IRS-1 HSV C134:n (IND 17296) vaiheen IB 2 annoksen koe, joka annettiin kasvaimensisäisesti potilaille, joilla on uusiutuva pahanlaatuinen gliooma

Sisällön kriteerit:

Potilailla on oltava histologisesti tai sytologisesti vahvistettu uusiutuva/progressiivinen glioblastoma multiforme, asteen 3 tai 4 astrosytooma tai gliosarkooma.

Aikaisempi terapia. Potilaiden on täytynyt epäonnistua aivojen ulkoisessa sädehoidossa vähintään 4 viikkoa ennen ilmoittautumista.

Ikä ≥18 vuotta. Koska C134:n käytöstä alle 18-vuotiailla potilailla ei ole tällä hetkellä saatavilla tietoja annostelusta tai haittavaikutuksista, lapset on suljettu pois tästä tutkimuksesta, mutta he ovat kelvollisia tuleviin pediatrisen vaiheen 1 tutkimuksiin yhdellä lääkkeellä.

Karnofskyn suorituskykytila ​​≥70 % (katso liite A).

Odotettavissa oleva elinikä yli 4 viikkoa.

Potilailla on oltava normaali elinten ja ytimen toiminta, kuten alla on määritelty:

leukosyytit >3000/μl absoluuttinen neutrofiilien määrä >1500/μl verihiutaleita >100000/μl kokonaisbilirubiini normaaleissa laitosrajoissa AST(SGOT)/ALT(SGPT) <2,5 X normaalin yläraja Kreatiniini TAI puhdistuma normaalin laitosrajojen sisällä ml/min/1,73 m2 potilaille, joiden kreatiniinitaso ylittää laitoksen normaalin.

Jäljellä olevan vaurion halkaisijan on oltava ≥1,0 ​​cm magneettikuvauksen mukaan.

C134:n vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön ei tunneta. Tästä syystä hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä ennen tutkimukseen tuloa ja ensimmäisten kuuden kuukauden ajan C134:n saamisen jälkeen. Koska tällä hetkellä ei tiedetä, voiko C134 tarttua seksuaalisen kontaktin kautta, ehkäisymenetelmää tulisi käyttää. Jos nainen tulee raskaaksi osallistuessaan tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille.

Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.

Hedelmällisessä iässä olevat naiset eivät saa olla raskaana; tämä vahvistetaan negatiivisella seerumin raskaustestillä 14 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista.

Steroidien käyttö on sallittua niin kauan kuin annosta ei ole nostettu 2 viikon kuluessa suunnitellusta C134-annostuksesta. Aina kun mahdollista, potilaan tulee saada steroidiannosta, joka vastaa ≤ 2 mg:n deksametasoniannosta vuorokaudessa tutkimukseen osallistumisen ja hoidon alussa.

Poissulkemiskriteerit:

Potilaat, jotka ovat saaneet kemoterapiaa, sytotoksista hoitoa, immunoterapiaa tai geeniterapiaa 6 viikon sisällä ennen tutkimukseen tuloa, kirurgista resektiota 4 viikon sisällä ennen tutkimukseen tuloa tai jotka ovat saaneet kokeellista virushoitoa milloin tahansa (esim. adenovirus, retrovirus tai herpesvirus * protokolla, ellei DSMB ole hyväksynyt sitä). Myös ne, jotka eivät ole toipuneet yli 4 viikkoa aikaisemmin annetuista terapeuttisista toimenpiteistä johtuvista haittatapahtumista.

Potilaat eivät välttämättä saa muita tutkimusaineita (paitsi C134 protokollaa kohti).

Kasvaimen halkaisija suurempi kuin 5,5 cm alkuhoitoa tai myöhempää hoitoa varten, jos suunnitteilla on vain stereotaktinen biopsia. Jos resektio suunnitellaan toisen hoidon yhteydessä, kasvaimen kokoa ei ole tuolloin rajoitettu. Toisin sanoen, jos kasvain suurentuu alle 5,5 cm:stä yli 5,5 cm:iin ensimmäisen ja toisen hoidon välisenä aikana, niin kauan kuin resektio suunnitellaan hoidon toisen kanssa, kokoa ei ole rajoitettu (Huomaa: tämä koko rajoitus on johdettu kokemuksesta aiemmista oHSV-lääkkeistä pahanlaatuisessa glioomassa).

Aiemmat allergiset reaktiot tai CTCAE-versio 5.0 Grade IV toksisuus, joka johtuu C134:stä tai yhdisteistä, joilla on samanlainen biologinen koostumus kuin C134.

Kasvaimen osallisuus, joka vaatisi kammion, aivorungon, tyviganglioiden, takaraivolohkon tai takakuopan rokotuksen tai edellyttäisi pääsyä kammioon hoidon antamiseksi. Lisäksi potilaat, joilla on kahdenvälinen kasvain, eivät ole kelvollisia.

Aiempi enkefaliitti, multippeliskleroosi. Potilaat, joilla on muita aktiivisia keskushermoston infektioita, eivät myöskään sisälly.

Aktiivinen suun herpesleesio.

Samanaikainen hoito minkä tahansa HSV:tä vastaan ​​aktiivisen lääkkeen kanssa (asikloviiri, valasikloviiri, pensikloviiri, famsikloviiri, gansikloviiri, foskarnetti, sidofoviiri).

Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai mikä tahansa muu lääketieteellinen tila, joka estää leikkauksen. Myös psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat opiskeluvaatimusten noudattamista.

Vaadittu steroidien lisäys 2 viikon sisällä alkuperäisestä suunnitellusta C134-annosta. Jos mahdollista, potilaan tulee saada deksametasonia vastaava annos ≤ 2 mg päivässä hoidon aikana.

Tunnettu allerginen reaktio IV-varjoaineelle, jota ei voida käsitellä UAB-protokollalla.

Sinulla on sydämentahdistin, ferromagneettiset aneurysmaklipsit, metalliinfuusiopumput, metalli- tai sirpalepalat tai tietyntyyppiset stentit, jotka estävät magneettikuvauksen.

Sai bevasitsumabihoitoa (Avastin) 4 viikon kuluessa suunnitellusta C134-annosta.

Poissuljetut potilasryhmät:

Raskaana olevat naiset on suljettu pois tästä tutkimuksesta, koska C134 on viruksen onkolyyttinen hoito, jonka teratogeenisten tai abortoivien vaikutusten potentiaalia ei tunneta. Koska imeväisillä on tuntematon mutta mahdollinen haittatapahtumien riski, joka johtuu äidin hoidosta C134:llä, imetys tulee lopettaa, jos äitiä hoidetaan C134:llä.

Immuunivajaus, koska potilaat, joilla on immuunivajaus, eivät pysty saamaan odotettua immuunivastetta tämän terapeuttisen perustelun taustalla, HIV-seropositiiviset potilaat suljetaan pois tästä tutkimuksesta. Muut tämän taudin hoitotutkimukset, jotka ovat vähemmän riippuvaisia ​​potilaiden immuunivasteesta, sopivat paremmin HIV-seropositiivisille potilaille.