Dose, segurança e patogenicidade de uma nova cepa de influenza e H3N2
Um estudo exploratório para estabelecer a dose, segurança e patogenicidade de uma nova cepa de influenza, uma cepa de desafio H3N2 em participantes saudáveis de 18 a 55 anos de idade
Um estudo exploratório para estabelecer a dose, segurança e patogenicidade de uma nova cepa de desafio da gripe A H3N2 em participantes saudáveis de 18 a 55 anos de idade
Na Parte A, até 40 participantes serão alocados aleatoriamente em um de dois grupos para receber uma das duas doses de vírus (Dose de Vírus 1 ou Dose de Vírus 2).
Com base no resultado da Parte A, os participantes da Parte B podem receber a Dose de Vírus 1, a Dose de Vírus 2 ou outra dose de vírus (por exemplo, Dose de Vírus 3)
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
Este é um estudo exploratório de uma cepa de desafio influenza A/England/7763/2022 H3N2, para determinar o título infeccioso seguro ideal do agente de desafio, em participantes saudáveis de 18 a 55 anos de idade.
Um total de até 80 participantes podem receber o agente de desafio influenza A/England/7763/2022 H3N2. Cada participante permanecerá no estudo por aproximadamente 4 meses, desde a triagem até a última visita clínica.
O estudo consistirá em 2 partes, na Parte A do estudo, até 40 participantes serão alocados aleatoriamente em um dos dois grupos para receber uma das duas doses de vírus (Dose de Vírus 1 ou Dose de Vírus 2). Com base no resultado da Parte A, participantes adicionais podem ser inscritos na Parte B opcional do estudo e podem receber a Dose de Vírus 1, a Dose de Vírus 2 e/ou outra dose de vírus (por exemplo, Dose de Vírus 3)
O estudo está dividido em três fases:
- Fase de triagem: A triagem ocorrerá entre o Dia -90 e o Dia -2/-1.
Fase de quarentena: Os participantes permanecerão na unidade de quarentena por aproximadamente 8 dias (do Dia -2/-1 ao Dia 8).
Um ou dois dias antes do dia da inoculação com o vírus de desafio, os participantes serão admitidos em quarentena onde a sua elegibilidade será reavaliada. Se os participantes permanecerem elegíveis para o estudo, receberão o vírus de desafio no Dia 0. Os participantes serão submetidos a uma série de avaliações clínicas e monitoramento de segurança durante toda a sua estadia em quarentena. Os participantes receberão alta da unidade de quarentena no dia 8 (ou poderão permanecer mais tempo a critério do investigador principal).
- Fase ambulatorial: Após a conclusão da fase de quarentena, os participantes participarão de uma consulta de acompanhamento, aproximadamente 28 dias após terem recebido o vírus do estudo. Seus sintomas serão reavaliados e será realizado um exame de segurança completo.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
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London, Reino Unido, E14 5NR
- hVIVO Services Ltd, 40 Bank Street
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de inclusão:
- Consentimento informado por escrito
- Adulto masculino ou feminino com idade entre 18 e 55 anos
- Peso corporal total ≥50 kg e índice de massa corporal (IMC) ≥18 kg/m2 e ≤35kg/m2.
- Em boa saúde, sem histórico ou evidência atual de condições médicas clinicamente significativas e sem anormalidades de teste clinicamente significativas que possam interferir na segurança do participante.
- História médica documentada
- Aderência aos requisitos de contracepção
- Soroadequado para o vírus de desafio
Critérios de exclusão:
- História de sintomas ou sinais atualmente ativos ou sugestivos de infecção do trato respiratório superior ou inferior (LRT) nas 4 semanas anteriores à primeira visita do estudo.
- Qualquer história ou evidência de qualquer doença clinicamente significativa ou atualmente ativa.
- Qualquer participante que fumou ≥10 maços-ano a qualquer momento.
- Participantes do sexo feminino que estão amamentando ou que estiveram grávidas nos 6 meses anteriores ao estudo, ou que tiveram um teste de gravidez positivo em qualquer momento durante a triagem ou antes da inoculação.
- Qualquer história de anafilaxia e/ou qualquer história de reação alérgica grave.
- Acesso venoso considerado inadequado para as demandas de flebotomia e canulação do estudo.
- História ao longo da vida de anafilaxia e/ou história de reação alérgica grave ao longo da vida.
- Anormalidade significativa do nariz, inclui perda ou alterações no olfato ou paladar, pólipos nasais, epistaxe, cirurgia nasal ou sinusal.
- Vacinações recentes ou intenção de receber vacinação antes da visita de acompanhamento do dia 28.
- Recebimento de sangue ou hemoderivados, ou perda (incluindo doações de sangue) de 550 mL ou mais de sangue durante os 3 meses anteriores à inoculação planejada ou planejada durante os 3 meses após a visita final.
- Recebimento recente de medicamentos experimentais ou vírus desafiadores.
- Uso ou uso previsto durante a condução do estudo de medicamentos concomitantes (prescritos e/ou não prescritos), incluindo vitaminas ou suplementos fitoterápicos e dietéticos dentro das janelas especificadas.
- Teste de drogas de abuso positivo, história recente ou presença de dependência de álcool, consumo excessivo de substâncias contendo xantina ou presença de sinais e sintomas significativos de abstinência de nicotina na primeira visita do estudo.
- Um volume expiratório forçado no primeiro segundo (VEF1) <80%.
- Teste positivo para HIV, vírus da hepatite B ou vírus da hepatite C.
- Presença de febre, definida como participante apresentando leitura de temperatura ≥37,9°C no Dia -2/-1 e/ou pré-inoculação no Dia 0.
- Os empregados ou parentes imediatos dos empregados da hVIVO ou do patrocinador.
- Qualquer outro motivo, na opinião do investigador, considere o participante inadequado para o estudo
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Outro
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Solteiro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Dose 3
Opcional: TBD, dependendo do resultado da Parte A
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A ser determinado, dependendo do resultado da Parte A
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Experimental: Dose 1
Dose média, prevista para ser aproximadamente 10^4.5 dose infectante para cultura de tecidos 50% (TCID50)/mL (o título pode ser ajustado com base no título do stock)
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Dose média, aproximadamente 10^4,5 TCID50/mL
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Experimental: Dose 2
Dose elevada, prevê-se aproximadamente 10^5,5 dose infectante para 50% da cultura de tecidos (TCID50)/mL (o título pode ser ajustado com base no título do stock)
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Dose alta, aproximadamente 10^5,5 TCID50/mL
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Ocorrência de Eventos Adversos Relacionados ao Desafio Viral
Prazo: Dia 0 a Dia 28
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Ocorrência de eventos adversos (EAs) relacionados com o desafio viral desde o dia do desafio viral (Dia 0) até à visita de acompanhamento no Dia 28.
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Dia 0 a Dia 28
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Ocorrência de Eventos Adversos Graves Relacionados com o Desafio Viral
Prazo: Dia 0 ao Dia 28
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Ocorrência de eventos adversos graves (EAGs) relacionados com o desafio viral desde o desafio viral (Dia 0) até à visita de acompanhamento no Dia 28.
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Dia 0 ao Dia 28
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Induz Infeção Confirmada Laboratorialmente em ≥40% dos Participantes Inoculados
Prazo: Dia 1 a Dia 8
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Infeção por gripe confirmada por reação em cadeia da polimerase com transcriptase reversa quantitativa (qRT-PCR), definida como 2 medições quantificáveis de qRT-PCR (≥ limite inferior de quantificação [LLOQ]) (relatadas em 4 avaliações consecutivas planeadas dentro de 48 horas), desde o dia 1 da tarde até à alta planeada do isolamento (dia 8 da manhã).
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Dia 1 a Dia 8
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Incidência de Infeção por Influenza Confirmada por Cultura Viral.
Prazo: do Dia 1 ao Dia 8
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Infeção por influenza confirmada por cultura viral, definida como uma medição de cultura viral quantificável, desde o Dia 1 pm até à alta planeada de quarentena (Dia 8 am).
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do Dia 1 ao Dia 8
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VL-ASC do Vírus de Desafio de Gripe Determinado por qRT-PCR
Prazo: Dia 1 a Dia 8
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Área sob a curva de carga viral ao longo do tempo (VL-AUC) do vírus influenza de desafio, conforme determinado por qRT-PCR em amostras nasais e de garganta (apenas Parte B), desde o Dia 1 à tarde até à alta planeada da quarentena (Dia 8 de manhã)
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Dia 1 a Dia 8
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Carga Viral Máxima do Vírus de Desafio de Influenza Determinada por qRT-PCR
Prazo: Do Dia 1 ao Dia 8
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Carga viral máxima do vírus de desafio da gripe definida como a carga viral máxima, a partir da qRT-PCR em amostras nasais e da garganta (apenas Parte B) desde o Dia 1 tarde até à alta planeada da quarentena (Dia 8 manhã).
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Do Dia 1 ao Dia 8
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AUC-VL do Vírus de Desafio da Gripe Determinada por Cultura Viral
Prazo: Dia 1 ao Dia 8
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Área sob a curva da carga viral-tempo (VL-AUC) do vírus de desafio da gripe, determinada por cultura viral em amostras nasais e faríngeas (apenas Parte B), desde o Dia 1 da tarde até à alta planeada da quarentena (Dia 8 da manhã)
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Dia 1 ao Dia 8
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Carga Viral Máxima do Vírus de Desafio da Gripe Determinada por Cultura Viral
Prazo: Dia 1 a Dia 8
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Carga viral máxima do vírus de desafio da gripe definida como a carga viral máxima, medida por cultura viral em amostras nasais e de garganta (somente na Parte B) desde o dia 1 (à tarde) até à alta prevista da quarentena (dia 8 de manhã).
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Dia 1 a Dia 8
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Área sob a Curva de Tempo da Pontuação Total de Sintomas Clínicos (TSS-AUC)
Prazo: Dia 1 a Dia 8
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Os dados apresentados são pontuação*dias. TSS-AUC (regra do trapézio) medida pelo sistema de pontuação graduada de sintomas, coletada 3 vezes ao dia, começando no Dia 1 de manhã até ao Dia 8 de manhã, usando um cartão autorreportável de 13 sintomas, o número máximo de cartões diários incluídos no cálculo da AUC é 22, o período máximo é de 7 dias. Os sintomas clínicos incluíram nariz a pingar, nariz entupido, espirros, dor de garganta, dor de ouvido, mal-estar/cansaço, dor de cabeça, dores musculares e/ou nas articulações, calafrios/sensação de febre, tosse, aperto no peito, dificuldade em respirar e chiado no peito. Os participantes classificaram os sintomas de 0 (sem sintomas) a 3 (grave). A falta de ar e o chiado no peito tiveram uma opção de classificação adicional de grau 4. A pontuação total de sintomas do cartão diário variou de 0 (se todos os sintomas classificados como 0) a 41 (se todos os sintomas classificados como 3 e falta de ar e chiado no peito classificados como 4). O intervalo de pontuações TSS AUC está entre 0 e 287 pontuação*dias (máximo de 41*7). |
Dia 1 a Dia 8
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Pontuação Total Máxima do Diário de Sintomas
Prazo: Do dia 1 ao dia 8
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A Pontuação Total de Sintomas (TSS) de pico para cada participante é definida como o total do cartão diário com a pior pontuação (mais alta). O sistema de pontuação de sintomas foi recolhido três vezes ao dia, começando um dia após o desafio viral (Dia 1) até à alta da quarentena (Dia 8 de manhã), usando um cartão de 13 sintomas auto reportado pelo participante. Os sintomas clínicos incluíram corrimento nasal, nariz entupido, espirros, dor de garganta, dor de ouvido, mal-estar/fadiga, dor de cabeça, dores musculares e/ou articulares, arrepios/febre, tosse, aperto no peito, falta de ar e sibilos. Os participantes pontuaram os sintomas de 0 (sem sintomas) a 3 (grave). A falta de ar e os sibilos tiveram uma opção adicional de pontuação de grau 4. As pontuações totais de sintomas do cartão diário variaram de 0 (se todos os sintomas classificados como 0) a 41 (se todos os sintomas classificados como 3 e falta de ar e sibilos classificados como 4). |
Do dia 1 ao dia 8
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Pontuação do Diário de Sintomas Diários Máximos
Prazo: Day 1 to Day 8
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A pontuação diária máxima de sintomas foi derivada, para cada dia do Dia 1 ao Dia 8, como o máximo das 3 pontuações totais de sintomas nesse dia. Os sintomas foram recolhidos três vezes ao dia, começando um dia após o desafio viral (Dia 1) até à alta planeada da quarentena (Dia 8 de manhã), usando um cartão de 13 sintomas auto-relatado pelo participante. Os sintomas clínicos incluíram nariz a pingar, nariz entupido, espirros, dor de garganta, otalgia, mal-estar/cansaço, dor de cabeça, dor muscular e/ou articular, arrepios/sensação de febre, tosse, aperto no peito, falta de ar e pieira. Os participantes classificaram o sintoma de 0 (sem sintomas) a 3 (grave). A falta de ar e a pieira tiveram uma opção de classificação adicional de grau 4. A pontuação total de sintomas no cartão diário variou de 0 (se todos os sintomas classificados como 0) a 41 (se todos os sintomas classificados como 3 e falta de ar e pieira classificados como 4). |
Day 1 to Day 8
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Infecção Febril por Influenza Confirmada Laboratorialmente
Prazo: Dia 1 ao Dia 8
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Uma infeção por influenza confirmada por qRT-PCR, definida como 2 medições quantificáveis (≥LLOQ) de qRT-PCR (relatadas em 2 ou mais amostras independentes em 4 avaliações consecutivas planeadas dentro de 48 horas), desde o Dia 1 pm até à alta planeada da quarentena (Dia 8 am) E, um episódio febril, definido como uma temperatura de ≥37,9°C, desde o Dia 1 am até à alta planeada da quarentena (Dia 8 am).
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Dia 1 ao Dia 8
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doença semelhante à gripe confirmada por RT-PCR em tempo real (Centers for Disease Control and Prevention [CDC])
Prazo: Dia 1 a Dia 8
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Uma infeção por influenza confirmada por qRT-PCR, definida como 2 medições quantificáveis (≥LLOQ) de qRT-PCR (relatadas em 2 ou mais amostras independentes ao longo de 4 avaliações consecutivas planeadas dentro de 48 horas), do Dia 1 da parte da tarde até à alta planeada da quarentena (Dia 8 da parte da manhã) E, um episódio febril, definido como uma temperatura ≥37,8°C, e tosse e/ou dor de garganta (sintomas e sinais), do Dia 1 da parte da manhã até à alta planeada da quarentena (Dia 8 da parte da manhã), na ausência de uma causa conhecida que não seja influenza.
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Dia 1 a Dia 8
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Doença Tipo Influenza (Organização Mundial da Saúde [OMS]) confirmada por RT-PCR em tempo real
Prazo: Dia 1 a Dia 8
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Uma infeção por influenza confirmada por qRT-PCR, definida como 2 medições quantificáveis (≥LLOQ) de qRT-PCR (relatadas em 2 ou mais amostras independentes ao longo de 4 avaliações consecutivas planeadas dentro de 48 horas), desde o Dia 1 da tarde até à alta planeada da quarentena (Dia 8 da manhã) E, um episódio febril, definido como uma temperatura ≥38,0ºC e uma tosse, desde o Dia 1 da manhã até à alta planeada da quarentena (Dia 8 da manhã).
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Dia 1 a Dia 8
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Infeção por Gripe Sintomática Moderadamente Grave Confirmada Laboratorialmente
Prazo: Dia 1 ao Dia 8
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Uma infeção por influenza confirmada por qRT-PCR, definida como 2 medições quantificáveis (≥LLOQ) de qRT-PCR (reportadas em 2 ou mais amostras independentes ao longo de 4 avaliações consecutivas planeadas dentro de 48 horas), desde o Dia 1 pm até à alta planeada da quarentena (Dia 8 am) E, quaisquer sintomas do diário de sintomas de grau ≥2 num único ponto temporal, desde o Dia 1 am até à alta planeada da quarentena (Dia 8 am).
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Dia 1 ao Dia 8
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Infeção de Gripe Sintomática Confirmada Laboratorialmente
Prazo: Dia 1 ao Dia 8
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Infeção por influenza confirmada por qRT-PCR, definida como 2 medições quantificáveis (≥LLOQ) por qRT-PCR (relatadas em 2 ou mais amostras independentes ao longo de 4 avaliações consecutivas programadas dentro de 48 horas), desde o Dia 1 pm até à alta planeada da quarentena (Dia 8 am) E, uma pontuação total de sintomas de ≥2 num único ponto temporal, desde o Dia 1 am até à alta planeada da quarentena (Dia 8 am).
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Dia 1 ao Dia 8
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Infeção por Influenza Sintomática Moderadamente Grave confirmada em Laboratório de Cultura Viral
Prazo: Dia 1 ao Dia 8
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Infeção confirmada laboratorialmente por cultura viral, E qualquer sintoma do diário de sintomas de grau ≥2 num único ponto temporal, desde o Dia 1 da manhã até à alta planeada da quarentena (Dia 8 da manhã).
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Dia 1 ao Dia 8
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Alexandre Lima, MD-PhD, hVIVO Services Ltd.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- HRD-vCS-006
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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