Dawka, bezpieczeństwo i patogeniczność nowej grypy będącej szczepem prowokującym H3N2
Badanie eksploracyjne mające na celu ustalenie dawki, bezpieczeństwa i patogeniczności nowego szczepu wirusa grypy H3N2 u zdrowych uczestników w wieku od 18 do 55 lat
Badanie eksploracyjne w celu ustalenia dawki, bezpieczeństwa i patogeniczności nowego szczepu prowokującego H3N2 wirusa grypy A u zdrowych uczestników w wieku od 18 do 55 lat
W Części A maksymalnie 40 uczestników zostanie losowo przydzielonych do jednej z dwóch grup, którym zostanie podana jedna z dwóch dawek wirusa (1. dawka wirusa lub 2. dawka wirusa).
W oparciu o wynik Części A uczestnicy Części B mogą otrzymać 1. Dawkę wirusa, 2. dawkę wirusa lub inną dawkę wirusa (np. 3. dawkę wirusa).
Przegląd badań
Status
Warunki
Szczegółowy opis
Jest to badanie eksploracyjne szczepu prowokującego wirusa grypy A/England/7763/2022 H3N2, mające na celu określenie optymalnego bezpiecznego miana czynnika prowokującego u zdrowych uczestników w wieku od 18 do 55 lat.
Środek prowokujący wirusa grypy A/England/7763/2022 H3N2 może otrzymać łącznie maksymalnie 80 uczestników. Każdy uczestnik pozostanie w badaniu przez około 4 miesiące od badania przesiewowego do ostatniej wizyty w klinice.
Badanie będzie składać się z 2 części. W części A badania maksymalnie 40 uczestników zostanie losowo przydzielonych do jednej z dwóch grup, którym zostanie podana jedna z dwóch dawek wirusa (1. dawka wirusa lub 2. dawka wirusa). Na podstawie wyniku Części A do opcjonalnej Części B badania można włączyć dodatkowych uczestników i otrzymać 1. dawkę wirusa, 2. dawkę wirusa i/lub inną dawkę wirusa (np. 3. dawkę wirusa).
Badanie podzielone jest na trzy etapy:
- Faza badań przesiewowych: Badanie przesiewowe odbędzie się pomiędzy dniem -90 a dniem -2/-1.
Faza kwarantanny: Uczestnicy pozostaną w jednostce kwarantanny przez około 8 dni (od dnia -2/-1 do dnia 8).
Jeden lub dwa dni przed dniem zaszczepienia wirusem prowokującym uczestnicy zostaną poddani kwarantannie, gdzie ponownie oceniona zostanie ich kwalifikowalność. Jeśli uczestnicy nadal kwalifikują się do badania, otrzymają wirusa prowokującego w dniu 0. Uczestnicy zostaną poddani szeregowi ocen klinicznych i monitorowaniu bezpieczeństwa przez cały pobyt w kwarantannie. Uczestnicy zostaną wypisani z jednostki kwarantanny w dniu 8 (lub mogą pozostać dłużej, według uznania głównego badacza).
- Faza ambulatoryjna: Po zakończeniu fazy kwarantanny uczestnicy wezmą udział w wizycie kontrolnej, około 28 dni po otrzymaniu badanego wirusa. Objawy zostaną ponownie ocenione i przeprowadzone pełne badanie bezpieczeństwa.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
London, Zjednoczone Królestwo, E14 5NR
- hVIVO Services Ltd, 40 Bank Street
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria włączenia:
- Pisemna świadoma zgoda
- Dorosły mężczyzna lub kobieta w wieku od 18 do 55 lat
- Całkowita masa ciała ≥50 kg i wskaźnik masy ciała (BMI) ≥18 kg/m2 i ≤35kg/m2.
- W dobrym zdrowiu, bez historii lub aktualnych dowodów na istnienie klinicznie istotnych schorzeń i bez klinicznie istotnych nieprawidłowości w wynikach testów, które mogłyby mieć wpływ na bezpieczeństwo uczestnika.
- Udokumentowana historia choroby
- Przestrzeganie wymogów antykoncepcji
- Seroodpowiednie dla wirusa prowokującego
Kryteria wykluczenia:
- Występujące lub obecnie aktywne objawy sugerujące zakażenie górnych lub dolnych dróg oddechowych (LRT) w ciągu 4 tygodni przed pierwszą wizytą w ramach badania.
- Jakakolwiek historia lub dowody jakiejkolwiek klinicznie istotnej lub obecnie aktywnej choroby.
- Wszyscy uczestnicy, którzy palili w dowolnym momencie ≥10 paczkolat.
- Uczestniczki karmiące piersią lub będące w ciąży w ciągu 6 miesięcy przed badaniem lub posiadające pozytywny wynik testu ciążowego na dowolnym etapie badania przesiewowego lub przed zaszczepieniem.
- Jakakolwiek historia anafilaksji i (lub) ciężka reakcja alergiczna w wywiadzie.
- Dostęp żylny uznano za nieodpowiedni ze względu na wymagania badania związane z upuszczaniem krwi i kaniulacją.
- Historia anafilaksji w ciągu całego życia i/lub ciężka reakcja alergiczna w ciągu całego życia.
- Znaczące nieprawidłowości w obrębie nosa, obejmujące utratę lub zmiany węchu lub smaku, polipy nosa, krwawienie z nosa, operację nosa lub zatok.
- Niedawne szczepienia lub zamiar zaszczepienia się przed wizytą kontrolną w 28. dniu.
- Otrzymanie krwi lub produktów krwiopochodnych lub utrata (w tym oddanie krwi) 550 ml lub więcej krwi w ciągu 3 miesięcy przed planowanym zaszczepieniem lub planowana w ciągu 3 miesięcy po ostatniej wizycie.
- Niedawne otrzymanie leków eksperymentalnych lub testowanych wirusów.
- Użycie lub przewidywane użycie podczas prowadzenia badania leków towarzyszących (na receptę i/lub bez recepty), w tym witamin lub suplementów ziołowych i dietetycznych, w określonych oknach.
- Dodatni wynik testu na obecność narkotyków, niedawna historia lub obecność uzależnienia od alkoholu, nadmierne spożycie substancji zawierających ksantynę lub obecność istotnych oznak i objawów odstawienia nikotyny podczas pierwszej wizyty studyjnej.
- Wymuszona objętość wydechowa w ciągu 1 sekundy (FEV1) <80%.
- Dodatni wynik testu na obecność wirusa HIV, wirusa zapalenia wątroby typu B lub wirusa zapalenia wątroby typu C.
- Występowanie gorączki definiowanej jako wystąpienie przez uczestnika odczytu temperatury ≥37,9°C w dniu -2/-1 i/lub przed inokulacją w dniu 0.
- Osoby zatrudnione lub najbliżsi krewni osób zatrudnionych w hVIVO lub u sponsora.
- Każdy inny powód, który w opinii badacza uzna uczestnika za nieodpowiedniego do badania
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Inny
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Pojedynczy
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Dawka 3
Opcjonalnie: do ustalenia, w zależności od wyniku Części A
|
Do ustalenia, w zależności od wyniku Części A
|
|
Eksperymentalny: Dawka 1
Średnia dawka, spodziewana około 10^4,5 zakaźna dawka dla hodowli tkankowej 50% (TCID50)/ml (miano może być dostosowane na podstawie miana seryjnego)
|
Średnia dawka, około 10^4,5 TCID50/ml
|
|
Eksperymentalny: Dawka 2
Wysoka dawka, spodziewana na poziomie około 10^5.5 50% dawki zakaźnej dla hodowli tkankowej (TCID50)/mL (miano może być dostosowane w zależności od miana materiału wyjściowego)
|
Wysoka dawka, około 10^5,5 TCID50/ml
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wystąpienie zdarzeń niepożądanych związanych z wiremią wywołaną przez wirusa
Ramy czasowe: Dzień 0 do dnia 28
|
Wystąpienie działań niepożądanych (AE) związanych z prowokacją wirusową od prowokacji wirusowej (Dzień 0) do wizyty kontrolnej w Dniu 28.
|
Dzień 0 do dnia 28
|
|
Wystąpienie poważnych zdarzeń niepożądanych związanych z prowokacją wirusową
Ramy czasowe: Od dnia 0 do dnia 28
|
Wystąpienie poważnych zdarzeń niepożądanych (SAEs) związanych z wyzwaniem wirusowym od dnia wyzwania wirusowego (Dzień 0) do wizyty kontrolnej w Dniu 28.
|
Od dnia 0 do dnia 28
|
|
Wywołuje potwierdzone laboratoryjnie zakażenie u ≥40% zaszczepionych uczestników
Ramy czasowe: Dzień 1 do Dzień 8
|
Zakażenie grypą potwierdzone ilościową reakcją łańcuchową polimerazy z odwrotną transkrypcją (qRT-PCR), zdefiniowane jako 2 mierzalne (≥ dolna granica oznaczalności [LLOQ]) pomiary qRT-PCR (zgłaszane w ciągu 4 zaplanowanych kolejnych ocen w ciągu 48 godzin), od popołudnia dnia 1. do planowanego wypisu z kwarantanny (rano dnia 8.).
|
Dzień 1 do Dzień 8
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Częstość występowania zakażenia grypą potwierdzonego hodowlą wirusa.
Ramy czasowe: Dzień 1 do Dnia 8
|
Zakażenie grypą potwierdzone posiewem wirusologicznym, zdefiniowane jako wymierne oznaczenie posiewu wirusologicznego, od dnia 1. po południu do planowanego wypisu z kwarantanny (dzień 8. rano).
|
Dzień 1 do Dnia 8
|
|
Pole pod krzywą (VL-AUC) wirusa zakaźnego grypy oznaczony za pomocą qRT-PCR
Ramy czasowe: Dzień 1 do Dnia 8
|
Pole pod krzywą wiremii w czasie (VL-AUC) wirusa użytego do prowokacji grypy, oznaczone za pomocą qRT-PCR w próbkach z nosa i gardła (tylko dla Części B), od dnia 1 po południu do planowanego wypisu z kwarantanny (dzień 8 rano)
|
Dzień 1 do Dnia 8
|
|
<string>Szczytowe obciążenie wirusem grypy wirusa prowokującego oznaczone za pomocą qRT-PCR</string>
Ramy czasowe: Dzień 1 do Dzień 8
|
Szczytowe miano wirusa wywołującego grypę zdefiniowane jako maksymalne miano wirusa na podstawie qRT-PCR w próbkach z nosa i gardła (tylko część B) od 1 dnia popołudnia do planowanego wypisu z kwarantanny (8 dzień rano).
|
Dzień 1 do Dzień 8
|
|
AUC-VL wirusa grypy wyzwalającego oznaczony metodą <span itemprop='hygiene'>hodowli wirusologicznej</span>?
Ramy czasowe: Dzień 1 do Dnia 8
|
Pole pod krzywą wiremii w czasie (VL-AUC) dla wirusa grypy użytego do prowokacji, oznaczane za pomocą hodowli wirusa na próbkach z nosa i gardła (tylko część B), od 1. dnia po południu do planowanego wypisu z kwarantanny (rano 8. dnia)
|
Dzień 1 do Dnia 8
|
|
Szczytowe miano wirusowe wirusa wyzwanego grypy określone na podstawie hodowli wirusologicznej
Ramy czasowe: Dzień 1 do Dnia 8
|
Szczytowe miano wirusa indukowanego zakażeniem wirusem grypy definiowane jako najwyższe miano wirusa w hodowli wirusologicznej wymazów z nosa i gardła (tylko Część B) od popołudnia dnia 1. (Day 1 pm) do planowanego zakończenia kwarantanny (rano dnia 8. / Day 8 am).
|
Dzień 1 do Dnia 8
|
|
Pole pod krzywą zależności całkowitego wyniku objawów klinicznych od czasu (TSS-AUC)
Ramy czasowe: Dzień 1 do Dnia 8
|
Przedstawione dane to wynik*dni. TSS-AUC (reguła trapezowa) mierzona za pomocą stopniowanego systemu oceny objawów, zbierana 3 razy dziennie od dnia 1 rano do dnia 8 rano przy użyciu karty 13 objawów do samodzielnego zgłaszania przez uczestnika, maksymalna liczba kart dzienniczka włączonych do obliczeń AUC wynosi 22, maksymalny okres czasu to 7 dni. Objawy kliniczne obejmowały katar, zatkany nos, kichanie, ból gardła, ból ucha, złe samopoczucie/zmęczenie, ból głowy, ból mięśni i/lub stawów, dreszcze/gorączkowość, kaszel, ucisk w klatce piersiowej, duszność i świszczący oddech. Uczestnicy oceniali objawy od 0 (brak objawów) do 3 (ciężkie). Dusznoś00ć i świszczący oddech miały dodatkową opcję oceny stopnia 4. Całkowity wynik objawów w karcie dzienniczka wahał się od 0 (jeśli wszystkie objawy oceniono na 0) do 41 (jeśli wszystkie objawy oceniono na 3, a duszność i świszczący oddech na 4). Zakres wyników TSS AUC wynosi od 0 do 287 wynik*dni (maksymalnie 41*7). |
Dzień 1 do Dnia 8
|
|
Szczytowy Całkowity Wynik Dzienniczka Objawów
Ramy czasowe: Dzień 1 do Dzień 8
|
Szczytowy całkowity wynik objawów (TSS) dla każdego uczestnika definiuje się jako najgorszy (najwyższy) wynik z dziennika objawów. System punktacji objawów był zbierany trzy razy dziennie, począwszy od jednego dnia po prowokacji wirusowej (dzień 1.) do wypisu z kwarantanny (dzień 8. rano) przy użyciu karty z 13 objawami do samodzielnego zgłaszania przez uczestnika. Objawy kliniczne obejmowały: katar, zatkany nos, kichanie, ból gardła, ból ucha, złe samopoczucie/zmęczenie, ból głowy, ból mięśni i/lub stawów, dreszcze/gorączkę, kaszel, ucisk w klatce piersiowej, duszność i świszczący oddech. Uczestnicy oceniali objawy od 0 (brak objawów) do 3 (ciężkie). Dusznośc i świszczący oddech miały dodatkową opcję punktacji – stopień 4. Całkowite wyniki objawów z dziennika wahały się od 0 (jeśli wszystkie objawy oceniono na 0) do 41 (jeśli wszystkie objawy oceniono na 3, a duszność i świszczący oddech na 4). |
Dzień 1 do Dzień 8
|
|
Dzienny szczytowy wynik z karty dziennika objawów
Ramy czasowe: Dzień 1 do Dnia 8
|
Szczytowy dzienny wynik objawów został wyznaczony, dla każdego dnia od 1. do 8., jako maksimum z 3 łącznych wyników objawów w danym dniu. Objawy zbierano trzy razy dziennie, począwszy od jednego dnia po prowokacji wirusowej (dzień 1.) aż do planowanego wypisu z kwarantanny (dzień 8. rano), używając karty objawów zgłaszanej samodzielnie przez uczestnika, zawierającej 13 objawów. Objawy kliniczne obejmowały: katar, zatkany nos, kichanie, ból gardła, ból ucha, złe samopoczucie/zmęczenie, ból głowy, ból mięśni i/lub stawów, dreszcze/uczucie gorączki, kaszel, ucisk w klatce piersiowej, duszność i świszczący oddech. Uczestnicy oceniali objawy w skali od 0 (brak objawu) do 3 (ciężki). Dusznośd i świszczący oddech miały dodatkową opcję oceny stopnia 4. Dzienny łączny wynik objawów z karty wahał się od 0 (jeśli wszystkie objawy były ocenione na 0) do 41 (jeśli wszystkie objawy były ocenione na 3, a duszność i świszczący oddech na 4). |
Dzień 1 do Dnia 8
|
|
Zakażenie grypą potwierdzone laboratoryjnie z gorączką
Ramy czasowe: Dzień 1 do Dzień 8
|
Zakażenie grypą potwierdzone metodą qRT-PCR, zdefiniowane jako 2 mierzalne (≥LLOQ) pomiary qRT-PCR (zgłoszone z 2 lub więcej niezależnych próbek w ciągu 4 zaplanowanych kolejnych ocen w ciągu 48 godzin), od popołudnia Dnia 1 do planowanego wypisu z kwarantanny (rano Dnia 8) ORAZ epizod gorączkowy, zdefiniowany jako temperatura ≥37,9°C, od rana Dnia 1 do planowanego wypisu z kwarantanny (rano Dnia 8).
|
Dzień 1 do Dzień 8
|
|
qRT-PCR-confirmed Influenza-like Illness (Centers for Disease and Control [CDC])
Ramy czasowe: Dzień 1 do Dnia 8
|
Potwierdzone zakażenie grypą metodą qRT-PCR, zdefiniowane jako 2 ilościowe (≥LLOQ) pomiary qRT-PCR (zgłoszone z 2 lub więcej niezależnych próbek w ciągu 4 planowanych kolejnych ocen w ciągu 48 godzin), od wieczora Dnia 1 do planowanego wypisu z kwarantanny (ranek Dnia 8) ORAZ, epizod gorączkowy, zdefiniowany jako temperatura ≥37,8°C oraz kaszel i/lub ból gardła (objawy i oznaki), od poranka Dnia 1 do planowanego wypisu z kwarantanny (ranek Dnia 8), przy braku znanej przyczyny innej niż grypa.
|
Dzień 1 do Dnia 8
|
|
Choroba grypopodobna potwierdzona metodą qRT-PCR (Światowa Organizacja Zdrowia [WHO])
Ramy czasowe: Dzień 1 do Dnia 8
|
Zakażenie grypą potwierdzone metodą qRT-PCR, zdefiniowane jako 2 oznaczalne (≥LLOQ) pomiary qRT-PCR (zgłoszone na podstawie 2 lub więcej niezależnych próbek w ciągu 4 zaplanowanych kolejnych ocen w ciągu 48 godzin), od popołudnia dnia 1 do planowanego wypisu z kwarantanny (rano dnia 8) ORAZ, epizod gorączkowy, zdefiniowany jako temperatura ≥38,0°C i kaszel, od rana dnia 1 do planowanego wypisu z kwarantanny (rano dnia 8).
|
Dzień 1 do Dnia 8
|
|
Zakażenie grypą o umiarkowanym i ciężkim przebiegu potwierdzone laboratoryjnie
Ramy czasowe: Dzień 1 do Dnia 8
|
infekcja grypy potwierdzona metodą qRT-PCR, zdefiniowana jako 2 mierzalne (≥LLOQ) pomiary qRT-PCR (zgłoszone na 2 lub więcej niezależnych próbkach podczas 4 zaplanowanych kolejnych ocen w ciągu 48 godzin), od Dnia 1 po południu do planowanego wypisu z kwarantanny (Dzień 8 rano) ORAZ wszelkie objawy z dzienniczka objawów o stopniu ≥2 w jednym punkcie czasowym, od Dnia 1 rano do planowanego wypisu z kwarantanny (Dzień 8 rano).
|
Dzień 1 do Dnia 8
|
|
Zakażenie grypą potwierdzone laboratoryjnie z objawami
Ramy czasowe: Dzień 1 do Dnia 8
|
Zakażenie wirusem grypy potwierdzone metodą qRT-PCR, zdefiniowane jako 2 oznaczalne (≥LLOQ) pomiary qRT-PCR (zgłoszone na 2 lub więcej niezależnych próbkach podczas 4 planowanych kolejnych ocen w ciągu 48 godzin), od popołudnia dnia 1 do planowanego wypisu z kwarantanny (rano dnia 8) ORAZ całkowity wynik objawów ≥2 w pojedynczym punkcie czasowym, od rana dnia 1 do planowanego wypisu z kwarantanny (rano dnia 8).
|
Dzień 1 do Dnia 8
|
|
Potwierdzone w laboratorium hodowli wirusowej objawowe zakażenie grypą o umiarkowanym ciężkim przebiegu
Ramy czasowe: Dzień 1 do Dnia 8
|
Zakażenie potwierdzone laboratoryjnie w hodowli wirusowej ORAZ wystąpienie dowolnego objawu z karty dzienniczka objawów o stopniu ≥2 w pojedynczym punkcie czasowym, od Dnia 1 rano do planowanego wypisu z kwarantanny (Dzień 8 rano).
|
Dzień 1 do Dnia 8
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Alexandre Lima, MD-PhD, hVIVO Services Ltd.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- HRD-vCS-006
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .