Dosis, veiligheid en pathogeniteit van een nieuwe influenza- en H3N2-uitdagingsstam
Een verkennend onderzoek om de dosis, veiligheid en pathogeniteit van een nieuwe griep, een H3N2-uitdagingsstam, vast te stellen bij gezonde deelnemers van 18 tot 55 jaar oud
Een verkennend onderzoek om de dosis, veiligheid en pathogeniteit van een nieuwe influenza A H3N2-uitdagingsstam vast te stellen bij gezonde deelnemers van 18 tot 55 jaar oud
In deel A worden maximaal 40 deelnemers willekeurig toegewezen aan een van de twee groepen die een van de twee virusdoses krijgen (virusdosis 1 of virusdosis 2).
Op basis van de uitkomst van deel A kunnen deelnemers aan deel B virusdosis 1, virusdosis 2 of een andere virusdosis krijgen (bijvoorbeeld virusdosis 3).
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
Dit is een verkennend onderzoek van een influenza A/England/7763/2022 H3N2-provocatiestam, om de optimale veilige infectieuze titer van het provocatiemiddel te bepalen bij gezonde deelnemers van 18 tot 55 jaar oud.
In totaal kunnen maximaal 80 deelnemers het influenza A/England/7763/2022 H3N2-provocatiemiddel krijgen. Elke deelnemer blijft ongeveer 4 maanden in het onderzoek, vanaf de screening tot het laatste kliniekbezoek.
Het onderzoek zal uit twee delen bestaan. In deel A van het onderzoek zullen maximaal 40 deelnemers willekeurig worden toegewezen aan een van de twee groepen die een van de twee virusdoses zullen krijgen (virusdosis 1 of virusdosis 2). Op basis van de uitkomst van deel A kunnen extra deelnemers worden ingeschreven voor het optionele deel B van het onderzoek en kunnen zij virusdosis 1, virusdosis 2 en/of een andere virusdosis krijgen (bijv. virusdosis 3).
Het onderzoek is verdeeld in drie fasen:
- Screeningsfase: Screening vindt plaats tussen dag -90 en dag -2/-1.
Quarantainefase: Deelnemers verblijven ongeveer 8 dagen in de quarantaine-eenheid (van dag -2/-1 tot dag 8).
Eén of twee dagen vóór de dag van inenting met het challenge-virus worden deelnemers in quarantaine geplaatst, waar hun geschiktheid opnieuw wordt beoordeeld. Als deelnemers in aanmerking blijven komen voor het onderzoek, ontvangen ze het challenge-virus op dag 0. Deelnemers zullen gedurende hun gehele verblijf in quarantaine een reeks klinische beoordelingen en veiligheidsmonitoring ondergaan. Deelnemers worden op dag 8 uit de quarantaine-eenheid ontslagen (of kunnen naar goeddunken van de hoofdonderzoeker langer blijven).
- Poliklinische fase: Na afloop van de quarantainefase zullen de deelnemers een vervolgbezoek bijwonen, ongeveer 28 dagen nadat ze het onderzoeksvirus hebben ontvangen. Hun symptomen zullen opnieuw worden beoordeeld en er zal een volledig veiligheidsonderzoek worden uitgevoerd.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
London, Verenigd Koninkrijk, E14 5NR
- hVIVO Services Ltd, 40 Bank Street
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Schriftelijke geïnformeerde toestemming
- Volwassen man of vrouw tussen 18 en 55 jaar
- Een totaal lichaamsgewicht ≥50 kg en body mass index (BMI) ≥18 kg/m2 en ≤35kg/m2.
- In goede gezondheid verkeren zonder voorgeschiedenis of actueel bewijs van klinisch significante medische aandoeningen, en zonder klinisch significante testafwijkingen die de veiligheid van de deelnemers in gevaar brengen.
- Gedocumenteerde medische geschiedenis
- Naleving van de anticonceptievereisten
- Serogeschikt voor het challenge-virus
Uitsluitingscriteria:
- Voorgeschiedenis van, of momenteel actieve, symptomen of tekenen die wijzen op een infectie van de bovenste of onderste luchtwegen (LRT) binnen 4 weken voorafgaand aan het eerste onderzoeksbezoek.
- Elke geschiedenis of bewijs van een klinisch significante of momenteel actieve ziekte.
- Alle deelnemers die op enig moment ≥10 pakjaren hebben gerookt.
- Vrouwelijke deelnemers die borstvoeding geven, binnen 6 maanden voorafgaand aan het onderzoek zwanger zijn geweest, of op enig moment tijdens de screening of voorafgaand aan de inenting een positieve zwangerschapstest hebben ondergaan.
- Elke voorgeschiedenis van anafylaxie en/of een voorgeschiedenis van ernstige allergische reacties.
- Veneuze toegang wordt ontoereikend geacht voor de flebotomie- en canulatie-eisen van het onderzoek.
- Levenslange voorgeschiedenis van anafylaxie en/of een levenslange voorgeschiedenis van ernstige allergische reacties.
- Significante afwijking van de neus, waaronder verlies van of veranderingen in geur of smaak, neuspoliepen, epistaxis, neus- of sinuschirurgie.
- Recente vaccinaties of de intentie om vaccinatie te ontvangen vóór het vervolgbezoek op dag 28.
- Ontvangst van bloed of bloedproducten, of verlies (inclusief bloeddonaties) van 550 ml of meer bloed gedurende de 3 maanden voorafgaand aan de geplande inenting of gepland gedurende de 3 maanden na het laatste bezoek.
- Recente ontvangst van onderzoeksgeneesmiddelen of uitdagingsvirussen.
- Gebruik of verwacht gebruik tijdens de uitvoering van het onderzoek van gelijktijdige medicatie (op recept en/of zonder recept), inclusief vitamines of kruiden- en voedingssupplementen binnen de gespecificeerde vensters.
- Positieve test op drugsmisbruik, recente geschiedenis of aanwezigheid van alcoholverslaving, overmatige consumptie van xanthine-bevattende stoffen of de aanwezigheid van significante tekenen en symptomen van nicotineontwenning tijdens het eerste studiebezoek.
- Een geforceerd uitademingsvolume in 1 seconde (FEV1) <80%.
- Positieve HIV-, hepatitis B-virus- of hepatitis C-virustest.
- Aanwezigheid van koorts, gedefinieerd als een deelnemer met een temperatuurmeting van ≥37,9°C op dag -2/-1 en/of pre-inenting op dag 0.
- Werknemers of directe familieleden van werknemers bij hVIVO of de referent.
- Elke andere reden acht de onderzoeker de deelnemer naar het oordeel van de onderzoeker ongeschikt voor het onderzoek
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Ander
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Enkel
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Dosis 3
Optioneel: nader vast te stellen, afhankelijk van de uitkomst van deel A
|
Nader vast te stellen, afhankelijk van de uitkomst van deel A
|
|
Experimenteel: Dosis 1
Gemiddelde dosis, naar verwachting circa 10^4.5 weefselkweek infectieuze dosis 50% (TCID50)/mL (titer kan worden aangepast op basis van stam titer)
|
Middelmatige dosis, ongeveer 10^4,5 TCID50/ml
|
|
Experimenteel: Dosis 2
Hoge dosis, naar verwachting ongeveer 10^5,5 weefselkweek infectieuze dosis 50% (TCID50)/mL (titer kan worden aangepast op basis van voorraadtiter)
|
Hoge dosis, ongeveer 10^5,5 TCID50/ml
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Optreden van Bijwerkingen Gerelateerd aan de Virusuitdaging
Tijdsspanne: Van dag 0 tot en met dag 28
|
Optreden van bijwerkingen (AE) gerelateerd aan de virale challenge van virale challenge (Dag 0) tot het 28-dagen follow-up bezoek.
|
Van dag 0 tot en met dag 28
|
|
Optreden van Ernstige Bijwerkingen Gerelateerd aan de Virale Challenge
Tijdsspanne: Dag 0 tot Dag 28
|
Optreden van ernstige bijwerkingen (SAEs) gerelateerd aan de virusprovocatie vanaf virusprovocatie (dag 0) tot het follow-upbezoek op dag 28.
|
Dag 0 tot Dag 28
|
|
Veroorzaakt laboratorium-bevestigde infectie bij ≥40% van de geïnoculeerde deelnemers
Tijdsspanne: Dag 1 tot Dag 8
|
Influenza-infectie bevestigd door kwantitatieve reverse-transcriptasepolymerasekettingreactie (qRT-PCR), gedefinieerd als 2 kwantificeerbare (≥ onderste kwantificeringslimiet [LLOQ]) qRT-PCR-metingen (gerapporteerd over 4 geplande opeenvolgende beoordelingen binnen 48 uur), van dag 1 middag tot gepland ontslag uit quarantaine (dag 8 ochtend).
|
Dag 1 tot Dag 8
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Incidentie van door virale cultuur bevestigde influenza-infectie.
Tijdsspanne: Dag 1 tot Dag 8
|
Virale kweek-bevestigde influenzainfectie, gedefinieerd als een kwantificeerbare virale kweekmeting, van dag 1 p.m. tot gepland ontslag uit quarantaine (dag 8 a.m.).
|
Dag 1 tot Dag 8
|
|
VL-AUC van het influenzachallengevirus bepaald door qRT-PCR
Tijdsspanne: Dag 1 tot Dag 8
|
Oppervlakte onder de curve van virale belasting in de tijd (VL-AUC) van het influenza challenge-virus zoals bepaald door qRT-PCR op zowel nasale als keelmonsters (alleen in Deel B), beginnend vanaf dag 1 's middags tot aan de geplande ontslag uit quarantaine (dag 8 's ochtends)
|
Dag 1 tot Dag 8
|
|
Peak Viral Load van Influenza Challenge Virus zoals bepaald door qRT-PCR
Tijdsspanne: Dag 1 tot en met dag 8
|
Piek virale load van het challenge-influenzavirus, gedefinieerd als de maximale virale load, op basis van qRT-PCR op nasale en keelmonsters (alleen in Deel B) van dag 1 's middags tot geplande ontslag uit quarantaine (dag 8 's ochtends).
|
Dag 1 tot en met dag 8
|
|
VL-AUC (oppervlakte onder de curve van het aantal virusdeeltjes) van influenza-uitdagingsvirus bepaald door virale kweek
Tijdsspanne: Dag 1 tot en met Dag 8
|
Oppervlakte onder de virale belasting-tijd curve (VL-AUC) van influenza challenge virus zoals bepaald door virale kweek op zowel nasale als keelmonsters (alleen Deel B), vanaf Dag 1 pm tot geplande ontslag uit quarantaine (Dag 8 am)
|
Dag 1 tot en met Dag 8
|
|
Piekvirale lading van het influenza challenge-virus bepaald door middel van virale kweek
Tijdsspanne: Dag 1 tot Dag 8
|
Pieks virale belasting van influenzachallengevirus, gedefinieerd als de maximale virale belasting, bepaald via virale kweek van neus- en keelmonsters (alleen deel B) van dag 1 's middags tot geplande ontslag uit quarantaine (dag 8 's ochtends).
|
Dag 1 tot Dag 8
|
|
Gebied onder de curve van de totale klinische symptoomscore in de tijd (TSS-AUC)
Tijdsspanne: Dag 1 tot Dag 8
|
De gepresenteerde gegevens zijn scores*dagen. TSS-AUC (trapeziumregel) zoals gemeten met een gegradeerd symptoomscoresysteem, verzameld 3 keer per dag vanaf dag 1 ochtend tot dag 8 ochtend met behulp van een zelfrapportagekaart met 13 symptomen. Het maximale aantal dagboekkaarten in de AUC-berekening is 22; de maximale periode is 7 dagen. Klinische symptomen omvatten: loopneus, verstopte neus, niezen, keelpijn, oorpijn, malaise/vermoeidheid, hoofdpijn, spier- en/of gewrichtspijn, koude rillingen/koortsgevoel, hoest, benauwdheid op de borst, kortademigheid en piepende ademhaling. Deelnemers scoorden symptomen van 0 (geen symptomen) tot 3 (ernstig). Kortademigheid en piepende ademhaling hadden een extra scoreringsoptie graad 4. De totale symptoomscores van de dagboekkaarten varieerden van 0 (als alle symptomen graad 0 waren) tot 41 (als alle symptomen graad 3 waren en kortademigheid en piepende ademhaling graad 4). Het bereik van TSS AUC-scores ligt tussen 0 en 287 scores*dagen (maximaal 41*7). |
Dag 1 tot Dag 8
|
|
Piek Totale Symptomen Dagboekkaart Score
Tijdsspanne: Dag 1 tot en met Dag 8
|
De maximale totale symptoomscore (TSS) voor elke deelnemer wordt gedefinieerd als de hoogste (slechtste) score op de dagboekkaart. Het symptomscoresysteem werd drie keer per dag verzameld, te beginnen één dag na de virale uitdaging (dag 1) tot ontslag uit quarantaine (dag 8 ochtend), met behulp van een door deelnemers zelf te rapporteren kaart met 13 symptomen. Klinische symptomen waren onder andere loopneus, verstopte neus, niezen, keelpijn, oorpijn, malaise/vermoeidheid, hoofdpijn, spier- en/of gewrichtspijn, kou/koortsigheid, hoesten, beklemd gevoel op de borst, kortademigheid en piepende ademhaling. Deelnemers beoordeelden de symptomen van 0 (geen symptomen) tot 3 (ernstig). Kortademigheid en piepende ademhaling hadden een extra beoordelingsoptie van graad 4. De totale symptoomscore op de dagboekkaart varieerde van 0 (als alle symptomen graad 0 kregen) tot 41 (als alle symptomen graad 3 kregen en kortademigheid en piepende ademhaling graad 4 kregen). |
Dag 1 tot en met Dag 8
|
|
Score van de Dagelijkse Piek Symptoom Dagboek Kaart
Tijdsspanne: Dag 1 tot Dag 8
|
De piekdagelijkse symptoomscore werd afgeleid, voor elke dag van Dag 1 tot Dag 8, als het maximum van de 3 totale symptoomscores op die dag. De symptomen werden driemaal daags verzameld, vanaf één dag na virale challenge (Dag 1) tot gepland ontslag uit quarantaine (Dag 8 ’s ochtends), met behulp van een door de deelnemer zelf in te vullen kaart met 13 symptomen. Klinische symptomen omvatten loopneus, verstopte neus, niezen, keelpijn, oorpijn, malaise/vermoeidheid, hoofdpijn, spier- en/of gewrichtspijn, koude rillingen/koortsig gevoel, hoesten, benauwdheid op de borst, kortademigheid en piepende ademhaling. Deelnemers scoorden symptomen van 0 (geen symptomen) tot 3 (ernstig). Kortademigheid en piepende ademhaling hadden een extra scoreoptie van graad 4. De totale symptoomscore op de dagkaart varieerde van 0 (als alle symptomen graad 0 hadden) tot 41 (als alle symptomen graad 3 hadden en kortademigheid en piepende ademhaling graad 4 hadden). |
Dag 1 tot Dag 8
|
|
Laboratorium-bevestigde koortsachtige griepinfectie
Tijdsspanne: Dag 1 tot en met dag 8
|
Een door qRT-PCR bevestigde influenza-infectie, gedefinieerd als 2 kwantificeerbare (≥LLOQ) qRT-PCR-metingen (gerapporteerd op 2 of meer onafhankelijke monsters gedurende 4 geplande opeenvolgende beoordelingen binnen 48 uur), van dag 1 uur 's avonds tot gepland ontslag uit quarantaine (dag 8 uur 's ochtends) EN, een koortsachtige episode, gedefinieerd als een temperatuur van ≥37,9°C, van dag 1 uur 's ochtends tot gepland ontslag uit quarantaine (dag 8 uur 's ochtends).
|
Dag 1 tot en met dag 8
|
|
Door qRT-PCR bevestigde influenza-achtige ziekte (Centers for Disease Control and Prevention [CDC])
Tijdsspanne: Dag 1 tot Dag 8
|
Een met qRT-PCR bevestigde influenzainfectie, gedefinieerd als 2 kwantificeerbare (≥LLOQ) qRT-PCR-metingen (gerapporteerd op 2 of meer onafhankelijke monsters gedurende 4 geplande opeenvolgende beoordelingen binnen 48 uur), van Dag 1 middag tot gepland ontslag uit quarantaine (Dag 8 ochtend) EN, een koortsepisode, gedefinieerd als een temperatuur van ≥37,8°C, en hoesten en/of keelpijn (symptomen en tekenen), van Dag 1 ochtend tot gepland ontslag uit quarantaine (Dag 8 ochtend), bij afwezigheid van een andere bekende oorzaak dan influenza.
|
Dag 1 tot Dag 8
|
|
qRT-PCR-bevestigde influenza-achtige ziekte (Wereldgezondheidsorganisatie [WHO])
Tijdsspanne: Day 1 to Day 8
|
Een door qRT-PCR bevestigde influenza-infectie, gedefinieerd als 2 kwantificeerbare (≥LLOQ) qRT-PCR-metingen (gerapporteerd op 2 of meer onafhankelijke monsters gedurende 4 geplande opeenvolgende beoordelingen binnen 48 uur), van dag 1 middag tot gepland ontslag uit quarantaine (dag 8 ochtend) EN, een koortsepisode, gedefinieerd als een temperatuur van ≥38,0°C en hoesten, van dag 1 ochtend tot gepland ontslag uit quarantaine (dag 8 ochtend).
|
Day 1 to Day 8
|
|
Laboratorium-bevestigde matig ernstige symptomatische influenza-infectie
Tijdsspanne: Dag 1 tot Dag 8
|
Een door qRT-PCR bevestigde influenzainfectie, gedefinieerd als 2 kwantificeerbare (≥LLOQ) qRT-PCR-metingen (gerapporteerd op 2 of meer onafhankelijke monsters gedurende 4 geplande opeenvolgende beoordelingen binnen 48 uur), van dag 1 's middags tot gepland ontslag uit quarantaine (dag 8 's ochtends) EN, eventuele symptomen van de symptomendagboekkaart van graad ≥2 op een enkel tijdstip, van dag 1 's ochtends tot gepland ontslag uit quarantaine (dag 8 's ochtends).
|
Dag 1 tot Dag 8
|
|
Laboratorium-bevestigde symptomatische griepinfectie
Tijdsspanne: Dag 1 tot Dag 8
|
Een door qRT-PCR bevestigde influenza-infectie, gedefinieerd als 2 kwantificeerbare (≥LLOQ) qRT-PCR-metingen (gerapporteerd op 2 of meer onafhankelijke monsters verdeeld over 4 geplande opeenvolgende beoordelingen binnen 48 uur), van dag 1 pm tot de geplande ontslag uit quarantaine (dag 8 am) EN, een totale symptoomscore van ≥2 op één enkel tijdstip, van dag 1 am tot de geplande ontslag uit quarantaine (dag 8 am).
|
Dag 1 tot Dag 8
|
|
Influenza-infectie met matig ernstige symptomen, bevestigd via viruskweek in het laboratorium
Tijdsspanne: Dag 1 tot en met Dag 8
|
Laboratoriumbevestigde infectie door virale kweek, EN symptomen uit het symptoomdagboek van graad ≥2 op één tijdstip, van dag 1 ´s ochtends tot geplande ontslag uit quarantaine (dag 8 ´s ochtends).
|
Dag 1 tot en met Dag 8
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Alexandre Lima, MD-PhD, hVIVO Services Ltd.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- HRD-vCS-006
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .