Dose, innocuité et pathogénicité d'une nouvelle souche de grippe H3N2 Challenge
Une étude exploratoire pour établir la dose, l'innocuité et la pathogénicité d'une nouvelle souche de grippe H3N2 chez des participants en bonne santé âgés de 18 à 55 ans
Une étude exploratoire pour établir la dose, l'innocuité et la pathogénicité d'une nouvelle souche de provocation de la grippe A H3N2 chez des participants en bonne santé âgés de 18 à 55 ans
Dans la partie A, jusqu'à 40 participants seront répartis au hasard dans l'un des deux groupes pour recevoir l'une des deux doses de virus (Virus Dose 1 ou Virus Dose 2).
En fonction des résultats de la partie A, les participants de la partie B peuvent recevoir la dose virale 1, la dose virale 2 ou une autre dose virale (par exemple, la dose virale 3).
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
Il s'agit d'une étude exploratoire d'une souche de provocation de la grippe A/England/7763/2022 H3N2, visant à déterminer le titre infectieux optimal et sûr de l'agent de provocation, chez des participants en bonne santé âgés de 18 à 55 ans.
Au total, jusqu'à 80 participants peuvent recevoir l'agent de provocation de la grippe A/England/7763/2022 H3N2. Chaque participant restera dans l'étude pendant environ 4 mois entre le dépistage et la dernière visite à la clinique.
L'étude comprendra 2 parties, dans la partie A de l'étude, jusqu'à 40 participants seront répartis au hasard dans l'un des deux groupes pour recevoir l'une des deux doses de virus (Virus Dose 1 ou Virus Dose 2). En fonction des résultats de la partie A, des participants supplémentaires peuvent être inscrits dans la partie B facultative de l'étude et peuvent recevoir la dose virale 1, la dose virale 2 et/ou une autre dose virale (par exemple, la dose virale 3).
L'étude est divisée en trois phases :
- Phase de dépistage : le dépistage aura lieu entre le jour -90 et le jour -2/-1.
Phase de quarantaine : les participants resteront dans l'unité de quarantaine pendant environ 8 jours (du jour -2/-1 au jour 8).
Un ou deux jours avant le jour de l'inoculation avec le virus de provocation, les participants seront admis en quarantaine où leur éligibilité sera réévaluée. Si les participants restent éligibles à l'étude, ils recevront le virus de provocation au jour 0. Les participants seront soumis à une série d'évaluations cliniques et de surveillance de sécurité pendant la totalité de leur séjour en quarantaine. Les participants seront libérés de l'unité de quarantaine le jour 8 (ou pourront rester plus longtemps à la discrétion du chercheur principal).
- Phase ambulatoire : une fois la phase de quarantaine terminée, les participants assisteront à une visite de suivi, environ 28 jours après avoir reçu le virus à l'étude. Leurs symptômes seront réévalués et un examen de sécurité complet effectué.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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London, Royaume-Uni, E14 5NR
- hVIVO Services Ltd, 40 Bank Street
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
Accepte les volontaires sains
La description
Critères d'intégration :
- Consentement éclairé écrit
- Adulte homme ou femme âgé entre 18 et 55 ans
- Un poids corporel total ≥50 kg et un indice de masse corporelle (IMC) ≥18 kg/m2 et ≤35 kg/m2.
- En bonne santé, sans antécédents ni preuves actuelles de problèmes médicaux cliniquement significatifs et sans anomalies de test cliniquement significatives qui interféreraient avec la sécurité des participants.
- Antécédents médicaux documentés
- Respect des exigences en matière de contraception
- Séroadapté au virus de provocation
Critères d'exclusion :
- Antécédents ou actuellement actifs de symptômes ou de signes évocateurs d'une infection des voies respiratoires supérieures ou inférieures (LRT) dans les 4 semaines précédant la première visite d'étude.
- Tout antécédent ou signe de maladie cliniquement significative ou actuellement active.
- Tous les participants qui ont fumé ≥ 10 paquets-années à tout moment.
- Les participantes qui allaitent ou qui ont été enceintes dans les 6 mois précédant l'étude, ou qui ont un test de grossesse positif à tout moment pendant le dépistage ou avant l'inoculation.
- Tout antécédent d'anaphylaxie et/ou tout antécédent de réaction allergique grave.
- Accès veineux jugé inadéquat pour les exigences de phlébotomie et de canulation de l'étude.
- Antécédents d'anaphylaxie au cours de la vie et/ou antécédents de réaction allergique grave au cours de la vie.
- Une anomalie significative du nez comprend une perte ou une altération de l'odorat ou du goût, des polypes nasaux, une épistaxis, une chirurgie nasale ou des sinus.
- Vaccinations récentes ou intention de se faire vacciner avant la visite de suivi du jour 28.
- Réception de sang ou de produits sanguins, ou perte (y compris les dons de sang) de 550 ml ou plus de sang au cours des 3 mois précédant l'inoculation prévue ou prévue au cours des 3 mois suivant la visite finale.
- Réception récente de médicaments expérimentaux ou de virus de provocation.
- Utilisation ou utilisation prévue au cours de la conduite de l'étude de médicaments concomitants (sur ordonnance et/ou en vente libre), y compris des vitamines ou des suppléments à base de plantes et diététiques dans les fenêtres spécifiées.
- Test positif pour abus de drogues, antécédents récents ou présence de dépendance à l'alcool, consommation excessive de substances contenant de la xanthine ou présence de signes et symptômes importants de sevrage à la nicotine lors de la première visite d'étude.
- Un volume expiratoire forcé en 1 seconde (VEMS) <80 %.
- Test positif au VIH, au virus de l’hépatite B ou au virus de l’hépatite C.
- Présence de fièvre, définie comme un participant présentant une température ≥37,9 °C au jour -2/-1 et/ou une pré-inoculation au jour 0.
- Les employés ou les parents immédiats des personnes employées chez hVIVO ou le sponsor.
- Toute autre raison, de l'avis de l'investigateur, juge le participant inapte à l'étude
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Autre
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Seul
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Dose 3
Facultatif : à déterminer, en fonction des résultats de la partie A
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À déterminer, en fonction des résultats de la partie A
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Expérimental: Dose 1
Dose moyenne, estimée à environ 10^4,5 dose infectieuse 50% en culture tissulaire (TCID50)/mL (le titre peut être ajusté en fonction du titre du lot)
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Dose moyenne, environ 10^4,5 TCID50/mL
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Expérimental: Dose 2
Dose élevée, prévue à environ 10^5.5 dose infectieuse en culture tissulaire 50 % (DICT50)/mL (le titre peut être ajusté en fonction du titre de la souche)
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Dose élevée, environ 10^5,5 TCID50/mL
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Survenue d'événements indésirables liés à l'inoculation virale
Délai: Du Jour 0 au Jour 28
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Survenue d'événements indésirables (EI) liés à l'épreuve virale depuis l'épreuve virale (Jour 0) jusqu'à la visite de suivi au Jour 28.
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Du Jour 0 au Jour 28
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Survenue d'Événements Indésirables Graves Liés au Défi Viral
Délai: Jour 0 à Jour 28
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Survenue des événements indésirables graves (EIG) liés à la provocation virale, depuis la provocation virale (Jour 0) jusqu'à la visite de suivi au Jour 28.
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Jour 0 à Jour 28
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Provoque une infection confirmée en laboratoire chez ≥40 % des participants inoculés
Délai: Du jour 1 au jour 8
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Infection grippale confirmée par réaction quantitative en chaîne de la polymérase après transcriptase inverse (qRT-PCR), définie par 2 mesures qRT-PCR quantifiables (≥ limite inférieure de quantification [LIQ]) (rapportées sur 4 évaluations consécutives prévues dans les 48 heures), de l'après-midi du jour 1 jusqu'à la sortie prévue de la quarantaine (matin du jour 8).
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Du jour 1 au jour 8
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Incidence de l'infection grippale confirmée par culture virale.
Délai: Jour 1 à Jour 8
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Infection grippale confirmée par culture virale, définie comme une mesure quantitative de culture virale, du Jour 1 (pm) jusqu'à la sortie de quarantaine prévue (Jour 8 am).
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Jour 1 à Jour 8
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ASC-VL du virus défi grippal déterminé par qRT-PCR
Délai: Du jour 1 au jour 8
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Aire sous la courbe charge virale-temps (VL-AUC) du virus grippal de challenge déterminée par qRT-PCR sur des échantillons nasaux et pharyngés (Partie B uniquement), à partir de l'après-midi du Jour 1 jusqu'à la sortie prévue de la quarantaine (matin du Jour 8)
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Du jour 1 au jour 8
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Charge virale maximale du virus d'épreuve grippal déterminée par qRT-PCR
Délai: Jour 1 à Jour 8
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Charge virale maximale du virus de l'influenza de provocation virale définie comme la charge virale maximale, issue de la RT-PCR quantitative (qRT-PCR) sur des échantillons nasaux et de la gorge (Partie B uniquement) du premier jour après-midi jusqu'à la sortie prévue de la quarantaine (8ème jour matin).
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Jour 1 à Jour 8
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ASC-VL du virus de l'épreuve grippal déterminée par culture virale
Délai: Jour 1 à Jour 8
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Aire sous la courbe de la charge virale en fonction du temps (VL-AUC) du virus de provocation grippal déterminée par culture virale sur des échantillons nasaux et pharyngés (Partie B uniquement), depuis le jour 1 pm jusqu'à la sortie prévue de la quarantaine (jour 8 am)
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Jour 1 à Jour 8
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Charge virale maximale du virus de provocation de la grippe telle que déterminée par culture virale
Délai: Du jour 1 au jour 8
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Charge virale maximale du virus d'inoculation grippal définie comme la charge virale la plus élevée, à partir de la culture virale sur des échantillons nasaux et de gorge (Partie B uniquement) du jour 1 pm jusqu'à la sortie prévue de la quarantaine (jour 8 am).
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Du jour 1 au jour 8
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Aire sous la courbe du score total des symptômes cliniques en fonction du temps (TSS-AUC)
Délai: Jour 1 au Jour 8
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Les données présentées sont score*jours. L'ASC du score total des symptômes (règle du trapèze) mesurée à l'aide d'un système de notation gradué des symptômes, recueillie trois fois par jour du jour 1 matin au jour 8 matin à l'aide d'une carte de 13 symptômes auto-déclarée par le participant, le nombre maximal de cartes de journal incluses dans le calcul de l'ASC est de 22, la période maximale est de 7 jours. Les symptômes cliniques comprenaient l'écoulement nasal, la congestion nasale, les éternuements, les maux de gorge, les maux d'oreille, la malaise/fatigue, les maux de tête, les douleurs musculaires et/ou articulaires, la sensation de frissons/fièvre, la toux, l'oppression thoracique, l'essoufflement et la respiration sifflante. Les participants ont noté les symptômes de 0 (aucun symptôme) à 3 (sévère). L'essoufflement et la respiration sifflante avaient une option de notation supplémentaire de grade 4. Les scores totaux des symptômes du journal allaient de 0 (si tous les symptômes notés 0) à 41 (si tous les symptômes notés 3 et l'essoufflement et la respiration sifflante notés 4). Les scores de l'ASC du score total des symptômes sont compris entre 0 et 287 score*jours (maximum de 41*7). |
Jour 1 au Jour 8
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Score maximal total des symptômes au journal de bord
Délai: Du jour 1 au jour 8
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Le score total des symptômes (TSS) maximal pour chaque participant est défini comme le score total le plus élevé sur la carte de suivi. Les symptômes cliniques comprenaient : nez qui coule, nez bouché, éternuements, mal de gorge, douleur à l'oreille, malaise/fatigue, maux de tête, douleurs musculaires et/ou articulaires, sensation de frilosité/fièvre, toux, oppression thoracique, essoufflement et respiration sifflante. Les scores totaux des symptômes sur la carte de suivi allaient de 0 (si tous les symptômes notés 0) à 41 (si tous les symptômes notés 3 et essoufflement et respiration sifflante notés 4). |
Du jour 1 au jour 8
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Score quotidien maximal du journal des symptômes
Délai: Du jour 1 au jour 8
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Le score quotidien maximal des symptômes a été dérivé, pour chaque jour du jour 1 au jour 8, comme le maximum des 3 scores totaux des symptômes de ce jour. Les symptômes cliniques comprenaient l'écoulement nasal, la congestion nasale, les éternuements, les maux de gorge, les douleurs d'oreille, la malaise/fatigue, les maux de tête, les douleurs musculaires et/ou articulaires, les frissons/bouffées de fièvre, la toux, l'oppression thoracique, l'essoufflement et les sifflements respiratoires. Les scores totaux des symptômes de la carte quotidienne allaient de 0 (si tous les symptômes étaient notés 0) à 41 (si tous les symptômes étaient notés 3 et que l'essoufflement et les sifflements respiratoires étaient notés 4). |
Du jour 1 au jour 8
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Infection grippale fébrile confirmée en laboratoire
Délai: Jour 1 à Jour 8
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Une infection grippale confirmée par qRT-PCR, définie comme 2 mesures de qRT-PCR quantifiables (≥LLOQ) (rapportées sur 2 échantillons indépendants ou plus, sur 4 évaluations consécutives planifiées en 48 heures), du J1 pm à la sortie prévue de la quarantaine (J8 am) ET, un épisode fébrile, défini comme une température ≥37.9°C, du J1 am à la sortie prévue de la quarantaine (J8 am).
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Jour 1 à Jour 8
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Syndrome grippal confirmé par RT-PCR en temps réel (Centers for Disease Control and Prevention [CDC])
Délai: Jour 1 à Jour 8
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Une infection grippale confirmée par qRT-PCR, définie comme 2 mesures quantifiables (≥LLOQ) par qRT-PCR (rapportées sur 2 échantillons indépendants ou plus lors de 4 évaluations consécutives planifiées sur 48 heures), du jour 1 pm au départ prévu de la quarantaine (jour 8 am) ET, un épisode fébrile, défini comme une température ≥37,8ºC, et une toux et/ou mal de gorge (symptômes et signes), du jour 1 am au départ prévu de la quarantaine (jour 8 am), en l'absence d'une cause connue autre que la grippe.
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Jour 1 à Jour 8
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Syndrome Grippal confirmé par qRT-PCR (Organisation Mondiale de la Santé [OMS])
Délai: Jour 1 à Jour 8
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Une infection grippale confirmée par qRT-PCR, définie comme 2 mesures qRT-PCR quantifiables (≥LLOQ) (rapportées sur 2 échantillons indépendants ou plus sur 4 évaluations consécutives prévues dans les 48 heures), du jour 1 après-midi à la sortie prévue de la quarantaine (jour 8 matin) ET, un épisode fébrile, défini comme une température ≥38,0 °C et une toux, du jour 1 matin à la sortie prévue de la quarantaine (jour 8 matin).
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Jour 1 à Jour 8
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Infection grippale symptomatique modérément sévère confirmée en laboratoire
Délai: Jour 1 à Jour 8
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Une infection grippale confirmée par qRT-PCR, définie comme 2 mesures quantifiables (≥LLOQ) par qRT-PCR (rapportées sur 2 échantillons indépendants ou plus sur 4 évaluations consécutives planifiées dans les 48 heures), du jour 1 pm à la sortie prévue de la quarantaine (jour 8 am) ET, tout symptôme du journal de symptômes de grade ≥2 à un moment donné, du jour 1 am à la sortie prévue de la quarantaine (jour 8 am).
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Jour 1 à Jour 8
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Infection grippale symptomatique confirmée en laboratoire
Délai: Jour 1 à Jour 8
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Une infection confirmée par qRT-PCR, définie par 2 mesures quantifiables (≥LLOQ) par qRT-PCR (rapportées sur 2 échantillons indépendants ou plus sur 4 évaluations consécutives planifiées dans les 48 heures), de l'après-midi du jour 1 à la sortie prévue de la quarantaine (matin du jour 8) ET, un score total de symptômes ≥2 à un instant donné, du matin du jour 1 à la sortie prévue de la quarantaine (matin du jour 8).
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Jour 1 à Jour 8
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Infection grippale symptomatique modérément sévère confirmée par culture virale en laboratoire
Délai: Jour 1 à Jour 8
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Infection confirmée par culture virale en laboratoire, ET tout symptôme du journal des symptômes de grade ≥2 à un seul point temporel, du matin du jour 1 jusqu'à la sortie prévue de la quarantaine (matin du jour 8).
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Jour 1 à Jour 8
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Alexandre Lima, MD-PhD, hVIVO Services Ltd.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- HRD-vCS-006
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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