再発性悪性神経膠腫患者に腫瘍内投与される IRS-1 HSV C134 (IND 17296) の第 IB 2 用量試験

包含基準:

患者は組織学的または細胞学的に再発性/進行性多形神経膠芽腫、グレード 3 またはグレード 4 の星状細胞腫、または神経膠肉腫を有していることが確認されている必要があります。

事前の治療。 患者は登録の少なくとも 4 週間前に脳への外部ビーム放射線療法のコースに失敗した必要があります。

年齢 18 歳以上。 18 歳未満の患者における C134 の使用に関する投与量や有害事象のデータは現在入手できないため、小児はこの研究から除外されていますが、将来の小児第 1 相単剤試験の対象となります。

Karnofsky パフォーマンス ステータス ≥70% (付録 A を参照)。

平均余命は4週間を超えます。

患者は、以下に定義されている正常な臓器および骨髄機能を持っていなければなりません。

白血球 >3,000/μl 絶対好中球数 >1,500/μl 血小板 >100,000/μl 総ビリルビンが通常の施設制限内である AST(SGOT)/ALT(SGPT) <2.5 X 施設内正常クレアチニン上限値が通常の施設制限内である または クレアチニンクリアランス >60 mL/分/1.73 m2は、クレアチニンレベルが施設の正常値を超える患者の場合。

残存病変は、MRI で判定された直径 1.0 cm 以上である必要があります。

発育中のヒト胎児に対する C134 の影響は不明です。 このため、妊娠の可能性のある女性と男性は、研究参加前およびC134投与後の最初の6か月間は適切な避妊を行うことに同意する必要があります。 C134 が性的接触によって伝染するかどうかは現時点では不明であるため、避妊手段を採用する必要があります。 この研究に参加している間に女性が妊娠した場合は、直ちに主治医に報告する必要があります。

書面によるインフォームド・コンセント文書を理解する能力と署名する意欲。

妊娠の可能性のある女性は妊娠してはなりません。これは、研究治療を開始する前14日以内に血清妊娠検査が陰性であることによって確認されます。

予定されている最初の C134 投与から 2 週間以内に用量が増加しない限り、ステロイドの使用は許可されます。 可能な限り、患者は、研究開始時および最初の治療時に、毎日 2mg 以下のデキサメタゾン用量と同等のステロイド用量を服用する必要があります。

除外基準:

-研究に参加する前6週間以内に化学療法、細胞毒性療法、免疫療法または遺伝子治療を受けた患者、研究に参加する前4週間以内に外科的切除を受けた患者、または実験的ウイルス療法（例：アデノウイルス、レトロウイルス、ヘルペスウイルスなど）を受けた患者* DSMB によって承認されていない限り、プロトコル）。 また、4週間以上前に投与された治療介入による有害事象から回復していない患者。

患者は他の治験薬の投与を受けてはなりません（プロトコルごとの C134 を除く）。

初期治療または定位生検のみが計画されている場合はその後の治療で腫瘍直径が 5.5 cm を超える場合の増強。 2 回目の治療時に切除が計画されている場合、その時点では腫瘍サイズに制限はありません。 言い換えれば、治療 1 と治療 2 の間で腫瘍が 5.5 cm 未満から 5.5 cm を超えて拡大した場合、治療 2 と同時に切除が計画されている限り、サイズに制限はありません（注: このサイズこの限界は、悪性神経膠腫における以前の oHSV 治療の経験に由来しています。

-C134またはC134と同様の生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応またはCTCAEバージョン5.0グレードIVの毒性の病歴。

心室、脳幹、大脳基底核、後頭葉、後頭窩への接種を必要とする腫瘍の関与、または治療を行うために心室を介したアクセスを必要とする腫瘍の関与。 さらに、両側に増強腫瘍を有する患者は適格ではない。

脳炎、多発性硬化症の既往歴。 他の活動性CNS感染症を患っている患者も除外されます。

活動性の口唇ヘルペス病変。

HSVに対して有効な薬剤（アシクロビル、バラシクロビル、ペンシクロビル、ファムシクロビル、ガンシクロビル、フォスカルネット、シドフォビル）との同時治療。

進行中または活動性感染症、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈、または手術が不可能なその他の病状を含むがこれらに限定されない、制御不能な併発疾患。 また、研究要件の遵守を制限する精神疾患や社会的状況。

最初に計画された C134 投与から 2 週間以内にステロイドの増加が必要。 可能であれば、患者は治療時にデキサメタゾンと同等の用量を毎日 2mg 以下で服用する必要があります。

-UABプロトコルによる前治療に適さないIV造影剤に対するアレルギー反応の既知の病歴。

ペースメーカー、強磁性動脈瘤クリップ、金属製の注入ポンプ、金属や破片の破片、または MRI を妨げる特定の種類のステントを装着している。

予定されたC134投与から4週間以内にベバシズマブ（アバスチン）療法を受けた。

除外される患者グループ:

C134 は催奇形性または流産促進効果の可能性が不明なウイルス性腫瘍溶解療法であるため、妊婦はこの研究から除外されています。 母親の C134 による治療に続発する授乳中の乳児における有害事象の潜在的なリスクは不明ですが、潜在的なリスクがあるため、母親が C134 による治療を受けている場合は母乳育児を中止する必要があります。

免疫不全患者は、この治療理論の基礎となる予想される免疫反応を起こすことができないため、HIV 血清陽性患者はこの研究から除外されます。 患者の免疫反応にあまり依存しないこの病気の他の治療研究は、HIV 血清陽性患者により適しています。