Dosis, Sicherheit und Pathogenität eines neuen Influenza-H3N2-Herausforderungsstamms
Eine explorative Studie zur Ermittlung der Dosis, Sicherheit und Pathogenität eines neuen Influenza-H3N2-Herausforderungsstamms bei gesunden Teilnehmern im Alter von 18 bis 55 Jahren
Eine explorative Studie zur Ermittlung der Dosis, Sicherheit und Pathogenität eines neuen Influenza-A-H3N2-Herausforderungsstamms bei gesunden Teilnehmern im Alter von 18 bis 55 Jahren
In Teil A werden bis zu 40 Teilnehmer nach dem Zufallsprinzip einer von zwei Gruppen zugeteilt und erhalten eine von zwei Virusdosen (Virusdosis 1 oder Virusdosis 2).
Basierend auf dem Ergebnis von Teil A können Teilnehmer an Teil B Virusdosis 1, Virusdosis 2 oder eine andere Virusdosis (z. B. Virusdosis 3) erhalten.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Detaillierte Beschreibung
Hierbei handelt es sich um eine explorative Studie eines Influenza-A/England/7763/2022 H3N2-Provokationsstamms, um den optimalen sicheren Infektionstiter des Provokationserregers bei gesunden Teilnehmern im Alter von 18 bis 55 Jahren zu bestimmen.
Insgesamt können bis zu 80 Teilnehmer mit dem Influenza A/England/7763/2022 H3N2-Provokationswirkstoff behandelt werden. Jeder Teilnehmer bleibt vom Screening bis zum letzten Klinikbesuch etwa 4 Monate lang in der Studie.
Die Studie besteht aus 2 Teilen. In Teil A der Studie werden bis zu 40 Teilnehmer nach dem Zufallsprinzip einer von zwei Gruppen zugeteilt, denen eine von zwei Virusdosen (Virusdosis 1 oder Virusdosis 2) verabreicht wird. Basierend auf dem Ergebnis von Teil A können weitere Teilnehmer in den optionalen Teil B der Studie aufgenommen werden und möglicherweise Virusdosis 1, Virusdosis 2 und/oder eine andere Virusdosis (z. B. Virusdosis 3) erhalten.
Die Studie gliedert sich in drei Phasen:
- Screening-Phase: Das Screening findet zwischen Tag -90 und Tag -2/-1 statt.
Quarantänephase: Die Teilnehmer bleiben etwa 8 Tage lang in der Quarantänestation (von Tag -2/-1 bis Tag 8).
Ein oder zwei Tage vor dem Tag der Impfung mit dem Challenge-Virus werden die Teilnehmer in Quarantäne geschickt, wo ihre Eignung erneut beurteilt wird. Wenn die Teilnehmer weiterhin für die Studie in Frage kommen, erhalten sie am Tag 0 den Challenge-Virus. Die Teilnehmer werden während ihres gesamten Aufenthalts in Quarantäne einer Reihe klinischer Untersuchungen und Sicherheitsüberwachungen unterzogen. Die Teilnehmer werden am 8. Tag aus der Quarantänestation entlassen (oder können nach Ermessen des Hauptermittlers länger bleiben).
- Ambulante Phase: Nach Abschluss der Quarantänephase nehmen die Teilnehmer etwa 28 Tage nach Erhalt des Studienvirus an einem Nachuntersuchungsbesuch teil. Ihre Symptome werden erneut beurteilt und eine vollständige Sicherheitsuntersuchung durchgeführt.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Unzutreffend
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
-
London, Vereinigtes Königreich, E14 5NR
- hVIVO Services Ltd, 40 Bank Street
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Erwachsene
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Schriftliche Einverständniserklärung
- Erwachsener Mann oder Frau im Alter zwischen 18 und 55 Jahren
- Ein Gesamtkörpergewicht ≥50 kg und ein Body-Mass-Index (BMI) ≥18 kg/m2 und ≤35 kg/m2.
- Bei gutem Gesundheitszustand ohne Vorgeschichte oder aktuelle Beweise für klinisch bedeutsame Erkrankungen und ohne klinisch bedeutsame Testanomalien, die die Sicherheit der Teilnehmer beeinträchtigen könnten.
- Dokumentierte Krankengeschichte
- Einhaltung der Verhütungsvorschriften
- Für das Challenge-Virus geeignetes Sero
Ausschlusskriterien:
- Vorgeschichte oder derzeit aktive Symptome oder Anzeichen, die auf eine Infektion der oberen oder unteren Atemwege (LRT) innerhalb von 4 Wochen vor dem ersten Studienbesuch hinweisen.
- Jegliche Vorgeschichte oder Hinweise auf eine klinisch bedeutsame oder derzeit aktive Krankheit.
- Alle Teilnehmer, die zu irgendeinem Zeitpunkt ≥ 10 Packungsjahre geraucht haben.
- Weibliche Teilnehmer, die stillen oder innerhalb von 6 Monaten vor der Studie schwanger waren oder zu irgendeinem Zeitpunkt während des Screenings oder vor der Impfung einen positiven Schwangerschaftstest hatten.
- Anaphylaxie in der Vorgeschichte und/oder schwere allergische Reaktionen in der Vorgeschichte.
- Der venöse Zugang wurde für die Anforderungen der Studie an Blutabnahme und Kanülierung als unzureichend erachtet.
- Lebenslange Anaphylaxie und/oder lebenslange schwere allergische Reaktion.
- Signifikante Anomalie der Nase, einschließlich Verlust oder Veränderung des Geruchs- oder Geschmackssinns, Nasenpolypen, Nasenbluten, Nasen- oder Nebenhöhlenoperationen.
- Aktuelle Impfungen oder Absicht, sich vor dem Nachuntersuchungsbesuch am 28. Tag impfen zu lassen.
- Erhalt von Blut oder Blutprodukten oder Verlust (einschließlich Blutspenden) von 550 ml oder mehr Blut während der 3 Monate vor der geplanten Impfung oder geplant während der 3 Monate nach dem letzten Besuch.
- Aktueller Erhalt von Prüfpräparaten oder Provokationsviren.
- Verwendung oder voraussichtliche Verwendung während der Durchführung der Studie von Begleitmedikamenten (verschreibungspflichtig und/oder nicht verschreibungspflichtig), einschließlich Vitaminen oder Kräuter- und Nahrungsergänzungsmitteln, innerhalb der angegebenen Zeitfenster.
- Positiver Drogenmissbrauchstest, aktuelle Vorgeschichte oder Vorliegen einer Alkoholabhängigkeit, übermäßiger Konsum xanthinhaltiger Substanzen oder Vorliegen signifikanter Anzeichen und Symptome eines Nikotinentzugs beim ersten Studienbesuch.
- Ein forciertes Exspirationsvolumen in 1 Sekunde (FEV1) <80 %.
- Positiver HIV-, Hepatitis-B-Virus- oder Hepatitis-C-Virus-Test.
- Vorliegen von Fieber, definiert als Teilnehmer, der sich am Tag -2/-1 mit einem Temperaturmesswert von ≥37,9 °C vorstellt und/oder am Tag 0 eine Vorimpfung vornimmt.
- Die Beschäftigten oder unmittelbaren Verwandte der bei hVIVO oder dem Sponsor Beschäftigten.
- Jeder andere Grund hält den Teilnehmer nach Ansicht des Prüfarztes für ungeeignet für die Studie
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Sonstiges
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Single
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Dosis 3
Optional: TBD, abhängig vom Ergebnis von Teil A
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TBD, abhängig vom Ergebnis von Teil A
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Experimental: Dose 1
Mittlere Dosis, voraussichtlich etwa 10^4.5 50% Gewebekultur-Infektionsdosis (TCID50)/mL (Titer kann basierend auf dem Stocktiter angepasst werden)
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Mittlere Dosis, etwa 10^4,5 TCID50/ml
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Experimental: Dosis 2
Hohe Dosis, erwartet ca. 10^5,5 Gewebekulturinfektiöse Dosis 50% (TCID50)/mL (Titer kann basierend auf dem Stammtiter angepasst werden)
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Hohe Dosis, etwa 10^5,5 TCID50/ml
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Auftreten von unerwünschten Ereignissen im Zusammenhang mit der Virenprovokation
Zeitfenster: Tag 0 bis Tag 28
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Auftreten von unerwünschten Ereignissen (UE) im Zusammenhang mit der Virusexposition von der Virusexposition (Tag 0) bis zum Nachsorgebesuch an Tag 28.
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Tag 0 bis Tag 28
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Auftreten schwerwiegender unerwünschter Ereignisse im Zusammenhang mit der viralen Belastung
Zeitfenster: Tag 0 bis Tag 28
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Auftreten schwerwiegender unerwünschter Ereignisse (SUE) im Zusammenhang mit der viralen Herausforderung von viralem Challenge (Tag 0) bis zum Follow-up-Besuch an Tag 28.
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Tag 0 bis Tag 28
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Löst eine labortechnisch bestätigte Infektion bei ≥40 % der geimpften Teilnehmer aus.
Zeitfenster: Tag 1 bis Tag 8
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Quantitative Reverse-Transkriptase-Polymerase-Kettenreaktion (qRT-PCR)-bestätigte Influenza-Infektion, definiert als 2 quantifizierbare (≥ untere Bestimmungsgrenze [UBG]) qRT-PCR-Messungen (gemeldet über 4 geplante aufeinanderfolgende Bewertungen innerhalb von 48 Stunden), von Tag 1 nachmittags bis zur geplanten Entlassung aus der Quarantäne (Tag 8 morgens).
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Tag 1 bis Tag 8
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Häufigkeit einer durch Viruskultur bestätigten Influenza-Infektion.
Zeitfenster: Tag 1 bis Tag 8
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Durch Viruskultur bestätigte Influenza-Infektion, definiert als eine quantifizierbare Virus-Kulturmessung, von Tag 1 nachmittags bis zur geplanten Entlassung aus der Quarantäne (Tag 8 vormittags).
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Tag 1 bis Tag 8
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VL-AUC des Influenza-Challenge-Virus bestimmt durch qRT-PCR
Zeitfenster: Tag 1 bis Tag 8
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Fläche unter der Viruslast-Zeit-Kurve (VL-AUC) des Influenzachallenge-Virus, bestimmt durch qRT-PCR sowohl aus Nasen- als auch Rachenabstrichen (nur in Teil B), beginnend am Tag 1 nachmittags bis zur geplanten Entlassung aus der Quarantäne (Tag 8 morgens)
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Tag 1 bis Tag 8
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Spitzen-Viruslast des Influenzavirus bestimmt durch qRT-PCR
Zeitfenster: Tag 1 bis Tag 8
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Spitzenvirämie des zu Challenging verwendeten Influenza-Virus, definiert als maximale Viruslast mittels qRT-PCR in Nasen- und Rachenabstrichen (nur Teil B) von Tag 1 nachmittags bis zur geplanten Entlassung aus der Quarantäne (Tag 8 vormittags).
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Tag 1 bis Tag 8
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VL-AUC des Influenza-Challenge-Virus, bestimmt durch Viruskultur
Zeitfenster: Tag 1 bis Tag 8
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Fläche unter der Viruslast-Zeit-Kurve (VL-AUC) des Influenza-Challenge-Virus, bestimmt durch Viruskultur aus Nasen- und (nur Teil B) Rachenproben, beginnend am Tag 1 nachmittags bis zur geplanten Entlassung aus der Quarantäne (Tag 8 vormittags)
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Tag 1 bis Tag 8
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Spitzenvirämie des Influenza-Challenge-Virus, bestimmt durch Viruskultur
Zeitfenster: Tag 1 bis Tag 8
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Spitzenviruslast des Influenza-Challenge-Virus, definiert als die maximale Viruslast in Nasen- und Rachenabstrichen (nur Teil B) vom Tag 1 nachmittags bis zur geplanten Entlassung aus der Quarantäne (Tag 8 vormittags), bestimmt durch Viruskultur.
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Tag 1 bis Tag 8
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Fläche unter der Zeitkurve des Gesamt-Scores klinischer Symptome (TSS-AUC)
Zeitfenster: Tag 1 bis Tag 8
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Die präsentierten Daten sind Score*Tage. TSS-AUC (Trapezregel) gemessen durch ein abgestuftes Symptomscoresystem, das dreimal täglich von Tag 1 morgens bis Tag 8 morgens erhoben wurde, unter Verwendung einer von Teilnehmern selbst ausfüllbaren 13-Symptome-Karte. Die maximale Anzahl von Tagebuchkarten, die in die AUC-Berechnung einbezogen werden, beträgt 22, der maximale Zeitraum beträgt 7 Tage. Zu den klinischen Symptomen gehörten laufende Nase, verstopfte Nase, Niesen, Halsschmerzen, Ohrenschmerzen, Unwohlsein/Müdigkeit, Kopfschmerzen, Muskel- und/oder Gelenkschmerzen, Frösteln/Fiebergefühl, Husten, Brustenge, Kurzatmigkeit und Keuchen. Die Teilnehmer bewerteten die Symptome von 0 (keine Symptome) bis 3 (stark). Kurzatmigkeit und Keuchen hatten eine zusätzliche Bewertungsoption der Stufe 4. Die Gesamtsymptomwerte der Tagebuchkarte reichten von 0 (wenn alle Symptome mit 0 bewertet wurden) bis 41 (wenn alle Symptome mit 3 und Kurzatmigkeit und Keuchen mit 4 bewertet wurden). Die Spanne der TSS-AUC-Werte liegt zwischen 0 und 287 Score*Tage (maximal 41*7). |
Tag 1 bis Tag 8
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Spitzenwert des Gesamtsymptom-Tagebuch-Karten-Scores
Zeitfenster: Tag 1 bis Tag 8
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Der Spitzenwert des Gesamtsymptom-Scores (TSS) für jeden Teilnehmer ist definiert als die maximale Punktzahl (höchste) aus dem Tagebuch. Das Symptom-Bewertungssystem wurde dreimal täglich ab einem Tag nach der Virus-Exposition (Tag 1) bis zur Entlassung aus der Quarantäne (Tag 8 morgens) mittels einer selbstberichtbaren 13-Symptome-Karte erfasst. Zu den klinischen Symptomen gehörten laufende Nase, verstopfte Nase, Niesen, Halsschmerzen, Ohrenschmerzen, Unwohlsein/Müdigkeit, Kopfschmerzen, Muskel- und/oder Gelenkschmerzen, Frösteln/Fiebergefühl, Husten, Engegefühl in der Brust, Kurzatmigkeit und Keuchen. Die Gesamtsymptom-Scores aus dem Tagebuch reichten von 0 (wenn alle Symptome mit 0 bewertet wurden) bis 41 (wenn alle Symptome mit 3 und Kurzatmigkeit sowie Keuchen mit 4 bewertet wurden). |
Tag 1 bis Tag 8
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Täglicher Spitzenwert des Symptomtagebuch-Scores
Zeitfenster: Tag 1 bis Tag 8
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Der tägliche Symptom-Spitzenwert wurde für jeden Tag von Tag 1 bis Tag 8 als Maximum der 3 Gesamtsymptomwerte an diesem Tag abgeleitet. Die Symptome wurden dreimal täglich ab einem Tag nach der viralen Provokation (Tag 1) bis zur geplanten Entlassung aus der Quarantäne (Tag 8 vormittags) mittels einer von den Teilnehmern selbst auszufüllenden 13-Symptome-Karte erfasst. Zu den klinischen Symptomen gehörten laufende Nase, verstopfte Nase, Niesen, Halsschmerzen, Ohrenschmerzen, Unwohlsein/Müdigkeit, Kopfschmerzen, Muskel- und/oder Gelenkschmerzen, Frösteln/Fiebergefühl, Husten, Engegefühl in der Brust, Atemnot und Keuchen. Die Teilnehmer bewerteten die Symptome von 0 (keine Symptome) bis 3 (stark). Atemnot und Keuchen hatten eine zusätzliche Bewertungsoption der Stufe 4. Die Gesamtsymptomwerte der Tagebuchkarte reichten von 0 (wenn alle Symptome mit 0 bewertet) bis 41 (wenn alle Symptome mit 3 bewertet und Atemnot und Keuchen mit 4 bewertet). |
Tag 1 bis Tag 8
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Laborgezogene fieberhafte Influenza-Infektion
Zeitfenster: Tag 1 bis Tag 8
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Eine durch qRT-PCR bestätigte Influenzainfektion, definiert als 2 quantifizierbare (≥LLOQ) qRT-PCR-Messungen (berichtet an 2 oder mehr unabhängigen Proben über 4 geplante aufeinanderfolgende Bewertungen innerhalb von 48 Stunden), von Tag 1 nachmittags bis zur geplanten Entlassung aus der Quarantäne (Tag 8 morgens) UND eine fieberhafte Episode, definiert als eine Temperatur von ≥37,9 °C, von Tag 1 morgens bis zur geplanten Entlassung aus der Quarantäne (Tag 8 morgens).
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Tag 1 bis Tag 8
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qRT-PCR-bestätigte grippeähnliche Erkrankung (Zentren für Krankheitsbekämpfung und -prävention [CDC])
Zeitfenster: Tag 1 bis Tag 8
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Eine durch qRT-PCR bestätigte Influenza-Infektion, definiert als 2 quantifizierbare (≥LLOQ) qRT-PCR-Messungen (gemeldet an 2 oder mehr unabhängigen Proben über 4 geplante aufeinanderfolgende Bewertungen innerhalb von 48 Stunden), von Tag 1 Nachmittag bis zur geplanten Entlassung aus der Quarantäne (Tag 8 Vormittag) UND eine fieberhafte Episode, definiert als eine Temperatur von ≥37,8°C, und Husten und/oder Halsschmerzen (Symptome und Anzeichen), von Tag 1 Vormittag bis zur geplanten Entlassung aus der Quarantäne (Tag 8 Vormittag), ohne Vorliegen einer anderen bekannten Ursache als Influenza.
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Tag 1 bis Tag 8
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durch qRT-PCR bestätigte Influenza-ähnliche Erkrankung (Weltgesundheitsorganisation [WHO])
Zeitfenster: Tag 1 bis Tag 8
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Eine durch qRT-PCR bestätigte Influenza-Infektion, definiert als 2 quantifizierbare (≥LLOQ) qRT-PCR-Messungen (berichtet auf 2 oder mehr unabhängigen Proben über 4 geplante aufeinanderfolgende Bewertungen innerhalb von 48 Stunden) von Tag 1 nachmittags bis zur geplanten Entlassung aus der Quarantäne (Tag 8 morgens) UND eine fieberhafte Episode, definiert als eine Temperatur von ≥38,0ºC und Husten, von Tag 1 morgens bis zur geplanten Entlassung aus der Quarantäne (Tag 8 morgens).
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Tag 1 bis Tag 8
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Laborbestätigte mäßig schwere symptomatische Influenza-Infektion
Zeitfenster: Tag 1 bis Tag 8
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Eine qRT-PCR-bestätigte Influenza-Infektion, definiert als 2 quantifizierbare (≥LLOQ) qRT-PCR-Messungen (bei 2 oder mehr unabhängigen Proben an 4 geplanten aufeinanderfolgenden Bewertungen innerhalb von 48 Stunden ermittelt), von Tag 1 abends bis zur geplanten Entlassung aus der Quarantäne (Tag 8 morgens) UND jegliches Symptom aus dem Symptomtagebuch mit einem Schweregrad ≥2 zu einem einzelnen Zeitpunkt, von Tag 1 morgens bis zur geplanten Entlassung aus der Quarantäne (Tag 8 morgens).
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Tag 1 bis Tag 8
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Laborbestätigte symptomatische Influenza-Infektion
Zeitfenster: Tag 1 bis Tag 8
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Eine durch qRT-PCR bestätigte Influenzainfektion, definiert als 2 quantifizierbare (≥LLOQ) qRT-PCR-Messungen (gemeldet an 2 oder mehr unabhängigen Proben über 4 geplante aufeinanderfolgende Bewertungen innerhalb von 48 Stunden), von Tag 1 nachmittags bis zur geplanten Entlassung aus der Quarantäne (Tag 8 morgens) UND, ein Gesamtsymptomscore von ≥2 zu einem einzelnen Zeitpunkt, von Tag 1 morgens bis zur geplanten Entlassung aus der Quarantäne (Tag 8 morgens).
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Tag 1 bis Tag 8
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Im Virus-Kultur-Labor bestätigte, mittelschwere symptomatische Grippeinfektion
Zeitfenster: Tag 1 bis Tag 8
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Im Labor durch Virusnachweis bestätigte Infektion UND mindestens ein Symptom aus dem Symptomtagebuch mit einem Schweregrad von ≥2 zu einem einzigen Zeitpunkt von Tag 1 morgens bis zur geplanten Entlassung aus der Quarantäne (Tag 8 morgens).
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Tag 1 bis Tag 8
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Alexandre Lima, MD-PhD, hVIVO Services Ltd.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
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- HRD-vCS-006
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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
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