H3N2 챌린지 균주의 새로운 인플루엔자 용량, 안전성 및 병원성
18~55세의 건강한 참가자를 대상으로 H3N2 공격 균주인 새로운 인플루엔자의 용량, 안전성 및 병원성을 확립하기 위한 탐색적 연구
18~55세의 건강한 참가자를 대상으로 새로운 인플루엔자 A H3N2 공격 균주의 용량, 안전성 및 병원성을 확립하기 위한 탐색적 연구
파트 A에서는 최대 40명의 참가자가 두 그룹 중 하나에 무작위로 할당되어 두 가지 바이러스 용량(바이러스 용량 1 또는 바이러스 용량 2) 중 하나를 제공받습니다.
파트 A의 결과에 따라 파트 B 참가자에게 바이러스 용량 1, 바이러스 용량 2 또는 다른 바이러스 용량(예: 바이러스 용량 3)을 투여할 수 있습니다.
연구 개요
상태
정황
상세 설명
이것은 18~55세의 건강한 참가자를 대상으로 시험 물질의 최적의 안전한 감염 역가를 결정하기 위한 인플루엔자 A/잉글랜드/7763/2022 H3N2 시험 균주에 대한 탐색적 연구입니다.
최대 총 80명의 참가자에게 A/England/7763/2022 H3N2 인플루엔자 유발 물질을 투여할 수 있습니다. 각 참가자는 선별검사부터 마지막 진료소 방문까지 약 4개월 동안 연구에 참여하게 됩니다.
연구는 2개 부분으로 구성됩니다. 연구 파트 A에서는 최대 40명의 참가자가 두 그룹 중 하나에 무작위로 할당되어 두 가지 바이러스 용량(바이러스 용량 1 또는 바이러스 용량 2) 중 하나가 제공됩니다. 파트 A의 결과에 따라 추가 참가자가 연구의 선택적 파트 B에 등록될 수 있으며 바이러스 용량 1, 바이러스 용량 2 및/또는 다른 바이러스 용량(예: 바이러스 용량 3)이 투여될 수 있습니다.
연구는 세 단계로 나누어진다:
- 스크리닝 단계: 스크리닝은 -90일부터 -2/-1일 사이에 발생합니다.
격리 단계: 참가자는 약 8일 동안(-2/-1일부터 8일까지) 격리 시설에 머물게 됩니다.
챌린지 바이러스 접종일 1~2일 전에 참가자는 적격성을 재평가받을 격리 시설에 입원하게 됩니다. 참가자가 연구 자격을 유지하는 경우 0일차에 챌린지 바이러스를 받게 됩니다. 참가자는 격리 기간 전체에 걸쳐 다양한 임상 평가 및 안전성 모니터링을 받게 됩니다. 참가자는 8일차에 격리실에서 퇴원하게 됩니다(또는 주 조사관의 재량에 따라 더 오래 머물 수도 있습니다).
- 외래 환자 단계: 격리 단계가 끝난 후 참가자는 연구 바이러스를 받은 지 약 28일 후에 후속 방문에 참석하게 됩니다. 이들의 증상을 재평가하고 철저한 안전진단을 실시할 예정이다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
연구 장소
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London, 영국, E14 5NR
- hVIVO Services Ltd, 40 Bank Street
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 서면 동의
- 18세 이상 55세 이하의 성인 남성 또는 여성
- 총 체중 ≥50kg, 체질량지수(BMI) ≥18kg/m2 및 ≤35kg/m2.
- 임상적으로 중요한 의학적 상태에 대한 병력이나 현재 증거가 없고 참가자의 안전을 방해할 임상적으로 중요한 테스트 이상이 없는 양호한 건강 상태.
- 문서화된 병력
- 피임 요구 사항 준수
- 챌린지 바이러스에 적합한 혈청
제외 기준:
- 첫 번째 연구 방문 전 4주 이내에 상기도 또는 하기도(LRT) 감염을 암시하는 증상 또는 징후의 병력이 있거나 현재 활성 상태인 경우.
- 임상적으로 중요하거나 현재 진행 중인 질병의 병력 또는 증거.
- 언제든지 10갑년 이상 흡연한 참가자.
- 모유 수유 중이거나, 연구 전 6개월 이내에 임신했거나, 스크리닝 중 또는 접종 전 어느 시점에서든 임신 테스트에서 양성 반응을 보인 여성 참가자.
- 아나필락시스 병력 및/또는 심각한 알레르기 반응 병력.
- 연구의 정맥 절개 및 캐뉼라 삽입 요구에 부적합한 것으로 간주되는 정맥 접근.
- 평생 아나필락시스 병력 및/또는 심각한 알레르기 반응의 평생 병력.
- 코의 심각한 이상에는 후각이나 미각의 상실 또는 변화, 비용종, 비출혈, 비강 또는 부비동 수술이 포함됩니다.
- 최근 예방접종을 받았거나 28일차 후속 방문 전에 예방접종을 받을 의향이 있는 경우.
- 예정된 접종 전 3개월 또는 최종 방문 후 3개월 동안 예정된 혈액 또는 혈액 제제를 수취하거나 550mL 이상의 혈액 손실(헌혈 포함).
- 최근 연구용 약물 또는 챌린지 바이러스를 받은 경우.
- 지정된 범위 내에서 비타민 또는 약초 및 식이 보충제를 포함한 병용 약물(처방 및/또는 비처방)을 연구하는 동안 사용 또는 예상되는 사용.
- 남용 약물 테스트의 양성, 최근 알코올 중독 병력 또는 존재, 크산틴 함유 물질의 과도한 섭취 또는 첫 번째 연구 방문 시 니코틴 금단의 중요한 징후 및 증상의 존재.
- 1초간 강제 호기량(FEV1) <80%.
- HIV, B형 간염 바이러스 또는 C형 간염 바이러스 검사 양성.
- 열이 있는 경우 - 참가자가 -2/-1일 및/또는 접종 전 0일에 ≥37.9°C의 체온을 나타내는 것으로 정의됩니다.
- hVIVO에 고용된 사람 또는 후원자 또는 그 직원의 직계 친척.
- 기타 연구자가 참가자가 연구에 적합하지 않다고 판단하는 경우
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 다른
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 하나의
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 복용량 3
선택 사항: 파트 A의 결과에 따라 미정
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파트 A의 결과에 따라 미정
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실험적: 1회 용량
중간 용량, 약 10^4.5 조직 배양 감염 용량 50% (TCID50)/mL로 예상됨 (역가는 주식 역가에 따라 조정될 수 있음)
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중간 용량, 약 10^4.5 TCID50/mL
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실험적: 용량 2
고용량, 약 10^5.5 조직 배양 감염 용량 50%(TCID50)/mL로 예상됨(역가가 주 원액 역가에 따라 조정될 수 있음)
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고용량, 약 10^5.5 TCID50/mL
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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바이러스 감염과 관련된 이상 반응의 발생
기간: 0일차부터 28일차까지
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바이러스 대유발(Day 0)부터 28일째 추적 방문까지 바이러스 대유발과 관련된 이상 반응(AE)의 발생
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0일차부터 28일차까지
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바이러스 공격과 관련된 중대한 부작용 발생
기간: 0일차부터 28일차까지
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바이러스 도전 관련 중대한 이상 반응(SAE)의 발생. 바이러스 도전(Day 0)부터 Day 28 추적 방문까지.
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0일차부터 28일차까지
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접종참가자의 40%이상에서 실험실확인 감염을 유발함
기간: 1일부터 8일까지
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정량적 역전사-중합효소 연쇄반응(qRT-PCR)으로 확인된 인플루엔자 감염, 이는 4회의 계획된 48시간 이내 연속 평가에서 보고된 2회의 정량 가능(정량 하한[LLOQ] 이상)한 qRT-PCR 측정값(Day 1 오후부터 계획된 격리 해제(Day 8 오전)까지)으로 정의됩니다.
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1일부터 8일까지
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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바이러스 배양으로 확인된 인플루엔자 감염 발생률.
기간: Day 1에서 Day 8까지
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바이러스 배양으로 확인된 인플루엔자 감염: 1일 오후부터 격리 해제 예정일(8일 오전)까지, 정량적 바이러스 배양 측정으로 정의됨.
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Day 1에서 Day 8까지
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독감 유발 바이러스의 VL-AUC (qRT-PCR로 측정)
기간: 1일차부터 8일차까지
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인플루엔자 공격 바이러스의 바이러스 부하-시간 곡선하면적(VL-AUC)으로, qRT-PCR로 측정한 비강 및 인후(파트 B에 한함) 검체에서 1일 오후부터 격리 해제 예정일(8일 오전)까지
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1일차부터 8일차까지
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qRT-PCR로 결정된 인플루엔자 challenge 바이러스의 최대 바이러스 부하량
기간: 1일차 ~ 8일차
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인플루엔자 공격 바이러스의 최고 바이러스 부하(Peak viral load)는 qRT-PCR을 통해 1일 오후부터 격리 해제 예정일(8일 오전)까지 비강 및 인두(Part B만 해당) 샘플에서 측정된 최대 바이러스 부하로 정의됩니다.
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1일차 ~ 8일차
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바이러스 배양으로 결정된 인플루엔자 챌린지 바이러스의 VL-AUC
기간: 1일차부터 8일차까지
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인플루엔자 충돌 바이러스의 바이러스 부하-시간 곡선하면적(VL-AUC)으로, 바이러스 배양법을 통해 비강 및 인두(B파트만 해당) 샘플에서 측정되며, 1일 오후부터 계획된 격리 해제 시점(8일 오전)까지입니다.
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1일차부터 8일차까지
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독감 공격 접종 바이러스의 배양 바이러스에 의한 최고 바이러스 부하량
기간: 1일차에서 8일차까지
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인플루엔자 공격 바이러스의 최고 바이러스 부하는 1일 오후부터 계획된 격리 해제일(8일 오전)까지 비강 및 인두(파트 B만 해당) 검체의 바이러스 배양에 의해 결정되는 최대 바이러스 부하로 정의됩니다.
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1일차에서 8일차까지
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Area Under the Total Clinical Symptoms Score-time Curve (TSS-AUC)
기간: 1일차~8일차
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제시된 데이터는 점수*일입니다. 증상 등급 시스템에 의해 측정된 TSS-AUC (사다리꼴 법칙)는 참가자가 자가 보고 가능한 13개 증상 카드를 사용하여 1일 오전부터 8일 오전까지 하루 3회 수집되었으며, AUC 계산에 포함된 일지 카드의 최대 개수는 22개, 최대 기간은 7일입니다. 임상 증상에는 콧물, 코막힘, 재채기, 인후통, 귀 통증, 권태감/피로, 두통, 근육 및/또는 관절 통증, 오한/열감, 기침, 가슴 답답함, 호흡 곤란, 천명이 포함되었습니다. 참가자는 증상을 0 (증상 없음)에서 3 (심함)으로 점수를 매겼습니다. 호흡 곤란과 천명은 추가 등급 옵션으로 4등급이 있었습니다. 일지 카드의 총 증상 점수 범위는 0 (모든 증상이 0등급인 경우)에서 41 (모든 증상이 3등급이고 호흡 곤란과 천명이 4등급인 경우)입니다. TSS AUC 점수의 범위는 0에서 287 점수*일 (최대 41*7)입니다. |
1일차~8일차
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총 증상 일지 카드 최고 점수
기간: 1일차~8일차
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각 참가자의 최고 총 증상 점수(TSS)는 최악(가장 높은) 점수를 기록한 일기 카드 총점으로 정의됩니다. 임상 증상에는 콧물, 코막힘, 재채기, 인후통, 귀 통증, 권태감/피로감, 두통, 근육 및/또는 관절 통증, 오한/열감, 기침, 가슴 답답함, 호흡곤란, 천명음이 포함되었습니다. 일기 카드 총 증상 점수 범위는 0(모든 증상이 0등급)에서 41(모든 증상이 3등급이고 호흡곤란과 천명음이 4등급)까지입니다. |
1일차~8일차
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최대 일일 증상 일기 카드 점수
기간: 1일차부터 8일차까지
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최고 일일 증상 점수는 1일차부터 8일차까지 각 날에 대해 해당 날의 3가지 총 증상 점수 중 최대값으로 도출되었습니다. 증상은 바이러스 공격 후 1일차(1일차)부터 격리 해제 예정일(8일차 오전)까지 매일 세 번, 참가자 자가 보고 가능한 13개 증상 카드를 사용하여 수집되었습니다. 임상 증상에는 콧물, 코 막힘, 재채기, 인후통, 귀 통증, 권태감/피로, 두통, 근육 및/또는 관절 통증, 오한/열감, 기침, 흉부 압박감, 호흡 곤란, 천명이 포함되었습니다. 참가자는 증상을 0(증상 없음)부터 3(심함)까지 점수화했습니다. 호흡 곤란과 천명에는 4등급의 추가 점수 옵션이 있었습니다. 증상 카드 총 증상 점수는 0(모든 증상이 0등급인 경우)부터 41(모든 증상이 3등급이고 호흡 곤란 및 천명이 4등급인 경우)까지 범위였습니다. |
1일차부터 8일차까지
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실험실 확인 발열 인플루엔자 감염
기간: 1일차부터 8일차까지
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qRT-PCR로 확인된 인플루엔자 감염증: 1일 오후부터 검역소 퇴원 예정일(8일 오전)까지 48시간 이내 계획된 4회 연속 평가 중 2개 이상의 독립적인 검체에서 정량 가능(≥LLOQ)한 qRT-PCR 측정값 2회로 정의됨. 또한, 1일 오전부터 검역소 퇴원 예정일(8일 오전) 사이에 ≥37.9°C의 체온으로 정의된 발열 에피소드.
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1일차부터 8일차까지
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qRT-PCR로 확인된 인플루엔자 유사 질환 (질병통제예방센터 [CDC])
기간: 1일차부터 8일차까지
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qRT-PCR로 확인된 인플루엔자 감염(2회의 정량 가능(≥LLOQ) qRT-PCR 측정값으로 정의되며, 48시간 내에 계획된 4번의 연속 평가에서 2개 이상의 독립적 샘플에서 보고됨)이 1일 오후부터 격리 해제 예정일(8일 오전)까지 발생하고, 그리고 발열(37.8°C 이상의 체온으로 정의됨)과 기침 및/또는 인후통(증상 및 징후)이 1일 오전부터 격리 해제 예정일(8일 오전)까지 인플루엔자 외의 알려진 원인이 없는 경우.
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1일차부터 8일차까지
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qRT-PCR 확인 인플루엔자 유사 질환 (세계 보건 기구 [WHO])
기간: 1일차부터 8일차까지
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qRT-PCR로 확진된 인플루엔자 감염은 48시간 이내에 계획된 4회 연속 평가에서 2회 이상의 독립적인 샘플에 대해 보고된 2개의 정량 가능한(≥LLOQ) qRT-PCR 측정치(1일 오후부터 격리 해제 예정일(8일 오전)까지)로 정의되며, 그리고 발열 에피소드는 1일 오전부터 격리 해제 예정일(8일 오전)까지 체온 ≥38.0°C와 기침으로 정의됩니다.
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1일차부터 8일차까지
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실험실적으로 확인된 중등도 중증 증상 인플루엔자 감염
기간: 1일차~8일차
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qRT-PCR로 확인된 인플루엔자 감염으로, 1일 오후부터 격리 해제 예정일(8일 오전)까지 48시간 이내에 계획된 연속 4회 평가 중 2회 이상의 독립적인 샘플에서 정량 가능한(≥LLOQ) qRT-PCR 측정치가 2회 보고되고, 1일 오전부터 격리 해제 예정일(8일 오전)까지 증상 일지에서 등급 ≥2인 증상이 단일 시점에 하나라도 있는 경우로 정의됩니다.
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1일차~8일차
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Laboratory-confirmed Symptomatic Influenza Infection
기간: 1일차부터 8일차까지
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qRT-PCR로 확인된 인플루엔자 감염은 Day 1 오후부터 격리 해제 예정일(Day 8 오전)까지의 기간 동안 2회의 정량 가능한(≥LLOQ) qRT-PCR 측정(48시간 이내에 계획된 4회 연속 평가 중 2회 이상의 독립적 샘플에서 보고됨) AND Day 1 오전부터 격리 해제 예정일(Day 8 오전)까지의 단일 시점에서 총 증상 점수 ≥2로 정의됩니다.
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1일차부터 8일차까지
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바이러스 배양 실험실에서 확인된 중등도-중증 증상 인플루엔자 감염
기간: 1일차부터 8일차까지
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바이러스 배양 검사실에서 확인된 감염, 그리고 1일차 오전부터 계획된 격리 해제일(8일차 오전)까지의 단일 시점에서 증상 일기 카드의 ≥2등급 이상의 임의의 증상.
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1일차부터 8일차까지
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공동 작업자 및 조사자
스폰서
수사관
- 수석 연구원: Alexandre Lima, MD-PhD, hVIVO Services Ltd.
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
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마지막으로 확인됨
추가 정보
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개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
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