Badanie fazy IB 2 dotyczące dawki IRS-1 HSV C134 (IND 17296) podawanego doguzowo pacjentom z nawrotowym glejakiem złośliwym

Kryteria włączenia:

U pacjentów musi występować histologicznie lub cytologicznie potwierdzony nawracający/postępujący glejak wielopostaciowy, gwiaździak 3. lub 4. stopnia lub glejakomięsak.

Wcześniejsza terapia. Pacjenci musieli przejść nieudany cykl radioterapii mózgu wiązkami zewnętrznymi co najmniej 4 tygodnie przed włączeniem do badania.

Wiek ≥18 lat. Ponieważ obecnie nie są dostępne żadne dane dotyczące dawkowania ani działań niepożądanych stosowania C134 u pacjentów w wieku <18 lat, dzieci są wyłączone z tego badania, ale będą kwalifikować się do przyszłych badań pediatrycznych I fazy z pojedynczym lekiem.

Stan wydajności Karnofsky'ego ≥70% (patrz Załącznik A).

Oczekiwana długość życia przekracza 4 tygodnie.

Pacjenci muszą mieć prawidłową czynność narządów i szpiku, jak zdefiniowano poniżej:

leukocyty >3 000/ μl bezwzględna liczba neutrofilów > 1 500/ μl płytki krwi > 100 000/ μl bilirubina całkowita w normalnych granicach instytucjonalnych AST(SGOT)/ALT(SGPT) <2,5 X górna granica normy instytucjonalnej Kreatynina w granicach normalnych instytucjonalnych LUB klirens kreatyniny > 60 ml/min/1,73 m2 dla pacjentów ze stężeniem kreatyniny powyżej normy instytucjonalnej.

Pozostała zmiana musi mieć średnicę ≥1,0 ​​cm określoną w badaniu MRI.

Nie jest znany wpływ C134 na rozwijający się płód ludzki. Z tego powodu kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji przed przystąpieniem do badania i przez pierwsze sześć miesięcy po otrzymaniu C134. Ponieważ obecnie nie wiadomo, czy C134 może być przenoszony przez kontakt seksualny, należy zastosować barierową metodę kontroli urodzeń. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę w trakcie udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego.

Umiejętność zrozumienia i chęć podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.

Kobiety w wieku rozrodczym nie mogą być w ciąży; zostanie to potwierdzone ujemnym testem ciążowym w surowicy w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem leczenia badanego.

Stosowanie sterydów jest dozwolone pod warunkiem, że dawka nie zostanie zwiększona w ciągu 2 tygodni od zaplanowanego pierwszego podania C134. Jeśli to możliwe, pacjent powinien przyjmować dawkę steroidów odpowiadającą dawce deksametazonu wynoszącej ≤ 2 mg na dobę w chwili rozpoczęcia badania i podczas początkowego leczenia.

Kryteria wykluczenia:

Pacjenci, którzy przeszli chemioterapię, terapię cytotoksyczną, immunoterapię lub terapię genową w ciągu 6 tygodni przed włączeniem do badania, resekcję chirurgiczną w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania lub którzy otrzymali w dowolnym momencie eksperymentalną terapię wirusową (np. adenowirusem, retrowirusem lub wirusem opryszczki). *protokół, chyba że został zatwierdzony przez DSMB). Również ci, którzy nie ustąpili po zdarzeniach niepożądanych w wyniku interwencji terapeutycznych zastosowanych ponad 4 tygodnie wcześniej.

Pacjenci nie mogą otrzymywać żadnych innych badanych środków (z wyjątkiem C134 zgodnie z protokołem).

Zwiększenie średnicy guza powyżej 5,5 cm w celu leczenia początkowego lub kolejnego leczenia, jeśli planowana jest wyłącznie biopsja stereotaktyczna. Jeżeli w czasie drugiego leczenia planowana jest resekcja, wielkość guza w tym czasie nie jest ograniczona. Innymi słowy, jeśli guz powiększy się z mniej niż 5,5 cm do więcej niż 5,5 cm w przerwie między pierwszym a drugim leczeniem, o ile planowana jest resekcja wraz z drugim leczeniem, nie ma ograniczeń co do wielkości (Uwaga: ten rozmiar ograniczenia wynikają z doświadczeń z wcześniejszymi terapiami oHSV w leczeniu glejaka złośliwego).

Historia reakcji alergicznych lub CTCAE wersja 5.0 Toksyczność IV stopnia przypisana C134 lub związkom o podobnym składzie biologicznym do C134.

Zajęcie guza, które wymagałoby zaszczepienia komór, pnia mózgu, zwojów podstawy mózgu, płata potylicznego lub tylnego dołu jamy brzusznej lub wymagałoby dostępu przez komorę w celu zapewnienia leczenia. Ponadto do badania nie kwalifikują się pacjenci z obustronnym guzem wzmacniającym się.

Wcześniejsze zapalenie mózgu, stwardnienie rozsiane. Wyklucza się także pacjentów z innymi aktywnymi zakażeniami OUN.

Aktywna zmiana opryszczkowa jamy ustnej.

Jednoczesne leczenie dowolnym lekiem aktywnym przeciwko HSV (acyklowir, walacyklowir, pencyklowir, famcyklowir, gancyklowir, foskarnet, cydofowir).

Niekontrolowana choroba współistniejąca, w tym między innymi trwająca lub aktywna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub jakikolwiek inny stan chorobowy wykluczający operację. Ponadto choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczałyby zgodność z wymogami badania.

Wymagane zwiększenie dawki steroidów w ciągu 2 tygodni od pierwszego zaplanowanego podania C134. Jeśli to możliwe, w momencie leczenia pacjent powinien przyjmować deksametazon w dawce odpowiadającej ≤ 2 mg na dobę.

Znana historia reakcji alergicznej na dożylny środek kontrastowy, którego nie można poddać wstępnemu leczeniu zgodnie z protokołem UAB.

Należy mieć rozrusznik serca, ferromagnetyczne zaciski do tętniaka, metalowe pompy infuzyjne, fragmenty metalu lub odłamków lub niektóre rodzaje stentów uniemożliwiających wykonanie rezonansu magnetycznego.

Otrzymał terapię bewacyzumabem (Avastin) w ciągu 4 tygodni od zaplanowanego podania C134.

Wykluczone grupy pacjentów:

Kobiety w ciąży wyłączono z tego badania, ponieważ C134 jest wirusową terapią onkolityczną o nieznanym potencjale działania teratogennego lub poronnego. Ponieważ istnieje nieznane, ale potencjalne ryzyko wystąpienia działań niepożądanych u karmionych piersią niemowląt w następstwie leczenia matki C134, należy przerwać karmienie piersią, jeśli matka jest leczona C134.

Pacjenci z niedoborami odporności, ponieważ pacjenci z niedoborem odporności nie będą w stanie wytworzyć oczekiwanej odpowiedzi immunologicznej leżącej u podstaw tego uzasadnienia terapeutycznego, z tego badania wyklucza się pacjentów seropozytywnych pod względem wirusa HIV. Inne badania dotyczące leczenia tej choroby, w mniejszym stopniu zależne od odpowiedzi immunologicznej pacjenta, są bardziej odpowiednie dla pacjentów seropozytywnych pod względem wirusa HIV.