddonationer) af 550 ml eller mere blod i løbet af de 3 måneder forud for den planlagte podning eller planlagt i løbet af de 3 måneder efter det sidste besøg.
- Nylig modtagelse af forsøgsmedicin eller udfordringsvirus.
- Brug eller forventet brug under udførelsen af undersøgelsen af samtidig medicin (receptpligtig og/eller ikke-receptpligtig), herunder vitaminer eller urte- og kosttilskud inden for de specificerede vinduer.
- Test af positive stoffer, nyere historie eller tilstedeværelse af alkoholafhængighed, overdreven indtagelse af xanthinholdige stoffer eller tilstedeværelse af væsentlige tegn og symptomer på nikotinabstinens ved første studiebesøg.
- Et forceret ekspiratorisk volumen på 1 sekund (FEV1) <80 %.
- Positiv HIV-, hepatitis B-virus- eller hepatitis C-virustest.
- Tilstedeværelse af feber, defineret som en deltager med en temperaturaflæsning på ≥37,9°C på dag -2/-1 og/eller præ-inokulation på dag 0.
- De ansatte eller nærmeste pårørende til dem, der er ansat hos hVIVO eller sponsoren.
- Enhver anden grund anser efter investigator for, at deltageren er uegnet til undersøgelsen
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Andet
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Enkelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Dosis 3
Valgfrit: TBD, afhængigt af resultatet af del A
|
TBD, afhængigt af resultatet af del A
|
|
Eksperimentel: Dosis 1
Mellem dosis, forventet at være omkring 10^4.5 vævskulturinfektiv dosis 50 % (TCID50)/mL (titet kan justeres baseret på bestandstitet)
|
Medium dosis, ca. 10^4,5 TCID50/ml
|
|
Eksperimentel: Dosis 2
Høj dosis, forventes at være ca. 10^5,5 tissuekulturinficerende dosis 50 % (TCID50)<wbr/>/mL (titer kan justeres baseret på bestandstiter)
|
Høj dosis, cirka 10^5,5 TCID50/ml
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst af bivirkninger relateret til virusudfordringen
Tidsramme: Dag 0 til Dag 28
|
Forekomst af uønskede hændelser (AEs) relateret til virusudfordringen fra viral challenge (dag 0) til opfølgningsbesøget dag 28.
|
Dag 0 til Dag 28
|
|
Forekomst af alvorlige bivirkninger relateret til den virale vaccineudfordring
Tidsramme: Dag 0 til dag 28
|
Forekomst af alvorlige bivirkninger (SAE'er) relateret til viral challenge fra viral challenge (dag 0) til opfølgningsbesøget på dag 28.
|
Dag 0 til dag 28
|
|
Fremkalder laboratoriebekræftet infektion hos ≥40% af inokulerede deltagere
Tidsramme: Dag 1 til Dag 8
|
Influenzainfektion bekræftet ved kvantitativ revers transkriptase-polymerase kædereaktion (qRT-PCR), defineret som 2 kvantificerbare (≥ nedre kvantifikationsgrænse [LLOQ]) qRT-PCR-målinger (rapporteret over 4 planlagte, fortløbende vurderinger inden for 48 timer), fra dag 1 om eftermiddagen til planlagt udskrivning fra karantæne (dag 8 om morgenen).
|
Dag 1 til Dag 8
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst af viruskultur-bekræftet influenza.
Tidsramme: Dag 1 til Dag 8
|
Influenzainfektion bekræftet ved viral dyrkning, defineret som en kvantificerbar viral dyrkningsmåling, fra Dag 1 eftermiddag til planlagt udskrivning fra karantæne (Dag 8 formiddag).
|
Dag 1 til Dag 8
|
|
VL-AUC af influenzaudfordringsvirus bestemt ved qRT-PCR
Tidsramme: Dag 1 til dag 8
|
Areal under virusbelastning-tidskurven (VL-AUC) for influenzachallengevirus bestemt ved qRT-PCR på både nasale prøver og halsprøver (kun del B), fra dag 1 om eftermiddagen op til planlagt udskrivning fra karantæne (dag 8 om morgenen)
|
Dag 1 til dag 8
|
|
Spids viral belastning af influenza challenge virus som bestemt ved qRT-PCR
Tidsramme: Dag 1 til dag 8
|
Peak viral load af influenza challenge virus defineret som den maksimale virusmængde, fra qRT-PCR på nasale og svælgprøver (kun del B) fra dag 1 eftermiddag til planlagt udskrivelse fra karantæne (dag 8 morgen).
|
Dag 1 til dag 8
|
|
VL-AUC af Influenza-udfordringsvirus bestemt ved viral kultur
Tidsramme: Dag 1 til Dag 8
|
Area under the viral load-time curve (VL-AUC) of influenza challenge virus as determined by viral culture on both nasal and throat (Part B only) samples, starting from Day 1 pm up to planned discharge from quarantine (Day 8 am)
|
Dag 1 til Dag 8
|
|
Maksimal virusmængde af influenza challenge-virus bestemt ved virusdyrkning
Tidsramme: Dag 1 til Dag 8
|
Maksimal viral belastning af influenza-udfordringsvirus defineret som den maksimale virale belastning fra viral dyrkning på næse- og svælgprøver (kun del B) fra dag 1 eftermiddag til planlagt udskrivning fra karantæne (dag 8 morgen).
|
Dag 1 til Dag 8
|
|
Arealet under kurven for den samlede kliniske symptomscore over tid (TSS-AUC)
Tidsramme: Day 1 to Day 8
|
De præsenterede data er score*dage. TSS-AUC (trapezreglen) målt ved gradueret symptomscoreingssystem indsamlet 3 gange dagligt fra dag 1 om morgenen til dag 8 om morgenen ved hjælp af et deltagerrapporterbart kort med 13 symptomer. Det maksimale antal dagbogskort, der indgår i AUC-beregningen, er 22, og den maksimale tidsperiode er 7 dage. Kliniske symptomer omfattede løbende næse, tilstoppet næse, nysen, ondt i halsen, ørepine, utilpashed/træthed, hovedpine, muskelsmerter og/eller ledsmerter, kuldegysninger/feberfølelse, hoste, brystsnurren, åndenød og hvæsende vejrtrækning. Deltagerne scorede symptomet fra 0 (ingen symptomer) til 3 (alvorligt). Åndenød og hvæsende vejrtrækning havde en ekstra scoreingsmulighed på grad 4. Dagbogskortets samlede symptomscores varierede fra 0 (hvis alle symptomer fik grad 0) til 41 (hvis alle symptomer fik grad 3, og åndenød og hvæsende vejrtrækning fik grad 4). Spændvidden for TSS AUC-scorer er mellem 0 og 287 score*dage (maksimalt 41*7). |
Day 1 to Day 8
|
|
Diary Card Score for Peak Total Symptoms
Tidsramme: Dag 1 til dag 8
|
Peak Total Symptom Score (TSS) for hver deltager defineres som den værste (højeste) score på dagkortet. De kliniske symptomer inkluderede løbende næse, tilstoppet næse, nysen, ondt i halsen, ørepine, utilpashed/træthed, hovedpine, muskelsmerter og/eller ledsmerter, kuldefornemmelse/feberfornemmelse, hoste, trykken i brystet, åndenød og hvæsende vejrtrækning. Den samlede symptomscore på dagkortet varierede fra 0 (hvis alle symptomer fik grader 0) til 41 (hvis alle symptomer fik grader 3, og åndenød og hvæsende vejrtrækning fik graden 4). |
Dag 1 til dag 8
|
|
Dagligt Symptomdagbogskort Resultat (maksimalt)
Tidsramme: Day 1 to Day 8
|
Det maksimale daglige symptomscore blev afledt for hver dag fra dag 1 til dag 8 som maksimum af de 3 totale symptomscores på den pågældende dag. Symptomerne blev indsamlet tre gange dagligt fra en dag efter viral udfordring (dag 1) indtil planlagt udskrivning fra karantæne (dag 8 om morgenen) ved hjælp af et deltager-selvrapporterbart kort med 13 symptomer. Kliniske symptomer omfattede løbende næse, tilstoppet næse, nysen, ondt i halsen, ørepine, utilpashed/træthed, hovedpine, muskel- og/eller ledsmerter, kuldefornemmelse/feberfornemmelse, hoste, trykken for brystet, åndenød og hvæsende vejrtrækning. Deltagerne scoresymptomer fra 0 (ingen symptomer) til 3 (svære). Åndenød og hvæsende vejrtrækning havde en yderligere scoringsmulighed på grad 4. Dagskortets totale symptomscores spændte fra 0 (hvis alle symptomer blev vurderet til 0) til 41 (hvis alle symptomer blev vurderet til 3, og åndenød og hvæsende vejrtrækning blev vurderet til 4). |
Day 1 to Day 8
|
|
Laboratoriebekræftet febril influenza infektion
Tidsramme: Dag 1 til dag 8
|
En qRT-PCR-bekræftet influenza infektion, defineret som 2 kvantificerbare (≥LLOQ) qRT-PCR-målinger (rapporteret på 2 eller flere uafhængige prøver over 4 planlagte fortløbende vurderinger inden for 48 timer), fra dag 1 pm til planlagt udskrivning fra karantæne (dag 8 am) OG en feberepisode, defineret som en temperatur på ≥37,9°C, fra dag 1 am til planlagt udskrivning fra karantæne (dag 8 am).
|
Dag 1 til dag 8
|
|
qRT-PCR-bekræftet influenza-lignende sygdom (Centers for Disease and Control [CDC])
Tidsramme: Dag 1 til Dag 8
|
En qRT-PCR-bekræftet influenzainfektion, defineret som 2 kvantificerbare (≥LLOQ) qRT-PCR-målinger (rapporteret på 2 eller flere uafhængige prøver over 4 planlagte på hinanden følgende vurderinger inden for 48 timer), fra dag 1 om eftermiddagen til planlagt udskrivning fra karantæne (dag 8 om morgenen) OG, en feberepisode defineret som en temperatur på ≥37,8°C og hoste og/eller ondt i halsen (symptomer og tegn), fra dag 1 om morgenen til planlagt udskrivning fra karantæne (dag 8 om morgenen), i fravær af en kendt anden årsag end influenza.
|
Dag 1 til Dag 8
|
|
qRT-PCR-bekræftet influenza-lignende sygdom (Verdenssundhedsorganisationen [WHO])
Tidsramme: Dag 1 til Dag 8
|
En qRT-PCR-bekræftet influenzainfektion, defineret som 2 kvantificerbare (≥LLOQ) qRT-PCR-målinger (rapporteret på 2 eller flere uafhængige prøver over 4 planlagte på hinanden følgende vurderinger inden for 48 timer), fra dag 1 om eftermiddagen til planlagt udskrivning fra karantæne (dag 8 om morgenen) OG, en feberepisode, defineret som en temperatur på ≥38,0ºC og en hoste, fra dag 1 om morgenen til planlagt udskrivning fra karantæne (dag 8 om morgenen).
|
Dag 1 til Dag 8
|
|
Laboratoriebækræftet moderat svær symptomatisk influenza infektion
Tidsramme: Dag 1 til dag 8
|
En qRT-PCR-bekræftet influenza-infektion, defineret som 2 kvantificerbare (≥LLOQ) qRT-PCR-målinger (rapporteret på 2 eller flere uafhængige prøver over 4 planlagte på hinanden følgende vurderinger inden for 48 timer), fra dag 1 om eftermiddagen til planlagt udskrivelse fra karantæne (dag 8 om morgenen) OG eventuelle symptomer fra symptomdagbogskortet med grad ≥2 på et enkelt tidspunkt, fra dag 1 om morgenen til planlagt udskrivelse fra karantæne (dag 8 om morgenen).
|
Dag 1 til dag 8
|
|
Laboratoriebekræftet symptomatisk influenza-infektion
Tidsramme: Fra dag 1 til dag 8
|
En qRT-PCR-bekræftet influenza-infektion, defineret som 2 kvantificerbare (≥LLOQ) qRT-PCR-målinger (rapporteret på 2 eller flere uafhængige prøver over 4 planlagte på hinanden følgende vurderinger inden for 48 timer), fra dag 1 om eftermiddagen til planlagt udskrivning fra karantæne (dag 8 om morgenen) OG, en samlet symptomskole på ≥2 på et enkelt tidspunkt, fra dag 1 om morgenen til planlagt udskrivning fra karantæne (dag 8 om morgenen).
|
Fra dag 1 til dag 8
|
|
Laboratoriebekræftet moderat svær symptomatisk influenzainfektion (viruskultur)
Tidsramme: Dag 1 til Dag 8
|
Laboratoriebekræftet infektion ved virusdyrkning, OG symptomer i symptomdagbogskortet af grad ≥2 på et enkelt tidspunkt, fra dag 1 om morgenen til planlagt udskrivning fra karantæne (dag 8 om morgenen).
|
Dag 1 til Dag 8
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Alexandre Lima, MD-PhD, hVIVO Services Ltd.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- HRD-vCS-006
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .